血清乳酸与脑钠肽联合检测对小儿重症手足口病的诊断价值*

郑文博，侯 萌

1.陕西中医药大学第二附属医院(咸阳 712000);2.西安惠安医院(西安 710302)

手足口病是一种常见传染性疾病，婴幼儿为多发人群，主要由多种肠道病毒感染所致，患病率较高[1]。多数手足口病患儿症状轻微，预后良好，但仍有部分手足口病患儿患病后病情发展快，可进展为重症手足口病，极易导致出现循环功能障碍、神经源性肺水肿等并发症，影响预后，病死率较高[2-3]。因此，临床采取积极措施，加强重症手足口病患儿早期检查、诊断，以拟定有效治疗方案，改善预后。目前认为，临床诊断中结合一些特异性、敏感性较高的实验室指标检测，可早期判断手足口病发展趋势，在诊断、救治重症手足口病中具有重要作用[4]。血清乳酸(Lactic acid，LAC)为糖代谢中间产物，主要源自红细胞、骨骼、骨髓质等，其水平变化可对组织缺氧、血流灌注不足进行反映，且LAC水平、持续时间与部分危重疾病患者预后密切相关[5-6]。B型脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)为人体心功能紊乱特异性指标之一，具有降低周围血管阻力、扩张外周血管、促利尿、促排钠等作用，且在人体血压、血容量、水盐平衡调节中发挥重要作用。研究发现，手足口病患儿血清中BNP水平异常升高，且水平变化与疾病严重程度密切相关[7]。但目前临床就重症手足口病患儿诊断中血清LAC与BNP联合检测价值研究仍较少。本研究选取115例手足口病患儿及50例健康体检儿童，分析血清LAC与BNP检测在诊断重症手足口病中的价值，报告如下。

资料与方法

1 一般资料 回顾性分析2017年12月至2019年12月本院115例手足口病患儿的临床资料，作为研究组。病例纳入标准：(1)符合《手足口病诊疗指南》[8]中手足口病诊断标准，根据临床表现分为轻症：仅手、足、口、臀部存在皮疹症状，伴或不伴发热症状。重症：①重型：存在神经系统受累表现；②危重型：存在以下现象之一：紫绀、呼吸困难、肺啰音等；昏迷、频繁抽搐、脑疝；循环功能不全表现，如休克等；(2)《肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识》[9]分期为Ⅰ-Ⅲ期。Ⅰ期为轻症，即手足口出疹期；Ⅱ期为重症重型，即神经系统受累期；Ⅲ期为重症危重型，即心肺功能衰竭前期；(3)临床资料完整。排除标准：①存在其他病毒所致脑膜炎或脑炎；②合并严重心、肝、肾脏器疾病；③合并先天性疾病；④伴其他出疹性疾病；⑤临床资料不完整。选取同期到本院体检的50例健康儿童，作为对照组，体检均显示无异常，既往无手足口病史。研究组中，男67例，女48例；年龄3个月至7岁，平均(3.69±1.28)岁；轻症78例，重症重型30例，重症危重型7例；分期：Ⅰ期78例，Ⅱ期30例，Ⅲ期7例。对照组中，男29例，女21例；年龄4个月至7岁，平均(3.71±1.30)岁。两组年龄、性别等基线资料保持同质性(P>0.05)，具有可比性。

2 检查方法 研究组入院确诊时、对照组体检时均分别检测血清LAC、BNP。步骤：抽取所有受检者 3 ml清晨空腹肘静脉血，置入EDTA促凝管，3000 r/min离心，分离血清。采用罗氏公司生产的ECL1010全自动电化学发光仪检测血清LAC、BNP，方法为直接化学发光法，LAC、BNP阳性标准分别为≥2.2 mmol/L、≥28.9 pmol/L。

3 观察指标 ①比较研究组与对照组、研究组轻症与重症患儿血清LAC检测结果；②比较研究组与对照组、研究组轻症与重症患儿血清BNP检测结果；③采用Pearson相关分析法分析血清LAC、BNP水平相关性；④绘制血清LAC、BNP单独与联合应用时ROC曲线，评估其对重症手足口病预测价值。

结 果

1 两组血清LAC水平比较 研究组血清LAC水平高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)；研究组中，重症重型、重症危重型患儿血清LAC水平均高于轻症患儿，且重症危重型高于重症重型，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清LAC水平比较(mmol/L)

注：与对照组相比，t=30.275，*P<0.05；三组间相比，F=15.353，#P<0.05

2 两组血清BNP水平比较 研究组血清BNP水平高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)；研究组中，重症重型、重症危重型患儿血清BNP水平高于轻症患儿，且重症危重型高于重症重型，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清BNP水平比较(pmol/L)

注：与对照组相比,t=42.834，*P<0.05；三组间相比,F=873.028，#P<0.05

3 血清LAC、BNP水平相关性 Pearson相关分析显示，对照组血清LAC、BNP水平无相关性(r=0.284，P=0.094)，轻症手足口病患儿血清LAC、BNP水平无相关性(r=0.262，P=0.098)，重症重型手足口病患儿血清LAC、BNP水平呈正相关(r=0.762，P=0.003)，重症危重型手足口病患儿血清LAC、BNP水平呈正相关(r=0.924，P=0.000)。

4 预测模型的早期预警价值分析 研究组中，血清LAC、BNP单独检测时，ROC曲线下面积分别0.802、0.835，最佳阈值分别为2.40 mmol/L、7.09 pmol/L，敏感度分别为89.57%、63.48%，特异度分别为58.26%、89.57%，准确度分别为81.74%、84.35%。血清LAC、BNP联合应用诊断重症手足口病时，ROC曲线下面积0.912，敏感度为81.74%，特异度为97.39%，准确度为87.83%。

讨 论

手足口病为临床常见急性传染病之一，主要由肠道病毒感染所致，常见致病血清型包括柯萨奇病毒A组16型、肠道病毒71型等[10]。手足口病具有较高隐性感染率，传播途包括咽喉分泌物、粪便、唾液等，5岁以下儿童为主要易感人群[11-12]。多数轻症手足口病患儿临床表现以皮疹、发热等为主，预后比较良好，而重症手足口病患儿则可能出现脑干脑炎，甚至引发循环功能衰竭、神经源性肺水肿等并发症，预后较差[13-14]。因此，临床采取积极措施，加强重症手足口病患儿早期检查、诊断，以指导治疗方案制定，改善预后，具有重要临床意义。但目前临床在重症手足口病患儿病情早期评估、诊断中仍缺乏简单有效的指标。既往多采用小儿危重病例评分评估病情，进行诊断，且可判断病情变化，但该评分法也具有较强主观性，客观评价指标少，应用受限。近年来，相关研究发现，重症手足口病患儿临床诊断中结合一些特异性、敏感性较高的实验室指标检测，在疾病诊断、预后评估等方面具有重要的临床作用[15]。

1 血清LAC在重症手足口病诊断中的作用 LAC为人体内无氧酵解的代谢产物之一，机体处于正常生理状态时，其血清中LAC水平较低。近年来，随临床研究不断深入，较多学者证实LAC在判断疾病严重程度、预后中具有重要作用。何海燕等[16]调查发现，重症手足口病患儿存在血清LAC水平异常升高现象，且6 h LAC清除率低(<10%)者病情更为严重。邓红菊等[17]也证实这一点，认为临床可经动态检测血清LAC水平、观察早期LAC清除率，判断重症手足口病患儿病情危重程度。目前认为，危重症患者血清LAC升高中，组织缺氧低灌注发挥重要作用。一旦组织器官血流灌注减少，可引发组织缺氧缺血，激活无氧糖酵解途径，导致LAC大量合成。此外，LAC代谢清除主要器官为肝、肾，部分危重症患者存在肝肾功能不全现象，可能引发LAC蓄积，导致LAC升高。本研究调查发现，与对照组相比，研究组血清LAC水平异常升高。而且，研究组中，随病情严重程度增加，血清LAC水平呈逐渐增高趋势，说明临床检测血清LAC水平在诊断手足口病及病情严重程度评估中具有重要作用。分析是因为，重症患儿早期存在心率加快、出冷汗、四肢肢端凉等交感神经兴奋症状体征，这种状态下，机体全身血管收缩，血压异常增高，可引发局部微循环障碍，致使血清LAC合成量增加。而且，重症危重型手足口病患儿脑干部位受损，可引发循环功能衰竭、神经源性肺水肿等并发症，加重缺氧状态，致使血清LAC含量更高。

2 血清BNP在重症手足口病诊断中的作用 BNP为心脏利钠肽类激素家族成员之一，在人体心功能紊乱评估中具有较高敏感度、特异度，且具有减轻心脏负荷、抑制交感神经活性、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统等作用，在肺动脉高压、心力衰竭、小儿先天性心脏病等疾病中水平异常升高。但重症手足口病患儿中血清BNP有无增高、临床意义仍需进一步探讨。本研究调查发现，研究组血清BNP水平明显较对照组高。而且，随着研究组患儿病情严重程度的增加，其血清BNP水平呈逐渐增高趋势，说明临床检测血清BNP水平在诊断手足口病及评估病情严重程度中也具有重要作用。分析是因为，相较于健康儿童、轻症手足口病患儿，重症手足口病可累及脑干，对交感神经抑制中枢进行破坏，引发颅内压增高，导致出现一系列生理应激反应，造成交感神经亢奋，血液循环负荷增高，且可提高对心肌细胞牵拉作用，促使心肌细胞分泌BNP含量进一步增多。杨珊等[18]证实，随着手足口病患儿临床分期的增加，其血清BNP水平不同程度增高，且Ⅲ期患儿增高程度较Ⅰ期、Ⅱ期更为显著。重症手足口病患儿发病后，肠道病毒感染可引发心肌损害、呼吸循环功能损害或肺水肿等表现，且可增加呼吸衰竭、心力衰竭等不良事件发生风险，心脏负荷短时间内快速增高，血清BNP含量也迅速提升，且血清BNP水平越高，患儿病情越严重，死亡风险也逐渐增加。

3 血清LAC、BNP联合检测在重症手足口病诊断中的作用 本研究还进行Pearson相关分析，调查发现，对照组与轻症手足口病患儿的血清LAC、BNP水平无相关性，但重症重型、重症危重型手足口病患儿的血清LAC、BNP水平呈正相关，这说明重症手足口病患儿诊断中血清LAC、BNP水平检测价值较高。此外，本研究还发现，血清LAC、BNP单独检测诊断重症手足口病时，ROC曲线下面积分别0.802、0.835，而联合应用诊断重症手足口病时ROC曲线下面积0.912，敏感度、特异度、准确度分别为81.74%、97.39%、87.83%，均处于较高水平，这说明血清LAC、BNP联合检测在重症手足口病患儿诊断中具有较高价值。因此，在重症手足口病患儿临床诊断中，可尝试联合检测血清LAC、BNP，以评估重症手足口病发生风险及病情严重程度。

综上所述，重症手足口病患儿疾病诊断中采用血清LAC、BNP联合检测的价值较高，值得进一步行深入研究。