PCT、sICAM-1、sVCAM-1在慢性肾小球肾炎合并细菌感染中的应用价值

廖荣叶 孙守萍 曹志★

慢性肾小球肾炎是由原发性肾小球疾病缓慢发展而来的慢性肾病[1-2]。慢性肾小球肾炎早期缺乏特异性的临床表现，早期诊断较为困难，多进展为慢性的肾功能损害，发生水肿、血尿等临床症状，同时伴有肾功能不全，如血尿素氮及血肌酐升高等。慢性肾小球肾炎属免疫性疾病[3-4]，但发病多有前驱感染史，细菌感染导致的免疫反应可能诱发肾小球肾炎的发生，同时慢性肾小球肾炎患者的免疫力异常，发生细菌感染的风险增加，一旦发生细菌感染，可能诱发肾小球肾炎的急剧进展，诱发肾功能衰竭的发生，也是影响慢性肾小球肾炎患者预后的主要风险因素之一[5-6]。因此对于感染的早期诊断及治疗，对于改善慢性肾小球肾炎的预后具有积极的意义。降钙素原（procalcitonin，PCT）是临床上常用的细菌感染的诊断指标，在感染早期既可明显升高，而且与感染的严重程度相关[7]。细胞粘附因子是在细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间起粘附作用的膜表面蛋白。其中可溶性细胞间黏附分子-1（Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、可溶性血管细胞黏附分子-1（Soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM）是免疫球蛋白超家族成员，由外周巨噬细胞释放，能够趋化白细胞、淋巴细胞等炎症细胞具有趋化作用，其表达水平能够收到肿瘤坏死因子，白细胞介素等炎性介质的诱导，在发生炎症、细菌及病毒感染时均能明显升高，在感染性疾病中sICAM-1、sVCAM 的表达水平明显升高，并且与疾病的严重程度具有相关性[8-9]，对病情评估具有重要的价值。目前慢性肾小球肾炎合并细菌感染尚缺乏有效的血清学诊断指标，为进一步提高慢性肾小球肾炎合并细菌感染的早期诊断效果，本文就sICAM-1、sVCAM 在慢性肾小球肾炎合并细菌感染中的变化及其诊断价值进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年12月在本院治疗的慢性肾小球肾炎患者105例（慢性肾炎组），慢性肾小球肾炎患者合并细菌感染者42例（感染组），其中泌尿道感染29例，呼吸道感染13例，未合并细菌感染患者63例（未感染组）。同时选取本院健康管理中心健康体检者100例作为对照组。

纳入标准：①符合《内科学》（第7版）中慢性肾小球肾炎诊断标准[8]，且经细菌培养证实是否合并细菌感染；②年龄≥18岁；③患者及家属知情同意。排除标准：①继发性肾小球疾病、特发性高钙尿症、遗传性肾脏病、运动员肾炎等其他肾脏疾病；②合并有恶性肿瘤、心肝等其他脏器功能障碍、糖尿病及免疫系统疾病、甲状腺疾病等；③妊娠期或哺乳期妇女。慢性肾炎组和对照组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 慢性肾炎组和对照组一般资料比较（±s）Table1 Comparison of general data between chronic nephritis group and control group（±s）

表1 慢性肾炎组和对照组一般资料比较（±s）Table1 Comparison of general data between chronic nephritis group and control group（±s）

组别对照组慢性肾炎组感染未感染F/χ2值P值n 100 42 63男/女65/35 27/15 37/26 0.519 0.342年龄（岁）54.56±8.84 54.86±9.26 55.27±9.41 0.142 0.826体重指数（kg/m2）22.03±2.64 21.64±2.79 22.23±3.36 0.319 0.226

1.2 指标检测

1.2.1 标本采集

研究对象入组后采集空腹静脉血，低温离心机离心（在3 000 r/min），分离血清，-20℃低温保存，分批检测。

1.2.2 PCT、sICAM-1、sVCAM-1 检测

血清PCT、sICAM-1、sVCAM-1 检测采用ELISA 法，所需试剂盒均由罗氏公司提供，检测仪器为MULTISKAN SKY 酶标仪，由赛默飞世尔公司提供，检测波长450 nm，操作过程严格依照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，正态分布资料两独立样本比较使用独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比较

慢性肾炎组PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比较（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

表2 两组PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比较（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

组别对照组慢性肾炎组t值P值n 100 105 PC T（μg/L）0.12±0.03 1.68±0.42-37.049 0.000 sICAM-1（ng/mL）102.12±42.23 310.55±97.87-19.626 0.000 sVCAM-1（ng/mL）154.31±71.03 440.84±104.51-22.847 0.000

2.2 慢性肾炎组是否合并细菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比较

慢性肾炎合并细菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平，明显高于未合并细菌感染者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比较（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

表3 两组PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比较（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

组别感染组未感染组t值P值n 42 63 PCT（μg/L）2.01±0.33 1.46±0.30 8.841 0.000 sICAM-1(ng/mL)384.65±84.10 261.16±90.11 7.063 0.000 sVCAM-1（ng/mL）470.03±91.03 420.41±80.72 2.931 0.004

2.3 慢性肾炎合并不同细菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比较

慢性肾炎合并细菌感染患者中，革兰阴性菌感染患者27例（肺炎克雷伯菌感染14例，大肠埃希菌感染10例，铜绿假单胞菌感染3例），革兰阳性菌感染患者15例（金黄色葡萄球菌感染8例，凝固酶阴性葡萄球菌感染5例，肠球菌属感染2例）。慢性肾炎合并革兰阴性菌和革兰阳性菌感染患者PCT sICAM-1、sVCAM-1 水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 慢性肾炎合并不同细菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比较（±s）Table4 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels in patients with chronic nephritis and different bacterial infections（±s）

表4 慢性肾炎合并不同细菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比较（±s）Table4 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels in patients with chronic nephritis and different bacterial infections（±s）

细菌革兰阴性革兰阳性t值P值n 27 15 PCT（μg/L）2.03±0.30 1.97±0.29 0.628 0.533 sICAM-1(ng/mL)385.10±82.09 383.84±91.80 0.046 0.964 sVCAM-1（ng/mL）472.22±97.15 466.09±89.80 0.201 0.842

2.4 PCT、sICAM-1、sVCAM-1 对慢性肾小球肾炎合并细菌感染的诊断效能

ROC曲线显示PCT、sICAM-1、sVCAM-1 联合检测的诊断效能最高。见表5，图1。

表5 PCT、sICAM-1、sVCAM-1 对慢性肾小球肾炎合并细菌感染的诊断效能Table5 Diagnostic efficacy of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 in chronic glomerulonephritis with bacterial infection

3 讨论

慢性肾小球肾炎是常见的慢性肾病，其发病与免疫、环境、生活等多种因素有关，甚至有遗传因素的参与[9]，如基因突变或遗传因素可能会影响慢性肾炎的发病。有研究报道[10]在外界因素的影响下，急性肾小球肾炎可发展为慢性肾小球肾炎，但大多数病因并不明确。慢性肾小球肾如果持续进展会发生肾功能衰竭，对患者的生活质量造成明显的影响。细菌感染在急、慢性肾小球的发病及进展中具有重要的作用，慢性肾小球肾炎时由于肾小球的结构破坏，尿量减少，尿液中蛋白等含量增加，尿路粘膜及机体的整体免疫功能下降，容易引起细菌在尿路的定植及发生感染。细菌感染过程能够导致肾脏结构及功能损害，甚至引发肾脏及肾盂脓肿，而且由于患者的免疫力低下，感染往往不易控制。

细菌感染是慢性肾炎的主要感染病原菌，有研究报道[11]慢性肾炎合并感染的患者感染菌群主要是革兰阴性菌。但早期感染症状并不明显，只有达到重度感染程度，如合并泌尿系统感染，某些灵敏度和特异性较高的血清学指标在感染发作几小时后其水平就会出现显著性的变化，因此可用于了解慢性肾炎患者细菌感染情况及评估预后，对临床治疗方案的确定具有重要的指导意义。PCT是正常生理条件下含量微弱的无活性的降钙素前肽物质，细菌感染发作（除细菌感染外的其他疾病如病毒感染、自身免疫性疾病、过敏等均不会引起，具有特异性）短期内血清PCT 急剧上升。因此，PCT水平的变化可作为细菌感染指征。本研究发现，慢性肾炎合并细菌感染患者较非感染患者，血清PCT 显著上升，与既往研究报道一致[12]。sICAM-1、sVCAM是在生理状态下存在于血液或其它体液中的细胞粘附因子，均属于免疫球蛋白超基因家族中的一员。sICAM-1 主要表达于血管内皮细胞表面，可作为局部炎症反应的血清学指标，有较多的研究报道[13]过sICAM-1 已广泛应用于心血管、恶性肿瘤的临床诊断中。呼吸道感染、颅内感染、脓毒血症、全身炎症反应时sICAM-1 显著升高，经抗炎治疗后其水平显著下降，说明sICAM-1 可作为感染反应的辅助诊断指标，其主要通过介导白细胞迁移至炎症部位促进炎症级联反应的发生和发展。sVCAM-1 以主动分泌或酶切方式产生并释放入血进行血液循环，在诱导白细胞粘附附、迁移过程中起着重要作用。故sICAM-1、sVCAM 可与PCT 同时作为感染状态的血清学反应指标。本研究结果显示，慢性肾小球肾炎合并细菌感染患者sICAM-1、sVCAM 水平均显著上升，与以往研究报道一致[14-15]。本研究的创新处，进一步分析sICAM-1、sVCAM、PCT水平改变与细菌类型的关系，但并未得出上述血清学指标与细菌病原体类型有关。在进一步的研究中发现，sICAM-1、sVCAM、PCT 对慢性肾小球肾炎合并细菌感染均具有较好的诊断效能。实验结果提示sICAM-1、sVCAM、PCT 联合检测对慢性肾小球肾炎合并细菌感染具有较好的临床效果。

综上所述，慢性肾炎患者PCT、sICAM-1、sVCAM 水平升高，尤其合并细菌感染者明显升高，但与细菌病原体类型无明显关系。本研究通过对比分析慢性肾炎合并感染与非感染患者血清PCT、sICAM-1、sVCAM 水平差异，确定上述指标在慢性疾病感染中的诊断价值。且分析其与细菌病原体类型的关系，为临床治疗方案的确定提供科学依据，具有重要的临床指导意义。