中药配方颗粒的微生物检查

崔震?霍雨艳

摘要：中药配方颗粒是可随机组方，即冲即饮的颗粒剂型。其质量控制是中药质量控制的相对薄弱环节。其安全性问题将直接影响中医临床疗效，本实验项目通过在药店或医院随机选取10种15个批次的中药配方颗粒，对其进行微生物学检查，并进行污染菌的分离及鉴定，为药品生产企业提供指导。微生物检查是药物安全性研究的重要组成部分，由于中药剂型成分复杂，其中任何药材成分的抑菌作用都可能影响微生物限度检查的准确性，因此通过验证试验来确定采用的微生物检查方法的准确性是十分有必要的。微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。通过对药品进行微生物限度检查的研究和验证，检测药品中微生物的含量、控制菌的含量，从而为药品生产、检验及监管提供必要的理论依据。

关键词：中药配方颗粒;微生物检查

中医中药是中华民族的瑰宝，中药配方颗粒是遵循中医学基本理论，运用现代制药工艺，将单味中药饮片经过煎煮、过滤浓缩、喷雾干燥等程序，使之成为中医临床上可随机组方，即冲即饮的颗粒剂型。中药配方颗粒几乎适用于所有的专科疾病，尤其在中医急症治疗方面，可发挥即冲即服的优点，大大的促进中医急症医学的发展。因此，严格监控中药颗粒的质量管理，保证药物安全更是重中之重。

目前，中药配方颗粒的质量控制是中药质量控制的相对薄弱环节。药品可能从原材料被污染，或生产人员和生产车间的环境干扰，药品卫生标准在保证药品卫生安全方面具有重要的作用，虽然药品会经过药品卫生安全方面的检查，但是仍有 少部分空气中的细菌可能会污染药品，药品如果被微生物污染，将可能危及患者健康。

一些微生物可能导致患者菌群失调，并导致二次疾病，药瓶可能从原材料。其安全性问题将直接影响中医临床疗效，作为药品安全性指标之一的微生物质量的研究报道较少，本实验项目通过在药店或医院随机选取10种15个批次的中药配方颗粒，对其进行微生物学检查，并进行污染菌的分离及鉴定，参照《中国药典》2010年版所载口服中药制剂的规定进行对比分析，以期了解目前市场上中药配方颗粒的微生物学质量。

1 材料与方法

1.1 实验仪器

恒温培养箱 、高压蒸汽灭菌锅 、冰箱、超净工作台、光学显微镜

1.2 实验样品

1.2.1 样品的来源：

板蓝根颗粒（普正药业 140506）小柴胡颗粒（华葆药业 150602）

蒲公英颗粒 （江西心诚 15060103）益母草颗粒（华潤三九 1404271）双黄连颗粒 （哈尔滨儿童药业140914）感冒清颗粒（天津和怡药业 150407）银黄颗粒（张家界康制  20150606） 感冒灵颗粒（葵花药业 20141018）口炎清颗粒 （广州白云 B4A017）菊红咳痰颗粒 （广州半宇大康  150902）

1.2.2 样品的编号：样品编号见表1

1.2.3 培养基：营养琼脂培养基、麦康凯琼脂培养基、中国蓝琼脂培养基、伊红美蓝琼脂培养基

1.3 微生物检测方法

检验内容包括：细菌总数测定、大肠菌群最近似数（MPN）检验、致病菌（沙门氏菌属）和霉菌检测。参照《中国药典》2010年版所载口服中药制剂的规定进行对比分析。

2 试验结果

2.1 大肠菌群最近似数（MPN）检测结果

3 讨论

中药配方颗粒是由单味中药饮片经提取浓缩制成的、供中医临床配方用的颗粒。国内以前称单味中药浓缩颗粒剂，商品名及民间称呼还有免煎中药饮片、新饮片、精制饮片、饮料型饮片、科学中药等。是以传统中药饮片为原料，经现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒、包装精制而成的纯中药产品系列。它保证了原中药饮片的全部特征，能够满足医师进行辨证论治，随证加减，药性强、药效高、同时又具有不需要煎煮、直接冲服、服用量少、作用迅速、成份完全、疗效确切、安全卫生、携带保存方便、易于调制和适合工业化生产等许多优点。

大多数中药配方颗粒中掺杂着大量污染菌，大多为霉菌、酵母菌及一些常见的非致病菌，通过检验结果分析，样品都含有一定量的大肠杆菌，大肠杆菌可导致腹痛、水样便、低热或无发热;重症可以表现为出血性肠炎、右下腹部痉挛性疼痛、伴有水样腹泻，随后出现血性腹泻，并可伴见恶心、呕吐等，部分患者还可出现神经系统受累的症状。虽然大多数为霉菌，酵母菌及一些常见的非致病菌，但无论是否为致病菌，只要过量就存在一定毒性，或者导致人体菌群失调，从而导致一些疾病。

据2016年中国药典—非无菌药品微生物限度标准对“中药饮片”中的需氧菌总数及霉菌、酵母菌总数未做统一规定，但是规定了“不得检出沙门菌（10g）;耐胆盐革兰阴性菌应小于104cfu（1g）”。中国药典所载的“微生物限度标准”中散剂细菌数应小于3×104个/克的标准此次所检的10种中药配方颗粒中不合格率接近50%。

从对10种中药配方颗粒中分离出来的污染菌进行分析表明，中药配方颗粒中污染菌主要来自于原材料的残留和生产过程中的再次污染，包括人员、设备和环境。所以，改进生产工艺，严格控制生产的人员，设备卫生，定期检查生产人员的身体状况，防止被感染者感染药品，控制生产环境，避免空气中的微生物污染药品，才能保证患者在用药后不会出现二次感染。防止微生物污染，提高该产品的微生物质量。生产人员应保证，药品原材料的安全及药品生产的环境。

参考文献：

[1] 徐春波，李振吉，朱晓磊，等.中药配方颗粒国际组织标准的研究与制定[J].世界科学技术：中医药现代化，2010（6）.

[2] 崔景朝，赵自明.中药配方颗粒研究进展（I）-文献综合分析[J].中国实验方剂学杂志，2011（3）.

作者简介：崔震（2001—），男，吉林省延边人，现就读于山东协和学院，专业：医学检验技术。

指导教师：霍雨艳（通讯作者）（1986—），女，硕士研究生，山东协和学院医学院讲师，研究方向：医学检验。