替格瑞洛对冠心病患者PCI术后凝血功能及血液循环功能的影响

靳云龙，宗永华

(1.扶沟县人民医院 心血管内科，河南 周口 461300；2.河南中医药大学第一附属医院 心血管内科，河南 郑州 450000)

目前，经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)为临床上治疗冠心病患者的主要方法，在改善患者心功能方面的效果已得到临床广泛认可。氯吡格雷联合阿司匹林是《中国经皮冠状动脉介入治疗指南》中推荐的PCI术后抗血小板治疗方案，有研究指出，氯吡格雷存在个体反应差异、起效时间延迟等问题[1]。近年来，替格瑞洛作为一种新型抗血小板聚集药物，其临床疗效已得到多项亚组研究的验证和支持[2]。本研究旨在探讨替格瑞洛对冠心病患者PCI术后凝血功能及血液循环功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年3月扶沟县人民医院收治的112例冠心病患者，采用随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组56例。对照组：男34例，女22例；心功能分级Ⅳ级15例，Ⅲ级23例，Ⅱ级18例；年龄45～71岁，平均(58.36±6.31)岁。研究组：男31例，女25例；心功能分级Ⅳ级16例，Ⅲ级24例，Ⅱ级16例；年龄44～73岁，平均(59.62±6.68)岁。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合冠心病诊断标准[3]；②首次行PCI治疗；③对本研究药物无过敏；④患者签署同意书。(2)排除标准：①精神疾病患者；②脑、肺、肝、肾功能严重障碍者；③合并凝血功能障碍、血流动力学不稳定者；④依从性差，不能配合完成研究者。

1.3 治疗方法两组患者均接受PCI治疗，手术由同一组医生完成，围手术期均接受降压、降脂、扩张冠脉等常规治疗。对照组接受氯吡格雷(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20123385)联合阿司匹林(灵源药业有限公司，国药准字H35021527)治疗，术前口服阿司匹林300 mg和氯吡格雷600 mg，术后用维持剂量阿司匹林每日100 mg和氯吡格雷每日75 mg。研究组接受替格瑞洛(AstraZenecaAB，国药准字J20130020)与阿司匹林联合治疗，阿司匹林用法用量同对照组，替格瑞洛术前口服180 mg，术后维持剂量每次90 mg，每日2次。两组术后均持续用药1个月。

1.4 观察指标(1)两组手术前、手术后1个月凝血功能，包括血小板最大聚集率(maximum platelet aggregation rate，MPAR)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)，采集外周静脉血5 mL，采用全自动血凝仪测定。(2)两组手术前、手术后1个月血液循环功能，包括冠状动脉血流储备分数(coronary flow reserve fraction，CFR)、微循环抵抗指数(index of microcirculation resistance，IMR)，采用多普勒彩色超声测定。(3)术后随访3个月，统计两组支架内血栓发生率。

2 结果

2.1 凝血功能术后1个月两组患者MPAR和FIB均较手术前降低，PT均较手术前升高；术后研究组患者MPAR和FIB水平低于对照组，PT高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者手术前后凝血功能比较

注：与各自组内手术前比较，aP<0.05；MPAR—血小板最大聚集率；FIB—纤维蛋白原；PT—凝血酶原时间。

2.2 血液循环功能术后1个月两组患者CFR和IMR水平均较手术前升高，术后研究组患者CFR和IMR水平高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者手术前后血液循环功能比较

注：与各自组内术前比较，aP<0.05；CFR—冠状动脉血流储备分数；IMR—微循环抵抗指数。

2.3 支架内血栓发生率随访期间研究组无支架内血栓发生，对照组有6例患者发生支架内血栓，发生率为10.71%。

3 讨论

冠心病是全球范围内威胁人类健康的主要疾病之一，采用PCI治疗能取得良好效果，但冠心病属于外源性打击，易发生支架内再狭窄。因此PCI术后需给予患者抗血小板药物治疗，以改善凝血功能及血液循环功能，防治支架内血栓形成及不良心血管事件发生。

常规抗血小板药物包括阿司匹林及氯吡格雷，有研究指出，氯吡格雷是一种前体药物，其代谢产物具有良好抗血小板凝聚作用，但其转化率不高，抗凝效果不尽理想，且易受患者个体差异影响，疗效不稳定[4]。替格瑞洛属于P2Y12受体拮抗剂，可通过抑制P2Y12受体发挥抗血小板凝聚作用，且其抗凝作用是可逆的，停药后血小板功能可于短时间内恢复，有助于降低凝血功能障碍发生风险，从而降低出血发生率[5]。本研究结果发现，两组术后1个月MPAR、FIB均低于手术前，且研究组低于对照组，PT及CFR、IMR均高于手术前，且研究组高于对照组，可见氯吡格雷或替格瑞洛联合阿司匹林均能显著改善冠心病患者PCI术后凝血功能及血液循环功能，而应用替格瑞洛能进一步改善患者上述功能。此外，本研究结果中研究组支架内血栓发生率低于对照组，表明替格瑞洛能显著减少支架内血栓形成，利于降低不良心血管事件发生风险。

综上可知，替格瑞洛能显著改善冠心病患者PCI术后凝血功能及血液循环功能，降低支架内血栓发生率，利于改善患者预后，具有较高的临床应用价值。