血清DEC1、HMGB1及Ang II水平与帕金森病认知功能障碍及预后的相关性研究

陈建明，黄鹂丽，宋小娜，鹿滨麒

（南阳市第二人民医院神经内科，河南 南阳 473000）

帕金森主要常见于老年患者,临床表现为静止性震颤，患者除会发生运动功能的障碍以外，还可能会出现认知功能的障碍[1]。有流行病学调查显示,我国的帕金森患者，30%~60%均会产生不同程度的认知功能障碍[2]。分子流行病学研究显示，帕金森病患者多是以多巴胺能神经元的丢失为主要病理基础[3]。转录调节因子 （Differentiated embryochondrocyte expressed gene1，DEC1）,在人体的多种重要的组织中均有显著的表达。在神经元生长发育以及脂质代谢过程中具有重要的作用[4]。高迁移率族蛋白1 (HMGB1)是患者炎性因子的诱导因素，人血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)在一定程度上反映了患者的内皮细胞损伤情况, 本研究通过血清DEC1、HMGB1 及Ang II 水平与帕金森病认知功能障碍及预后的相关性研究,为临床治疗以及治疗效果评价提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2016 年5 月-2019 年5 月100 例治疗的老年帕金森患者96 例, 患者年龄为 61~91 岁,平均年龄为（75.28±4.71）岁，男性患者54 名,女性患者42 名,文化程度小学及以下25名,初中学历22 名，中专学历34 名，大学专科及以上学历15 名。根据蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）分析，MoCA 评分小于26 分则被认为具有认知障碍，MoCA 评分大于等于26 分则为正常患者，本研究中，认知障碍帕金森患者45 例，非认知功能障碍患者51 例，根据帕金森统一评分量表（UPDRS 评分），UPDRS 评分小于35 分为预后不良组,大于等于35 分患者为预后良好组，本研究中，预后良好组患者59 例，预后不良患者37 例。所有患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会论证通过。

纳入标准：⑴所有入选患者其简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分[5]均小于 24 分,⑵对其Bech-Rafaeelsen 躁狂量表（BRSE）[6]进行评分均大于10 分，⑶患者肝肾功能无异常,⑷在核磁共振检查中均未发现其脑部血管异常以及脑部疾病所致的精神障碍, ⑸所有患者均无意识障碍和表达障碍, ⑹所有患者均无其他外伤性疾病所致智力障碍。患者排除标准⑴有严重心脏疾病或肝肾等脏器功能性障碍疾病的患者；⑵伴有恶性肿瘤患者。

1.2 研究方法 对所有患者进行静脉采集血液4ml，3500r/min 离心 15min,取上清液，采用 ELISA分析方法对患者的血清DEC1、HMGB1 及Ang II水平进行分析。分析不同预后以及不同认知功能障碍患者的血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平之间的差异, 采用logistic 分析对患者的认知功能障碍影响因素进行分析, 采用spearman 相关性分析对患者的血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平与认知状态以及雨后情况的相关性进行分析。

1.3 观察指标

1.3.1 一般资料比较 分别对不同认知状态以及预后患者的年龄、性别、文化程度、MoCA 评分以及UPDRS 评分之间的差异进行比较。

1.3.2 不同预后以及认知功能患者血清DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平比较。

1.3.3 血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平与 UPDRS 评分、MoCA 评分的相关性分析 采用spearman 相关性分析, 对血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II水平与 UPDRS 评分[7]、MoCA 评分[8]的相关性进行分析。

1.3.4 帕金森患者认知障碍的多因素logistic 分析分别对有差异性指标患者的帕金森患者认知障碍因素进行分析。

1.4 统计学方法 文中数据均采用SPSS22.0 软件进行汇总分析。其中计量资料以均数±标准差表示，计数数据采用[(n)]%,表示，采用卡方检验，P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 不同认知状态以及预后帕金森患者的性别、年龄、文化程度之间的差异无统计学意义（P＞0.05），认知功能障碍组患者以及预后不良组患者的MoCA 评分高于无 认知功能障碍组患者以及预后良好组，UPDRS 评分低于无认知功能障碍组患者以及预后良好组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不同预后以及认知功能障碍患者血清DEC1、HMGB1 及Ang II 水平比较 认知功能障碍组患者以及预后不良组患者的血清 DEC1、HMGB1 及Ang II 水平显著高于非认知功能障碍组患者以及预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平与 UPDRS评分、MoCA 评分的相关性分析 通过分析，血清DEC1、HMGB1 及 Ang II 水 平 分 别 与 UPDRS 评分、MoCA 评分呈现正相关、负相关,差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 帕金森患者认知障碍的多因素logistic 分析通过对帕金森患者认知功能的危险因素多因素分析，血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 均为帕金森认知功能的独立危险因素,差异存在统计学意义（P＜0.0 5），详见表4。

3 讨论

帕金森是临床常见的老年性神经系统退行性疾病之一。随着患者神经系统的退行性变，患者极有可能产生认知障碍。当一系列神经系统疾病，机体内的生化指标也发生了相应的变化[9]。

表1 一般资料比较

表2 不同预后以及认知功能患者血清DEC1、HMGB1 及Ang II 水平比较

表3 血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平与UPDRS 评分、MoCA 评分的相关性分析

表4 logistics 多因素分析

血清DEC1 是临床BHLH 家族的重要组成部分之一。在人体的神经元生长发育，直指代谢以及细胞增殖分化过程中具有一定的作用。有分子生物学研究认为。DEC1 在各种外界刺激，例如缺氧，生长因子，激素以及感染等情况下，通过对患者的细胞凋亡,分化以及脂质代谢,昼夜节律，缺氧等反应的调节，影响患者的神经系统的发育。同时国外研究显示[10], DEC1 与患者的多巴胺能神经的发生和发展相关,其主要存在于患者的中枢神经系统不同的脑区,该因子的转录不仅与神经元细胞的可塑性相关[11],同时与其分化以及成熟密切相关。通过对患者的血清DEC1 分子的研究显示。帕丁森认知障碍患者以及预后不良患者的血清DEC1 指标显著升高，同时通过对UPDRS 评分、MoCA 评分相关性分析显示，分别与其呈现密切相关[12]。朱朱等[13]在转录因子DEC1 在多巴胺能神经元凋亡中的作用，动物实验中显示，转录因子DEC1 缺失动物可通过对caspase3 活性的影响,影响小鼠的中脑黑纸致密部多巴胺能神经元细胞的凋亡,与本研究相互印证。

在帕金森病的病理学分析中。高迁移率族蛋白B1 介导的信号通路在神经性退行性疾病中的炎性反应是其病理基础。该物质主要通过对患者的晚期糖化冬末产物以及toll 受体信号传导通路，参与神经元细胞的炎症反应,最终导致患者的帕金森疾病的发生与发展。本研究中通过对患者的相关性分析显示,随着患者认知功能障碍的提升以及不良预后情况的增加，其含量显著升高。提示，主要通过对神经元细胞炎性反应长度的增加,破坏患者的神经元细胞完整性, 最终导致患者的运动障碍,进而引发其脑部黑质致密部和纹状体的神经元变性。陈艇等[14]通过帕金森病患者血清HMGB1 的分析中指出，HMGB1 在不同的帕金森疾病分期呈现正相关,可以作为患者发病和分期的临床参考依据，与本研究相互印证。

有研究证实,在帕金森疾病患者的多巴胺能细胞中，血管紧张素主要通过对患者NADPH 氧化酶介导的氧化应急反应的增强,诱导患者多巴胺能细胞的凋亡。同时可显著对患者的CATH.a 多巴胺能细胞内的ros 含量升高[15]，引发患者的多巴胺能细胞凋亡。在本研究中通过对患者的血管紧张素的分析显示,随着患者认知功能障碍的提升以及预后不良风险的增加,患者的血管紧张素水平呈现明显上升趋势,同时通过对患者血管紧张素对于认知功能障碍以及预后不良风险的相关性分析检测。血管紧张素分别于患者的认知障碍以及预后不良情况呈现显著相关性，与以上研究相互印证。

通过对帕金森患者的认知障碍多因素分析显示，血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 均为帕金森认知功能的独立危险因素,提示在临床工作中可以根据患者的血清DEC1、HMGB1 及Ang II 及早进行认知功能预测。及时开展干预,避免不良事件的发生。延缓患者的神经元细胞凋亡状况,提升患者生命质量。

综上所述，血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 分别于患者的认知障碍功能以及预后不良情况呈现显著相关,在临床治疗中，可将血清DEC1、HMGB1 及Ang II 为患者预后不良以及认知功能障碍的重要参考依据。