急性呼吸窘迫综合征患儿IL-22因子水平变化及临床意义

苏小燕 陈运旺 徐莉副 雷智贤

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是儿童，特别是新生儿呼吸衰竭和死亡的最常见原因之一[1]，ARDS机制复杂多样，目前没有特效的治疗措施，对其病情的评估，以及预后的分析是ARDS防治急需解决的问题[2]。白介素-22(IL-22)是由TH-22细胞分泌，在某种程度上代表了 Th22 细胞的生物学特性[3]，在急性肺损伤中可以发现TH22细胞的比例显著升高，提示肺损伤的防御反应中TH22细胞及其IL-22效应分子可能发挥了重要的作用[4]。本研究检测了急性呼吸窘迫综合征患儿外周血IL-22因子表达变化，探讨了其相关的临床意义。

资料与方法

一、一般资料

选择我院2018年1月到2019年8月收治的ARDS患儿72例，诊断参照《急性呼吸窘迫综合征诊断新标准(柏林定义)》[5]。排除标准：伴发肺部先天畸形患儿，曾使用激素或免疫抑制剂治疗患儿。根据病情严重程度分为：轻度组22例、中度组26例、重度组24例。另选取同期在我院接受体检的健康儿童20例为正常健康对照组。轻度组、中度组、重度组和对照组性别比例和年龄组成无统计学差异，具有可比性(见表1)。研究通过了我院伦理委员会的批准，所有患儿监护人均签署知情同意书。

表1 一般临床资料的比较

二、临床评价指标

急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHE Ⅱ) 评分和序贯器官衰竭估计评分(SOFA) 评估入组患儿健康状况及生存情况。

三、外周血IL-22检测

ELISA F法检测外周血IL-22表达水平，检测试剂盒购自美国RD公司，步骤严格遵循试剂盒说明书操作，简述如下：抽取所用入组者静脉血1ml，1500r/min，离心10min，取上层血清，加入96孔板，按照试剂盒说明书加入相关试剂，显色后，使用美国Bio-Rad公司生产Mel550酶标仪570nm波长处测定吸光度值(optical density，OD)的变化，对照标准曲线计算各样品的相对表达水平。

四、统计学分析

所有资料输入SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料经检验符合正态分布，两组计量资料间比较使用t检验，多组计量资料间比较使用方差分析，然后两两间比较采用 LSD-t检验，相关性分析使用Pearson分析，ROC曲线进行预后分析，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、ARDS患儿外周血IL-22表达的变化

轻、中、重度组ARDS患儿外周血IL-22表达水平显著高于正常对照儿童(P<0.01)。其中重度组IL-22表达显著高于中度组(P<0.01)，中度组IL-22表达又显著高于轻度组(P<0.01)(见表2)。

表2 各组IL-22表达水平、APACHE Ⅱ评分和SOFA评分的比较

注：与对照组比较:aP<0.01。与轻度组比较:bP<0.01。与中度组比较:cP<0.05

二、ARDS患儿外周血IL-22表达水平与APACHE Ⅱ评分和SOFA评分的相关性分析

APACHE Ⅱ评分和SOFA评分在轻、中、重度组间差异存在显著性(P<0.01)，相关性分析显示ARDS患儿外周血IL-22表达水平与APACHE Ⅱ评分(r=0.612，P<0.05)和SOFA评分(r=0.637，P<0.05)呈显著正相关(见表2)。

三、ARDS患儿外周血IL-22表达水平的预后评估价值分析

经过4周的随访，72例患儿中存活51例，死亡21例，死亡组患儿外周血IL-22表达水平为37.45±5.36μmol/L，显著高于存活组的17.39±24.27μmol/L(t=21.273，P=0.000)。经 ROC曲线分析，IL-22曲线下面积(AUC)为0.83(95%CI0.74～0.92)，截断值取21.54μmol/L，诊断效率最高，敏感性为82.7%，特异性为72.4%(见图1)。

讨 论

ARDS病情危重、病死率高，对患儿的生命健康构成巨大威胁，炎症反应的失控在ARDS的发生、发展中起到关键性作用，随着研究的深入，越来越多的研究显示ARDS所致多器官功能障碍综合征的发生与失控的炎症反应关系密切相关[6]，期间涉及的一些相关细胞因子可在一定程度中预测ARDS的预后，这对于指导临床早期预防、治疗意义重大[7]。

图1 IL-22评估ARDS患儿预后的ROC曲线分析

IL-22是新近发现的IL-10家族成员，IL-22基因位于染色体12q15，编码179-氨基酸蛋白质，与其同源受体IL-22R1结合发挥生物学活性[8]。IL-22主要由Th22产生，马雪梅[9]等的研究发现Th22细胞及IL-22高表达参与了特发性肺纤维化患者的慢性肺损伤，张伟[10]等在哮喘患儿中发现Th22细胞比例与患儿病情严重程度密切相关，在内毒素诱导的急性肺部炎症损害中，IL-22可以显著增强Th17细胞的致炎功能[11]。本研究发现ARDS患儿外周血IL-22表达水平显著高于正常对照儿童，其中重度组IL-22表达显著高于中度组，中度组IL-22表达又显著高于轻度组。说明了ARDS患儿IL-22高表达，其表达水平随着病情的加重而显著升高。相关性分析也显示了ARDS患儿IL-22表达水平与APACHE Ⅱ评分和SOFA评分呈显著正相关，说明了高IL-22表达水平预示了差的预后，ROC曲线分析显示将IL-22定在21.54μmol/L时预测ARDS患儿死亡，敏感性为82.7%，特异性为72.4%，具有显著的诊断意义。本研究并未进一步深入研究IL-22异常表达在ARDS致病中的作用，也有研究显示IL-22可以调控上皮细胞再生，维持肺损伤后的屏障功能，在铜绿假单胞菌所致肺炎模型中可以发现IL-22升高，但是升高的IL-22可以阻碍肺中性粒细胞募集，减轻肺部的过激炎症反应，发挥着保护作用[12]，但其具体的调控机制尚不清楚，IL-22在ARDS患儿中如何发挥炎症调节作用还有待进一步的研究来阐明。

综上所述，本研究显示ARDS患儿外周血IL-22高表达，其表达水平与患儿的病情严重程度相关，有可能用于ARDS患儿预后评估。