AECOPD患者血清SAA、MMP-9及IMA水平表达及意义

杨爽

（新乡医学院第三附属医院呼吸内科，河南 新乡 453000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）属于非特异性气道炎性疾病，以气道持续性、不可逆性阻塞为主要特征。据统计[1]，全球 40 岁以上人群中 COPD 发生率在9.0%~10.0%，且呈逐年升高趋势。COPD 急性加重（AECOPD）是COPD 病情恶化阶段，若不及时治疗可导致患者呼吸衰竭甚至死亡；及时评估CO PD 患者病情,进而给予合理有效的干预措施，对提高患者生存质量和降低病死率尤为重要[2]。COPD的发病机制尚不完全明确,多种细胞因子的表达与气道组织结构损伤有关。血清淀粉样蛋白（SAA）是肝脏合成的急性时相蛋白，对判断机体炎症状态具有较高敏感性[3]。MMP-9 属于基质金属蛋白酶类，能够激活炎症介质，并促进炎症介质的集聚，从而加重机体炎症状态[4]。IMA 是判断组织缺血缺氧的参考指标,对组织缺血缺氧应激程度的判断具有辅助价值, 但关于IMA 在COPD 病理中的研究较少[5]。本研究对通过对比46 例AECOPD 患者、42例COPD 患者以及 45 例健康体检者血清SAA、MMP-9、IMA 水平差异, 分析三项血液指标与患者CAT 评分的关系及其对AECOPD 的诊断价值，为临床上AECOPD 的诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2016 年 9 月至 2018 年 9 月本院重症医学科住院的AECOPD 患者46 例纳为AECOPD 组，其中男 25 例，女 21 例；年龄 52~76岁,平均（64.59±7.85）岁；病程 6~18 年,平均（10.68±3.69）年；呼吸衰竭：有 19 例，无 27 例。选取 42 例稳定性 COPD 患者为 COPD 组,男 22 例，女 20 例；年龄 55~76 岁,平均（64.82±7.73）岁；病程 6~17 年，平均（10.59±3.61）年。另外随机抽取 45 例健康体检者纳入对照组，男24 例，女21 例；年龄50~77岁，平均（64.28±7.91）岁。各组患者年龄、性别构成方面比较，差异不显著（P>0.05）。

1.2 研究标准

1.2.1 纳入标准 ⑴诊断依据 《COPD 诊治指南》（2013 版）中关于AECOPD[6]的诊断标准；⑵呼吸衰竭患者存在呼吸频率加快、呼吸浅表、缺氧以及窘迫等临床表现,且经胸片和实验室指标检查确诊[7]；⑶临床资料完整，自愿参加研究且依从性良好。

1.2.2 排除标准 ⑴合并哮喘、肺炎等其他呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、血液疾病、代谢性疾病以及恶性肿瘤患者；⑵合并肝肾功能障碍以及脑梗、心梗等缺血性疾病患者；⑶近期1 月内使用过抗菌药物或已接受其他治疗者;⑷妊娠期和哺乳期女性。

1.3 研究方法 ⑴患者入组后采集空腹静脉血4ml，以 3000r/min 低温低速离心 10min，仔细吸取上层血清，置于-80℃保存待检。应用酶联免疫吸附法检测血清SAA、MMP-9 水平,相关检测试剂购自伊莱瑞特公司；采用白蛋白-钴离子结合法测定血清IMA 水平，检测配套试剂购于上海西唐公司。⑵采用慢性阻塞性肺疾病评分（CAT 评分）对患者病情程度进行评估，调查内容包含6 项主观指标评分(咳嗽、咳痰、睡眠、精力、胸闷、情绪)和 2 项耐力评分(运动、日常活动)，每项分值为5 分，共40 分，分值越高表示患者病情越重。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0 软件分析数据，计量资料以（）描述，多组间用单因素方差分析，两组间用t 检验；计数资料以率（%）描述，组间用χ2检验；采用 Pearson 法研究血清 SAA、MMP-9、IMA水平与CAT 评分的相关性, 绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清 SAA、MMP-9、IMA 检测对 AE COPD 的诊断价值；P<0.05 为比较差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT评分比较 AECOPD 组患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平及CAT 评分均高于COPD 组和对照组，且COPD 组患者各指标又显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 各组 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 评分比较（）

表1 各组 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 评分比较（）

组别 n对照组COPD 组AECOPD 组F 值P 值45 42 46 SAA（mg/L）MMP-9（ng/L）1.12±0.46 1.96±0.67 2.70±0.82 62.799 0.000 93.76±40.82 130.65±39.96 169.12±43.15 37.738 0.000 IMA（U/ml）37.78±8.07 54.83±12.16 64.89±12.71 68.346 0.000 CAT 评分2.85±1.92 16.45±5.17 28.83±5.17 241.351 0.000

2.2 不同病情的AECOPD 患者血清SAA、MMP-9、IMA 水平及CAT 评分比较 AECOPD 组中伴有呼吸衰竭患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT评分均高于无呼吸衰竭患者，差异具有显著性（P<0.05）。见表2。

2.3 血清 SAA、MMP-9、IMA 水平与 CAT 评分的相关性 AECOPD 组和 COPD 组患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平与 CAT 评分均呈显著正相关（P<0.05）。见表3。

表2 不同病情 AECOPD 患者 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 评分比较（）

表2 不同病情 AECOPD 患者 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 评分比较（）

组别 n SAA（mg/L）MMP-9（ng/L）CAT 评分呼吸衰竭组无呼吸衰竭组t 值P 值19 27 3.21±0.71 2.34±0.72 4.034 0.000 187.47±40.33 156.21±40.95 2.565 0.014 IMA（U/mL）69.39±12.46 61.72±12.11 2.092 0.042 34.92±6.41 24.54±5.91 5.668 0.000

表3 各组血清SAA、MMP-9、IMA 水平与CAT 评分比较[r(P)]

2.4 血清 SAA、MMP-9、IMA 对 AECOPD 的诊断价值 血清 SAA、MMP-9、IMA 对 AECOPD 诊断的AUC 分别为 0.851、0.820、0.842,根据约登指数得出最佳临界值分别为 SAA<1.88mg/L、MMP-9<141.60ng/L、IMA<53.57U/mL；三者联合检测的诊断特异度与单独检测差异不显著（P>0.05），联合检测诊断敏感度显著高于各指标单独检测（P<0.05）。见表4、图1。

表4 SAA、MMP-9、IMA 对 AECOPD 的诊断价值

图1 SAA、MMP-9、IMA 诊断 AECOPD 的 ROC 曲线

3 讨论

COPD 是一种可预防和治疗的呼吸道疾病，主要表现为呼吸困难、胸闷、咳嗽以及浆液性泡沫痰等。由于长期呼吸气流受限，COPD 患者极易因环境改变、肺部感染等因素出现病情急性加重，进而发展为慢性呼吸衰竭等[8]。准确评估COPD 患者病情和及时诊断AECOPD 有助于临床采取有效干预措施，提高患者预后情况[9,10]。CAT 评估测试是针对COPD 设计的个性化生活质量评分系统，通过简洁、量化的评分方式对COPD 患者病情进行评估，但其受患者主观因素影响较大，导致结果存在一定偏差[11]。

血液指标监测是疾病诊断和疗效评判的重要依据，具有方便快捷、可重复性强的特点，在临床上被广泛应用。SAA 是具有免疫调节功能的急性时相蛋白，能促进中性粒细胞和巨噬细胞的聚集，加剧局部炎症损伤程度[12]。有研究[13,14]表明，SAA 参与脓毒血症、肺炎以及呼吸道感染等疾病的病理过程，可作为炎症反应的参考诊断指标。MMP-9 是一种糖基化明胶酶，可作用于基底膜胶原蛋白、纤维粘蛋白以及明胶等,调控胞外基质与基底膜的降解过程[15]。在COPD 气道炎症发生发展过程中，M MP-9 通过介导炎症细胞在肺部聚集和浸润，增加气道胞外基质沉积,造成肺部血管床重构和肺组织损伤，加重气流受限[16]。IMA 是一种体现氧化应激状况的潜在指标,在慢性缺血缺氧性疾病患者血清中异常升高。当各种因素引起组织缺血缺氧时，活性氧异常聚集并促进活性氮自由基的生成，活性氮自由基可导致清蛋白氨基酸末端缺失或乙酰化，从而形成IMA,。氧化与抗氧化应激失衡贯穿于COPD 的整个病理过程，COPD 患者存在肺部供氧不足、肺气流受限等状况，导致血清IMA 水平明显上升[18]。本研究结果显示，AECOPD 组患者血清SAA、MMP-9、IMA 水平均显著高于 COPD 组和对照组，可能是由于AECOPD 患者气道炎症加重，中性粒细胞和其他炎性因子进一步趋化,导致氧自由基释放增加, 从而使得血清 SAA、MMP-9、IMA 水平均显著升高。另外，AECOPD 组中伴有呼吸衰竭患者血清SAA、MMP-9、IMA 水平又高于无呼吸衰竭患者, 且 AECOPD 患者血清 SAA、MMP-9、IMA水平与CAT 评分呈显著正相关；提示SAA、MMP-9、IMA 可作为诊断AECOPD 的辅助检测指标，其水平与患者病情严重程度也存在一定相关性。

进一步探讨血清SAA、MMP-9、IMA 水平检测对AECOPD 的诊断价值，三者对AECOPD 诊断的ROC 曲线下面积分别为 0.851、0.820、0.842，根据约登指数得出最佳临界值分别为SAA＜1.88mg/L、MMP-9＜141.60ng/L、IMA＜53.57U/ml，此时诊断的敏感度为80.4%、82.6%、84.8%，特异度为72.4%、74.7%、74.7%，差异均不显著。SAA、MMP-9 和 IMA联合检测的AUC 大于单独检测, 且诊断敏感度较单独检测也显著提高；提示SAA、MMP-9 与IMA联合检测可有效提高对AECOPD 的诊断效能，降低漏诊情况的发生。

综 上 所 述 ，SAA、MMP-9 与 IMA 参 与 AECOPD 的病理过程，其血清水平与患者病情严重程度存在相关性，SAA、MMP-9 与 IMA 检测有助于AECOPD 的临床诊断和病情评估。