非小细胞肺癌化疗前后血清糖类抗原125、肿瘤异常蛋白水平变化及其与疗效的关系

彭 峰，彭奕华，张宏华，杨印楼

广东省韶关市粤北人民医院呼吸内科(韶关512026)

非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)是临床较为常见的恶性肿瘤之一，其病因相对复杂，早期可表现为胸痛、痰血等表现，若不加以干预，病情的发展可进一步危及患者的生命安全[1]。目前，NSCLC主要通过辅助化疗治疗，能够改善患者病情，杀死或抑制肿瘤的发展，但可能部分患者对化疗敏感度不佳，导致其治疗效果不佳[2]。而有研究显示，血清肿瘤异常蛋白(Tumor abnormality protein，TAP)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)是临床上常见的肿瘤标记物，其水平变化可作为对NSCLC患者预后评估的重要指标，但关于二者在评估NSCLC化疗疗效的应用较少[3-4]。对此，本研究通过放射免疫法和TAP检测患者的血清CA125、TAP水平，探讨上述两种因子与NSCLC化疗疗效的关系，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年8月至2018年8月本院收治的NSCLC患者120例作为NSCLC组，病例纳入标准：①经临床诊断、影像学、病理学证实为NSCLC[5]；②年龄大于18岁且病变长度均>3 cm；③院前无相关治疗；④签署知情同意书。排除标准：①本次药物过敏史；②血液性疾病；③有心、肝、肾等严重性疾病；④资料不全。其中男65例，女55例，年龄23～80岁，平均(52.64±14.64)岁，癌症TNM分期：Ⅱ期41例，Ⅲ期42例，Ⅳ其37例，癌症类型：鳞癌50例，腺癌39例，腺鳞癌 31例，同期选取健康对象60例作为健康组，男30例，女30例，年龄22～70岁，平均(51.23±13.65)岁，本次研究经我院伦理委员会审批且通过，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 化疗方法：所有患者在治疗前给予注射7.5 mg地塞米松，2次/d，持续应用3 d，同时使用5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼防止呕吐止吐药物，一切就绪后给予奈达铂注射剂联合多西他赛注射液治疗，其中每个疗程第1天给予静脉滴注80 mg/m2奈达铂(50 mg， 国药准字H20064295)，每个疗程的第2天给予静脉滴注100 mg/m2多西他赛(1 ml∶20 mg， 国药准字H20123222)，总共4个疗程。

2.2 CA125检测：抽取上肢静脉血4 ml于无菌试管，予以分离血清后通过放射免疫法检测血清CA125，操作均根据说明书执行。

2.3 TAP检测：取所有研究对象0.25 ml血液于涂片，风干后取TAP试剂滴入血液，加凝聚助剂干燥，使其成为血液标本，并于实验室内进行TAP检测，观察其水平变化。以上相关仪器及配套设施均购自浙江省慈溪市瑞生医疗仪器厂。

3 指标观察和标准 记录患者化疗前、化疗3 d及健康人员的TAP、CA125水平及患者的化疗效果。化疗效果依据文献进行评价[6]：①完全缓解(Complete remission,CR)：肿瘤消除且无复发，持续时间为1个月；②部分缓解(Partial remission,PR)：肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积缩小≥50%并持续≥30 d，无其他病情恶化；③稳定(Stable disease,SD)：肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积缩小<50%，或增大≤25%；④进展(Progression disease,PD)：肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积增大>25%。

结 果

1 两组血清CA125、TAP水平比较 NSCLC组血清CA125、TAP水平明显高于健康组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清CA125、TAP水平比较

2 NSCLC化疗后不同疗效患者的血清TAP、CA125水平比较 NSCLC组化疗后，CR 24 例(20.00%)、PR 54例(45.00%)、SD 36例(30.00%)、PD 6例(5.00%)；CR、PR、PD患者化疗前、化疗后3 d血清CA125、TAP水平及其下降比比较，差异有统计学意义(P<0.05)，SD患者化疗前、化疗后3 d血清CA125、TAP水平及其下降比比较(P>0.05)，见表2、3。

表2 NSCLC化疗后不同疗效患者的血清TAP水平比较

注：与同组化疗前比较，*P<0.05

3 评估NSCLC化疗有效性的ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示，在评估NSCLC化疗有效性的敏感度、特异度、准确度方面，CA125下降比以>27%为临界值时88.46%(69/78)，69.48%(29/42)，81.67%(98/120)，TAP下降比以>18%为临界值时为85.90%(67/78)，69.48%(29/42)，80.00%(84/120)，TAP联合CA125为96.15%(75/78)，90.48%(38/42)，94.17%(113/120)，TAP联合CA125明显高于二者单独时，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4(图1)。

表3 NSCLC化疗后不同疗效患者的血清CA125水平比较

注：与同组化疗前比较，*P<0.05

表4 不同方法评估NSCLC化疗有效性的效能比较(%)

图1 不同方法评估NSCLC化疗有效性的ROC曲线分析

讨 论

NSCLC是当代社会高发率及高病死率的恶性肿瘤，占肺癌80%，由于NSCLC缺乏明显的特征，多数患者往往难以早期确诊而延误治疗，严重影响病情的预后发展[7-9]。目前，奈达铂注射剂联合多西他赛注射液化疗方案是NSCLC常见的化疗方案，该疗法可有效抑制癌细胞的发育，具有抗肿瘤活性作用，已被广泛应用于各种癌症的治疗中，但仍有部分患者的癌细胞异常增殖和快速转移，导致化疗疗效欠佳[10]。

相关文献指出，肿瘤标志物作为一种肿瘤因子近年来已被临床医学关注和重视。其存在可能与肿瘤的发展机制有很大关系，同时也提示肿瘤标志物可能对肿瘤患者的预后进行评估。其中CA125是胚胎发育期体腔上皮的一种糖蛋白抗原，由于体腔上皮细胞发生恶性病变时，可被大量释放至血液中，其可能与肿瘤的存在有一定关系[11-12]。同时，当癌细胞侵袭正常细胞时，会影响细胞的正常发育，从而破坏其膜表面的聚糖结构，继而衍生各种聚糖分支如N-链聚糖，产生更多的TAP，提示TAP与肿瘤的进展也有关系[13]。

本研究结果发现NSCLC组血清CA125、TAP水平明显高于健康组，此与薛珊、姜峰等[14-15]的研究结果基本相同，表明血清TAP、CA125与NSCLC的病理发生密切相关。这可能是当机体存在肿瘤细胞时，会向正常组织侵袭、渗透，尤其是对机体上皮细胞的渗透，会导致大量CA125释放分解至血浆中，同时细胞膜表面的聚糖结构由于肺癌细胞的侵袭导致发生异常，从而引起TAP大量释放至血液，进一步扩散肺癌细胞的生长。而NSCLC组经过化疗后有24 例CR、54例PR、36例SD、6例PD，表明化疗是NSCLC患者一种有效的治疗方法，但仍存在部分患者对化疗不敏感。同时本研究中还发现CR、PR、PD患者化疗前后血清CA125、TAP水平及其下降比比较，差异有统计学意义，SD患者化疗前后血清CA125、TAP水平及其下降比比较基本相同，此与王雪冰、王纯等[16-17]的研究结果基本相同，表明血清TAP、CA125水平与化疗疗效有关。这有可能FOLFOX4化疗可有效抑制或杀死尚未转移及恶化的癌细胞，从而提高肿瘤周围正常细胞的生存环境，激活了糖基转移酶、糖苷酶等糖基化修饰酶，从而调节了细胞膜表面的聚糖结构，继而降低了TAP、CA125的水平。而化疗无效的患者，可能由于奈达铂联合多西他赛的化疗无法抑制机体的癌细胞，从而使其持续扩散侵袭，导致机体不断释放TAP、CA125。此外，本研究在评估NSCLC化疗有效性的效能分析上，发现TAP联合CA125的效能度明显高于单独检测，表明血清TAP和CA125联合检测能够准确的评估NSCLC患者的化疗疗效。故本研究建议NSCLC患者经治疗后，可进行TAP、CA125检测以评估疗效。若其水平不降反升，则可能需要进行其他治疗。

综上所述，NSCLC化疗前后血清CA125、TAP水平变化与疗效有关，检测血清CA125、TAP水平可作为评估患者化疗疗效的重要指标，且二者联合时具有更佳的效能。