CA242、HSP90α与结直肠癌患者患病的关系研究

魏荣花，王利强，李勇杰

（1.濮阳市安阳地区医院普外二科，河南 濮阳 455000；2.濮阳市安阳地区医院精准医学科，河南 濮阳455000）

结直肠癌又称大肠癌,是临床上常见的消化系统的肿瘤,也是在世界上仅次于肺癌和乳腺癌的常见恶性肿瘤[1]。该病发病率很高，全球每年新发结直肠癌的人数约93 万，其中中国患病人数就高达15 万左右，40~60 岁的中老年人是高发人群[2]。结直肠癌患者的早期临床特征不明显,但随着肿瘤的增大,患者多表现为便血、腹泻与便秘交替、腹痛等症状；其次该病易发生淋巴道、种植、局部以及血液转移,一旦发展到癌症后期,死亡率可高达90 %,所以，早发现、早诊断、早治疗是提高患者生存率的关键所在[3,4]。CA242 是一种唾液酸化的新型粘糖蛋白类的糖类肿瘤相关抗原,在消化道恶性肿瘤病人的血清中常有升高[5]。HSP90α 是热休克蛋白亚型之一，据研究[6]HSP90α 在多种恶性肿瘤患者体内都会表达异常,与肿瘤的发病机制具有密切的关系。本研究通过检测患者血清中的 CA242 和HSP90α 的水平，进一步探讨它们与结直肠患者患病的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2017 年 3 月至 2018 年 12 月在我院治疗的结直肠癌患者121 例, 纳入标准：⑴均经病理学确诊；⑵未行放化疗等抗肿瘤治疗；⑶临床资料保存完整；⑷患者及家属知情同意。排除标准：⑴合并有其他恶性肿瘤；⑵合并有瓣膜病、心肌病、自身免疫性疾病、肾病综合征、哮喘、子宫内膜息肉、急慢性感染等疾病；⑶近3 个月内有创伤或手术者。同时选取健康正常者120 例作为对照,结直肠癌患者和正常者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 结直肠癌患者和正常者一般资料比较

1.2 实验方法 所用患者空腹采集外周静脉血样3ml，并 放 置 EDTA-K2 抗 凝 管 ,3000r/min 离 心10min，转移血清至EP 管中，并于-20℃冻存待测。应用CA242 双抗体夹心法ELISA 试剂盒 （生产于瑞典 CanAg 公司） 测定血清 CA242 含量；取出HSP90α 双抗体夹心法 ELISA 试剂盒(R＆D systems INc，usA)测定 HSP90α。操作方法：在 37℃条件下，将试剂盒平衡30min，将板条至于板架上并依次吸取50μl 校准品液和稀释30 倍后样品，加入微孔板中, 每个微孔中各加入 50μl 测 CA242、HSP90α 用标记物液。将微孔板用封板膜覆盖，于37℃下孵育1h,清洗微孔板6 次，并用吸水纸清除残留液体，在微孔中加入各 50μl 显色剂 A、B 液，37℃下孵育20min, 然后加入50μl 反应终止液,lOmin 内在450 nm ／620nm 波长下读取 OD 值[7]。

1.3 统计学处理 统计分析采用SPSS19.0 软件，计量资料采用（)表示，比较使用t 检验，计数资料比较使用χ2检验，相关性采用Pearson 相关分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 结直肠癌患者和正常者CA242、HSP90α 水平比较 结直肠癌患者CA242 和HSP90α 水平明显高于正常者，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 结直肠癌患者和正常者CA242、HSP90α 水平比较

2.2 CA242 与结直肠癌患者临床病理特征关系TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者血清CA242 明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者,比较差异有统计学意义(P＜0.05);不同性别、年龄、分化程度、肿瘤直径、病变部位结直肠癌患者血清CA242 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 CA242 与结直肠癌患者临床病理特征关系

2.3 HSP90α 与结直肠癌患者临床病理特征关系不同性别、年龄、分化程度、肿瘤直径、病变部位、TNM 分期结直肠癌患者血浆HSP90α 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

2.4 相关性分析 将结直肠癌患者血清CA242 与血浆HSP90α 水平进行相关分析,结果显示：血清CA242 与血浆 HSP90α 呈弱正相关系（r=0.221，P＜0.05）。

3 讨论

肿瘤标记物是由癌变细胞分泌产生或机体针对肿瘤细胞而产生的具有特异性的一类物质[8]。它们主要存在癌症患者的组织、细胞、血液及体液等部位，对于良恶性肿瘤的诊断、辅助治疗、预后恢复以及监测复发等具有一定的意义[9]。理想的肿瘤标记物应只能在肿瘤机体里检测出来，具有100%的灵敏性及特异性和较短的半衰期,其浓度应与肿瘤的大小、分期具有一定的相关性[10]。结直肠癌没有一种肿瘤标志物是完全符合上述标准,目前临床上主要选取血清CA242 和血浆HSP90α 作为结直肠癌的肿瘤标志物。血清CA242 是近年来应用于临床较新的代表胰腺癌和结直肠癌的肿瘤标志物，它是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，在肿瘤组织中的含量大大超过正常的组织,其水平可以提示肿瘤的性质,对于结直肠癌的诊断具有一定的特异性和灵敏性[11]。血浆 HSP90α 是体内重要的分子伴侣，它能与上百种底物蛋白发生作用，参与细胞内多种生物过程,它在多种恶性肿瘤细胞里都具有高表达，因此与肿瘤的发生、发展及预后有一定的关系[12]。

表4 HSP90α 与结直肠癌患者临床病理特征关系

本文的研究结果显示结直肠癌患者CA242 和HSP90α 水平明显高于正常者，比较差异有统计学意义（P＜0.05）,说明血清 CA242 和血浆 HSP90α 可以是鉴别癌症的、具有高敏感性以及高特异性的标志物。结直肠癌TNM 分期是美国癌症联合会于1986 提出的，目的是通过检查明确肿瘤的范围，为肿瘤的预后和治疗提供指导方案[13]。本文的实验结果显示TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者血清CA242 明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明血清中 CA242 水平与结直肠癌分期成正比，TNM 分期越大,血清中CA242 水平越高，这与于海涛[14]等研究结果一致。通过观察患者临床病理特征与这两种肿瘤标志物之间的关系,实验结果显示不同性别、年龄、分化程度、肿瘤直径、病变部位的结直肠癌患者血浆HSP90α 和血清CA242 水平差异无统计学意义,说明这两种肿瘤标志物与患者的年龄、性别、分化程度、肿瘤直径和病变部位无关，这与梁勇明[15]等研究结果一致。此外实验结果还显示血浆中HSP90α 水平在结直肠癌TNM 分期中差异无统计学意义,说明血浆中HS P90α 水平与肿瘤分期无关，这与宋敏[16]等研究结果一致。本研究还将患者血浆 HSP90α 与血清CA242 水平进行回归分析,结果显示结直肠癌患者血清 CA242 与血浆 HSP90α 呈弱正相关性 （r=0.221，P＜0.05），进一步证明了血清 CA242 与血浆HSP90α 都可以作为结直肠癌的肿瘤标志物, 它们与结直肠癌的发生发展具有一定的关系[17]。

综上所述,血清CA242 与血浆HSP90α 在结直肠癌患者体内的表达水平明显高于正常人,而且血清CA242 与TMT 分期有一定的相关性，但是血浆HSP90α 与患者的临床病理特征无明显关系，除此之外,血清CA242 与血浆HSP90α 还具有一定的弱相关性,因此血清CA242 与血浆HSP90α 可能与结直肠癌的发病机制有关。