1 743例住院精神疾病患者抗精神病药应用分析Δ

庄红艳，刘珊珊，果 伟#，鲍 爽

(1.首都医科大学附属北京安定医院药事部，国家精神心理疾病临床医学研究中心，精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室，北京 100088； 2.首都医科大学人脑保护高精尖创新中心，北京 100069)

抗精神病药主要用于治疗精神分裂症，也可用于治疗其他精神病[1-2]。抗精神病药具有抗幻觉、妄想以及某些情感、行为障碍的作用，如淡漠、兴奋、冲动及木僵等严重精神病症状。抗精神病药可分为典型抗精神病药和非典型抗精神病药，常用药品包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平和齐拉西酮等[3]。抗精神病药的使用通常从小剂量开始，逐渐加量至治疗量或最低有效剂量，用药具有个体化特点。因此，系统研究抗精神病药的使用特点可为临床经验性用药提供参考，具有重要的意义。本研究回顾性分析首都医科大学附属北京安定医院(以下简称“我院”)住院精神疾病患者抗精神病药使用情况，为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2017年1月至2019年6月我院收治的住院精神疾病患者；符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)》和《国际疾病分类第10版(ICD-10)》中精神疾病诊断标准；排除患有严重器质性疾病及伴有精神发育迟滞、广泛性发育障碍者。共收集1 920例患者，去除抗精神病药联合应用的患者177例，最终纳入1 743例。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，抽取患者住院病历，对人口学资料及临床用药资料进行统计，内容包括患者的性别、年龄、起病年龄、出院治疗药物及联合用药情况等。将≤45岁患者归为青少年人群，>45岁患者归为中老年人群。

1.3 统计学方法

2 结果

纳入的1 743例患者中，男性884例，女性859例；年龄15～70岁，平均(48.97±10.77)岁。

2.1 不同年龄患者抗精神病药使用情况比较

出院时，患者单一使用的抗精神病药包括14种；青少年患者中，医嘱用药频率排序居前5位的抗精神病药依次为奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和帕利哌酮；中老年患者中，医嘱用药频率排序居前5位的抗精神病药依次为利培酮、喹硫平、奥氮平、帕利哌酮和氯氮平；青少年患者使用利培酮、奥氮平、阿立哌唑和氯氮平的频率明显高于中老年患者(P<0.05)，使用奋乃静的频率明显低于中老年患者(P<0.01)，差异均有统计学意义，见表1。

2.2 单一抗精神病药使用情况

1 743例单一使用抗精神病药的患者中，除46例患者使用典型抗精神病药(氯丙嗪13例，舒必利5例，五氟利多2例，氟哌啶醇19例，奋乃静7例)外，其余患者均使用非典型抗精神病药；其中，单一使用利培酮的患者447例(占25.6%)，单一使用奥氮平的患者418例(占24.0%)，单一使用喹硫平的患者376例(占21.6%)；单一使用阿立哌唑、帕利哌酮、氨磺必利、氯氮平、齐拉西酮及长效帕利哌酮的患者较少，见表2。

表1 不同年龄患者抗精神病药使用情况比较[例(%)]

表2 单一抗精神病药使用情况[例(%)]

2.3 不同年龄、性别患者单一抗精神病药使用剂量比较

使用频率排序居前5位的抗精神病药中，青少年患者使用利培酮、奥氮平和喹硫平的剂量明显高于中老年患者，差异均有统计学意义(P<0.01)；男性患者使用利培酮、奥氮平、喹硫平和阿立哌唑的剂量明显高于女性患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3—4。

表3 不同年龄患者单一抗精神病药使用剂量比较

3 讨论

3.1 不同年龄患者抗精神病药使用情况

从不同年龄患者抗精神病药的使用情况可知，住院患者所用的抗精神病药绝大多数为非典型抗精神病药，符合当前精神疾病临床治疗原则[4]。非典型抗精神病药除阻断多巴胺受体外，还有较强的5-羟色胺(5-HT)受体阻断作用，其对中脑边缘系统的作用较其对纹状体系统的作用更具有选择性。非典型抗精神病药对精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状均有一定疗效，较少影响认知功能，有利于患者回归社会。但某些非典型抗精神病药，如氯氮平的不良反应较多且严重，可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏等，因此不作为首选[5-6]。

表4 不同性别患者单一抗精神病药使用剂量比较

抗精神病药以单一药物治疗为主，包括各种精神病性障碍的急性发作、复发和病情恶化的病例。已达治疗剂量但疗效不满意时，可考虑换用另一类抗精神病药；如疗效仍不满意，考虑两种药物合用；达到预期疗效后，仍以单一用药为原则；药物种类、剂量和用法个体化的特点突出。因此，系统探讨抗精神病药使用特点，可为临床合理用药提供参考。

本调查结果显示，使用较多的抗精神病药依次为利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑和帕利哌酮，利培酮的使用频率排序居首位。利培酮属于选择性单胺能拮抗剂，对5-HT受体和多巴胺D2受体亲和力较高，是5-HT与D2受体平衡拮抗剂，对阳性症状、阴性症状均有理想的疗效，并可改善认知功能，不良反应较轻微，临床常将其用于治疗精神分裂症阴性症状和情感症状[7-8]。奥氮平具有多种药理作用，其可以用于阳性症状和(或)阴性症状的急性期和维持期精神病的治疗，还可以缓解继发性情感症状[9-11]。喹硫平对5-HT、多巴胺D1、多巴胺D2受体具有高度亲和力，服药2 h后可达到血浓度峰值，半衰期为7 h，83%的喹硫平能与血浆蛋白结合，可迅速发挥疗效[12-13]。青少年患者利培酮、奥氮平、阿立哌唑和氯氮平的使用率高于中老年患者，这可能与上述药品严重不良反应少、安全性相对较高有关；青少年患者奋乃静的使用率低于中老年患者，这可能与奋乃静为典型抗精神病药有关。研究结果发现，利培酮与奋乃静治疗老年期精神分裂症的临床疗效相当[14]。

3.2 抗精神病药单一使用情况

单一使用抗精神病药中，使用频率排序居前5位的药品包括利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑和帕利哌酮。在青少年患者和中老年患者中，奥氮平、利培酮和喹硫平的使用频率排序均居前3位。研究结果显示，利培酮、喹硫平和奥氮平治疗精神分裂症及精神分裂症急性发作的临床疗效相当，其中奥氮平、利培酮起效较快，两者不良反应发生率不同；利培酮、喹硫平的不良反应发生率明显低于奥氮平[15-16]。此外，研究结果显示，氯氮平、奥氮平、利培酮及喹硫平等非典型抗精神病药具有心境稳定的作用，并被用于情感障碍特别是双相障碍的治疗，取得了一定的疗效[17-18]。常淑珍等[19]的研究纳入60例住院双相情感障碍患者，分别给予氯氮平联合碳酸锂、齐拉西酮联合碳酸锂治疗，结果显示，两种治疗方案均可改善患者的躁狂症状。刘雪林[20]的研究纳入66例双相情感障碍躁狂发作患者，分别给予双心境稳定剂(碳酸锂联合丙戊酸钠)、双心境稳定剂加用奥氮平治疗，结果表明，加用奥氮平方案的效果较好。

3.3 不同年龄、性别患者抗精神病药使用剂量比较

从不同年龄患者抗精神病药使用剂量情况可知，青少年患者利培酮、奥氮平和喹硫平的使用剂量明显高于中老年患者，而两个年龄段患者阿立哌唑的使用剂量相当。这可能是由于与其他抗精神病药相比，阿立哌唑对内分泌及体质量的影响更小[21]。因此，阿立哌唑的使用剂量在不同年龄患者间无显著差异。

本研究结果显示，在精神障碍的治疗过程中，不同性别患者抗精神病药的使用剂量存在差别，男性患者利培酮、奥氮平、喹硫平和阿立哌唑的使用剂量明显高于女性，而帕利哌酮的使用剂量与女性相当，这可为临床用药剂量提供参考。阿立哌唑的安全性较高，无致患者催乳素水平升高的不良反应，且其对糖脂代谢的影响不显著[22]。

综上所述，我院住院精神疾病患者抗精神病药的使用以非典型抗精神病药为主，以新型药物为主。在精神障碍的治疗过程中，应密切关注患者的性别、年龄和肝肾功能等，个体化选择药物，制订合理的用药方案。