滋活汤治疗卵巢储备功能下降的临床研究

李天真，曹亚芳，李 苹，魏智慧，缪 醇，张树琼

（四川省第二中医医院，四川 成都 610031）

卵巢储备功能下降（diminished ovarian reserve，DOR）是指女性在40岁之前由于各种因素导致卵巢功能障碍而造成卵巢存留卵泡的数量减少或质量减退以致影响了生育潜力，导致生育力下降的一种疾病，临床主要表现为月经稀发、闭经、月经过少、不孕，严重者伴心烦潮热、汗多、腰膝酸软、焦躁等更年期症状［1］。临床DOR患者可伴有上述异常表现，或不伴上述症状，仅表现为激素水平的异常。目前，DOR的发病率呈逐年上升且向年轻化发展趋势，若无及时、有效的措施去干预，DOR逐渐可发展为早发性卵巢功能不全，甚至进一步发展为卵巢早衰，严重影响女性的生活工作及生殖健康［2］。滋活汤为四川省首届十大名老中医王成荣主任医师临床应用60余年的经验方，本研究采用滋活汤口服治疗DOR，并与定坤丹口服治疗对照，观察各组中医证候以及生殖激素值的变化，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2018年4月至2019年9月就诊我院妇科门诊诊断为冲任虚瘀型DOR的患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组年龄28～39（33.93±3.76）岁，病程20～32（28.20±5.48）个月；对照组年龄25～39（33.73±4.38）岁，病程22～34（29.20±6.45）个月。两组患者年龄和病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经四川省第二中医医院伦理委员会批准通过。

1.2 诊断及纳入排除标准

1.2.1 西医诊断标准［3-4］年龄18～40岁；临床表现：月经正常或月经后期，月经量减少，甚至月经停闭或不孕，具备上述其中一项。月经来潮第3天性激素：10 mIU/ml＜FSH＜40 mIU/ml；FSH/LH 值 ≥3.6；FSH＜10 mIU/ml，雌二醇（E2）≥80 pg/ml；以上三者具备其一即可。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医妇科学》［5］、《中药新药临床研究指导原则》［6］及文献［7］制订冲任虚瘀型诊断标准：①月经后期量少或经闭不行，色淡质稀，色暗有血块，或不孕；②腰膝酸软或腰骶下坠，头晕耳鸣，眼花，潮热汗出，烦躁易怒心悸，失眠多梦，神疲乏力等；③舌淡或舌暗，或有瘀点瘀斑，苔白，脉沉细涩。

1.2.3 纳入标准 年龄18～40岁；符合上述中西医诊断标准者；治疗前3个月未使用与治疗本病有关的药物者；尿妊娠试验阴性，对研究知情同意，自愿参与。

1.2.4 排除标准 排除各种原因引起的原发性闭经者；先天性生殖器发育异常者；后天器质性损伤引起的继发性闭经者；合并肝肾严重疾病者；精神病患者；有甲状腺、肾上腺疾病及高泌乳素血症等其他内分泌疾病。

2 方法

2.1 治疗方法 治疗组给予滋活汤口服，组方：女贞子20 g，菟丝子20 g，补骨脂20 g，当归15 g，川芎15 g，鸡血藤30 g，桃仁10 g，香附15 g。于月经第5天开始服，每日1剂，每日3次，连续服用12天。对照组给予定坤丹水蜜丸（山西广誉远国药有限公司生产，国药准字Z20059003，规格：含生药4.9 g/7 g）口服，于月经第5天开始服，每次7 g，每日2次，连续服用12天。两组均连续治疗3个月经周期后观察疗效。

2.2 观察指标 治疗前后中医证候改善情况、血清性激素水平变化情况。

2.2.1 中医证候积分 评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》［6］及《中医妇科学》［5］中的相关标准，并结合临床实际制定，见表1。

表1 中医证候评分标准

2.2.2 性激素水平 治疗前后于月经第3天抽空腹血，采用电化学发光法检测血清性激素E2、FSH、LH和AMH（抗菌勒氏管激素）值。

2.2.3 中医临床疗效 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》［6］以及《中医妇科学》［5］的相关标准制定。疗效指数（n）=（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%。痊愈：月经周期、经量恢复正常，症状及体征消失，n≥95%，血清FSH、FSH/LH、E2值正常，或不孕患者妊娠。显效：月经周期、月经量有效改善，症状及体征基本消失，70%≤n＜95%，血清FSH、FSH/LH、E2值较治疗前明显改善。有效：月经周期、月经量有所改善，症状及体征有所减轻，30%≤n＜70%，血清FSH、FSH/LH、E2值较治疗前有所改善。无效：月经周期、月经量未见改善，症状及体征未减轻，n＜30%，血清FSH、FSH/LH、E2值较治疗前无大变化。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2.3 统计方法 数据处理应用SPSS 21.0统计学软件，计数资料行χ2检验；计量资料用（±s）表示，满足正态分布者采用t检验，不满足正态分布者采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组中医临床疗效比较 治疗组总有效率为86.7%，对照组总有效率为63.3%，两组疗效差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医临床疗效比较 （例）

3.2 两组治疗前后中医证候总积分比较 两组治疗后中医证候总积分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），两组治疗后比较，治疗组总积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后中医证候总积分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候总积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别治疗组对照组n 30 30治疗前17.60±4.30 16.10±3.40治疗后4.90±1.77①②7.27±2.89①

3.3 两组性激素水平比较 治疗前两组FSH、LH、FSH/LH、E2、AMH比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后与治疗前相比，FSH、FSH/LH、AMH均有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.01），E2、LH无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后相比，治疗组FSH、AMH改善较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05），在E2、FSH/LH、LH方面两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清FSH、E2、LH、FSH/LH、AMH比较 （±s）

表4 两组治疗前后血清FSH、E2、LH、FSH/LH、AMH比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别n治疗组30对照组30治疗前治疗后治疗前治疗后E2（pg/ml）44.34±17.75 40.33±15.41 44.22±15.89 45.19±19.37 FSH（mIU/ml）14.97±3.88 8.42±3.04①②14.39±3.41 10.88±2.97①LH（mIU/ml）5.33±1.65 5.83±1.90 5.37±1.94 5.38±1.44 FSH/LH 3.06±1.44 1.55±0.51①3.05±1.45 1.57±0.59①AMH（ng/ml）0.73±0.27 1.28±0.38①②0.79±0.26 1.06±0.36①

4 讨 论

随着现代生活节奏的加快、生活环境的改变、工作压力的增加等变化，DOR的发病率有逐年上升的趋势，严重影响着女性的生殖健康和生活质量［8］。DOR病因及发病机制不明，目前认为可能与年龄、遗传因素、医源性因素（手术、感染、放化疗等）、环境及心理因素、特发性因素等有关［9］。对于该病的治疗，现代医学多采用激素补充治疗，但其用药后极易反复和激素类药物的不良反应以及患者的接受度低，使其应用受到限制［10］。因此，寻找确切有效并被患者接受的治疗方法，防止卵巢功能进一步衰退，显得尤为重要。中医药在治疗DOR方面有一定的优势，如方法的多样化、治疗的个体化，且远期疗效好、副作用小［11］。中医学中没有DOR的记载，但与此病类似的记载散见于“月经先期”“月经后期”“月经先后不定期”“月经过少”等病症中。《傅青主女科·调经》曰“经本于肾”“经水出诸肾”，《素问·上古天真论》曰“女子七岁，肾气盛，齿更发长……七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”，总之，肾为先天之本，肾藏精，主生殖，是月经产生的物质基础，若肾精不足，则能够生长发育的卵泡数量和质量下降，导致DOR，出现月经异常甚至不孕等状况。

DOR病因病机多为肝郁血瘀、脾肾两虚、肾虚血瘀、肝肾阴虚等［12］。王成荣教授在《素问·上古天真论》及《景岳全书·妇人规》的基础上提出了妇科临证多从“冲任虚瘀”理论辨证［7］，由DOR引起的月经失调、不孕，也可辨证“冲任虚瘀”，治疗强调冲任宜通。鉴于中药的药物归经均为十二正经，而无专入奇经八脉者，并有“病在冲任二脉，责之肝脾肾三经”和“八脉隶于肝肾，冲脉隶于阳明”之说，故其用药仍宜从五脏六腑、气血阴阳入手。王老临证常用自拟方滋活汤通调冲任、滋养肝肾。方中女贞子、菟丝补肝肾益精血；补骨脂补肾助阳，乃本“阳生阴长，阳杀阴藏”之经义；当归、川芎、鸡血藤、桃仁、香附等补血活血行气。全方共奏滋养肝肾、养血活血之效。定坤丹是妇科经典成药的代表者，具有补益肝肾、滋补气血、调经解郁的作用，用于肝肾不足、气血两虚、气滞血瘀所致的月经不调、不孕、行经腹痛等病症。近年临床研究表明［13］，定坤丹对肾虚型月经后期DOR患者治疗效果好，能有效改善患者性激素水平。

本研究显示，滋活汤治疗DOR疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；滋活汤可改善DOR患者的中医证候表现，降低FSH水平，升高AMH水平，且疗效优于定坤丹（P＜0.05），说明滋活汤治疗可有效提高疗效，改善患者的性激素水平，促进DOR患者症状改善，有利于促使患者成功妊娠。综上所述，滋活汤在临床应用中效果显著，值得进一步研究推广，使更多DOR患者得到更有效的治疗。