血清前列腺特异抗原、睾酮与前列腺癌术后远处转移的相关性

殷波，陆伟

（信阳市中心医院泌尿外科，河南 信阳 464000）

前列腺癌是一种上皮性恶性肿瘤,患者早期无明显症状,部分患者在确诊时已进展为晚期并发生远处转移，治疗难度大，病死率高[1]。前列腺癌根治术治疗一直是前列腺癌主要治疗手段,对多数患者均能产生获益,但仍有部分患者术后出现远处转移情况，预后差，严重影响其生活质量[2]。探寻影响前列腺癌根治术后发生远处转移的相关因素被认为是指导临床治疗有效展开的关键,因远处转移带来的不良预后较常见,故认为尽早减少影响患者术后远处转移的相关因素也尤为必要。前列腺特异抗原（PSA）是激肽酶家族蛋白中的一种,主要由前列腺上皮细胞分泌，对组织器官具有极高的特异性，能够避免精液凝固[3]。研究显示，血清PSA 是诊断前列腺癌的首选标志物[4]。睾酮能够促进前列腺组织发育，有效维持个体的正常生理机能[5]。报道显示,前列腺癌患者血清T 低表达状态与其恶性病理结果及术后复发密切相关[6]。推测血清PSA、T 表达情况对前列腺癌患者术后发生远处转移有影响。本研究探讨前列腺癌患者血清PSA、T 水平与其术后远处转移的关系,旨在为疾病预后评估及治疗提供新思路。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析, 收集2015 年4 月-2016 年10 月期间于我院接受手术治疗的121 例前列腺癌患者作为前列腺癌组,同期医院接受外科治疗并经组织病理证实良性前列腺增生的119 例患者作为对照组。统计学对比两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有对比性。本次纳入的121 例前列腺癌患者中,手术后发生远处转移的患者有51 例，远处转移率为42.15%。

1.1.1 对照组资料 年龄 37~61 岁, 平均年龄49.61±3.27 岁;体质量 64~78kg,平均体质量 72.34±3.15kg。证实为良性且临床资料完整，无传染性、感染性疾病。

1.1.2 前列腺癌组资料 年龄35~63 岁, 平均年龄50.02±3.19 岁;体质量 65~79kg,平均体质量 70.09±3.21kg。所有患者均经手术病理检查确诊为前列腺癌，临床资料完整；排除合并其他恶性肿瘤的患者，严重传染性的患者、感染性疾病的患者，脏器功能不全的患者,合并免疫系统性疾病的患者。

1.2 方法 ⑴分别于两组患者接受治疗前检测血清PSA、T 水平：于患者入院第二天早晨在其空腹状态下抽取4ml 外周肘静脉血,使用自动脱盖离心机（长沙湘智离心机仪器有限公司，TGL-20M 型），3000r/min 离心10min 后取血清,置于2~8℃的环境中待检：①血清PSA 水平经酶联免疫法（ELISA）检测，试剂盒由泉州市睿信生物科技有限公司提供；②血清T 水平经化学发光法检测，试剂盒由广州兆康生物科技有限公司提供。⑵前列腺癌组患者均接受前列腺癌根治术治疗，治疗后均对其随访3年,参照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册20 11 版》[7]经 CT、MRI 协助判断肿瘤在临近组织、器官和远处转移情况，经前列腺特异性膜抗原靶向PET-CT 确认患者随访期间是否发生远处转移，将发生远处转移的患者纳入转移组，剩余患者纳入未转移组。

1.3 统计学处理 采用SPSS24.0 软件进行数据处理，正态分布资料以χ2表示，组间比较独立样本t检验, 术后远处转移危险因素采用多因素Logistic回归分析，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 手术前观察组与对照组患者血清PSA、T 水平的比较 手术前，观察组血清PSA 水平显著高于对照组，T 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 手术前观察组与对照组血清PSA、T 水平的比较（，ng/ml）

表1 手术前观察组与对照组血清PSA、T 水平的比较（，ng/ml）

组别 PSA对照组（n=119）观察组（n=121）T 18.61±7.79 60.27±9.48 5.19±0.78 3.43±0.51

2.2 手术前转移组与未转移组患者血清PSA、T 水平的比较 手术前，转移组血清PSA 水平均显著高于未转移组，T 水平均显著低于未转移组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.3 手术前血清PSA、T 对前列腺癌术后远处转移的影响分析 将前列腺癌患者手术前血清PSA、T水平作为自变量，手术后发生远处转移作为因变量，经二元Logistic 回归分析结果显示，术前血清PSA 过表达、T 低表达是前列腺癌患者手术后远处转移发生的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表3。

3 讨论

诸多文献指出,早期前列腺癌因缺少特异性表现及体征，易出现误诊、漏诊的情况，多数患者确诊时已进展至晚期，错失药物治疗最佳时机，故前列腺癌根治术成为主要治疗手段,但根治术的效果仍达不到预期[8,9]。为降低患者术后远处转移风险，临床指出可以早期评估其可能的影响因素带来的风险，并给出针对性建议，指导术后治疗方案的拟定。故还需要探索其他可能的实验室指标。

PSA 是一种糖蛋白，当前列腺组织发生良性病变时，易导致PSA 水平升高，但正常前列腺组织的薄膜具有坚韧性,其能够有效阻碍PSA 释放入血循环；前列腺组织发生恶性病变时,癌细胞迅速增殖，对正常前列腺组织结构造成严重损坏,且肿瘤细胞易释放大量的PSA,进而提高血液中PSA 水平[10,11]。研究指出,血清PSA 对前列腺癌患者的病变范围及程度具有较高的预测价值[12]。血清PSA 在前列腺癌患者中的呈高表达的原因可能如下：⑴癌肿瘤组织损坏前列腺上皮血屏障,增加PSA 向外周血循环的渗入；⑵癌肿瘤组织导致前列腺局部血运输异常增强后引起大量PSA 通过循环血释放[13,14]。此外,有研究显示,前列腺癌转移病灶临近组织中PSA表达远高于外周血[15]。故推测PSA 可能对前列腺癌患者根治术效果有一定影响,可能参与了术后远处转移的发生。相关文献显示，血清T 水平异常表达也可能参与了前列腺癌的发生、发展[16]。有大量实验表明, 前列腺癌患者血清T 呈低表达状态，高水平的T 能够有效保护前列腺组织,降低其发生癌变风险[17,18]。且血清T 的低表达已被报道证实与前列腺癌发生骨转移有关[19]。表明T 水平可能与前列腺癌患者术后远处转移的发生、发展密切相关。

表2 手术前转移组与未转移组患者血清PSA、T 水平的比较（，ng/ml）

表2 手术前转移组与未转移组患者血清PSA、T 水平的比较（，ng/ml）

组别 PSA T 年龄 高分化前列腺癌病理组织学类型中分化前列腺癌 低分化前列腺癌转移组（n=51）非转移组（n=70）70.75±9.34 52.63±7.14 2.37±0.09 4.21±0.18 51.35±3.03 49.06±7.87 11（21.57）13（18.57）23（45.10）27（38.57）17（33.33）30（42.86）

表3 手术前血清PSA、T 对前列腺癌患者手术后远处转移影响的回归分析

本次研究结果显示,前列腺癌组血清PSA 水平高于对照组,T 水平低于对照组,初步表明血清PSA、T 水平与前列腺组织恶性病变有关。进一步比较手术前后有无远处转移的前列腺癌患者血清PSA、T 水平结果显示,转移组手术前及手术后PSA 水平均高于未转移组，T 水平均低于未转移组, 进一步表明PSA、T 的异常表达与前列腺癌根治术患者的预后关系密切。经二元Logistic 回归分析结果显示，手术前血清PSA 过表达、T 低表达是前列腺癌组患者手术后发生远处转移的影响因素。上述结果均证实，血清PSA 过表达、T 水平与前列腺癌患者术后发生远处转移有关。但值得注意的是，PSA过表达、T 降低之间是否通过相互影响、相互作用的方式来参与前列腺癌患者术后发生远处转移,有文献指出, 血清中高水平的T 对PS A 具有上调作用[20],说明了两个指标之间的关系。

综上所述，术前血清PSA 过表达、T 低表达可能是前列腺癌患者手术后远处转移发生的影响因素, 临床可通过在术前检测前列腺癌患者血清PSA、T 水平,并采取相关干预措施，改善血清PSA、T 水平，降低前列腺癌术后远处转移风险。