水飞蓟宾胶囊对代谢综合征患者代谢指标及血管内皮功能的影响

檀时新 李鸣

[摘要] 目的 研究水飛蓟宾胶囊对代谢综合征患者代谢指标及血管内皮功能的影响。 方法 纳入2017年6月～2019年6月南京市中医院治疗的82例代谢综合征患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各41例，对照组接受基础治疗，观察组在对照组基础上加用水飞蓟宾胶囊。比较两组治疗前后血管内皮功能指标：基础血管内径值（D0）、充血血管内径（D1）、血管内皮依赖性舒张功能（FMD）;代谢指标：体重指数（BMI）、腰围（WC）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）及葡萄糖代谢率（M）;血清炎性因子及肝功能指标：血清白细胞介素-8（IL-8）、IL-18、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）。 结果 治疗后，两组FMD、D0、D1均显著高于治疗前，且观察组高于对照组（P < 0.05）。两组TG、FINS水平均显著低于治疗前，且观察组低于对照组（P < 0.05），两组M值均显著高于治疗前，且观察组高于对照组（P < 0.05）。两组IL-18、IL-8、TNF-a、ALT、AST水平均显著低于治疗前，且观察组低于对照组（P < 0.05）。 结论 水飞蓟宾胶囊可有效调节代谢综合征患者代谢紊乱，改善血管内皮功能。

[关键词] 代谢综合征;水飞蓟宾胶囊;代谢指标;血管内皮功能

[中图分类号] R589          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）05（c）-0131-04

Effect of Silibinin Capsules on metabolic index and vascular endothelial function in patients with metabolic syndrome

TAN Shixin1   LI Ming2

1.Department of Medicine， Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Nanjing   210006， China; 2.Department of Endocrinology， Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Nanjing   210006， China

[Abstract] Objective To study the effect of Silibinin Capsules on metabolic index and vascular endothelial function in patients with metabolic syndrome. Methods From June 2017 to June 2019， a total of 82 patients with metabolic syndrome admitted to Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine were included in the study. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， 41 cases in each group， the control group received basic treatment， and the observation group added Silibinin Capsules on the basis of the control group. Before and after treatment， the endothelium function indexes of the two groups were compared， basic vessel diameter （D0）， congestive vessel diameter （D1）， endothelium-dependent vasodilation （FMD）; metabolism indexes; body mass index （BMI）， waist circumference （WC）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， fasting insulin （FINS）， fasting blood glucose （FBG） and glucose metabolism rate （M）; serum Inflammatory factors and liver function indexes： serum interleukin-8 （IL-8）， IL-18， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）. Results After treatment， FMD， D0 and D1 in the two groups were significantly higher than before treatment， and the observation group was significantly higher than the control group （P < 0.05）. The TG and FINS levels in both groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group （P < 0.05）. The M value in both groups was significantly higher than that before treatment， and the value in the observation group was higher than that in the control group （P < 0.05）. The levels of IL-18， IL-8， TNF-α， ALT and AST in both groups were significantly lower than those before treatment， and were lower in the observation group than in the control group （P < 0.05）. Conclusion Silibinin Capsules can effectively regulate metabolic disorder and improve endothelial function in patients with metabolic syndrome.

[Key words] Metabolic syndrome; Silymarin Capsules; Metabolic indicators; Vascular endothelial function

据报道，近年来代谢综合征发病率呈逐年上升趋势，临床普遍认为其与肥胖、糖调节受损、高血压等有关[1-3]。代谢综合征患者多发生糖、脂、蛋白质等代谢异常的生理改变，代谢紊乱是动脉粥样硬化及各种心脑血管疾病的高危因素，早期控制代谢异常及预防心血管疾病尤为重要[4]。水飞蓟宾胶囊是治疗急慢性肝炎等肝病辅助药物，对代谢及血管内皮功能具有一定干预作用，但关于其治疗代谢综合征的报道较少，尤其是关于其对代谢综合征患者代谢指标及血管内皮功能的影响鲜有报道分析[5-6]。故本文展开相关研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2017年6月～2019年6月江苏省南京市中医院（以下简称“我院”）治疗的82例代谢综合征患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，观察组41例，男22例，女19例;年龄18～67岁，平均（53.45±7.56）岁;病程1～2年，平均（1.84±0.13）年。對照组41例，男21例，女20例;年龄20～68岁，平均（55.07±7.38）岁;病程1～3年，平均（1.86±0.34）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究获我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

①患者均符合代谢综合征诊断标准[7];②年龄≥18岁。

1.3 排除标准

①对水飞蓟宾胶囊过敏者;②合并心、肺、肾、肝等严重器质性病变者;③妊娠、哺乳期妇女;④有过任何干预代谢的药物治疗者。

1.4 方法

对照组接受基础治疗，包括降血糖、控制血压及生活方式干预，统一控制饮食及运动。饮食方案由固定营养师根据中国居民膳食指南推荐的搭配统一制订[8]，结合不同个体实际情况制订方案。制订合适运动计划，如乒乓球、跳操等运动，1 h/次，1～2次/周，持续干预3个月。观察组在对照组基础上加用水飞蓟宾胶囊（水林桂，天津天士力制药股份有限公司，国药准字H20040299）治疗，105 mg/次，3次/d，持续治疗3个月。

1.5 观察指标

①血管内皮功能指标。采用美国GE公司生产的LOGIQ-500型彩色超声及配套7.0线阵探头检测血管内皮功能，探测深度4 cm，探测时同步记录心电图。每次分别检测3个心动周期并取平均值。患者于检测前休息15 min，后测定肱动脉基础血管内径值（Diameter 0，D0）。检测后进行反应性充血试验，使用水银血压计，将其袖带置于肘下充气加压300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），4～5 min后迅速将袖带放气减压并测量肱动脉充血血管内径（Diameter 1，D1）。计算血管内皮依赖性舒张功能（endothelium-dependent vasodilation，FMD）的变化，并以百分比表示，FMD=（D1-D0）/D0×100%。②代谢指标。于患者治疗前后测量患者身高、体重及腰围（waist circumference，WC），并计算体重指数（body mass index，BMI），BMI=体重（kg）/身高（m2）。参照相关文献[9]行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验，测定葡萄糖代谢率（glucose disposal rate，M）。采集清晨空腹静脉4 mL，采用美国雅培公司生产的Ci82000型自动生化分析仪检测三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）水平，TG试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司（生产批号：020424），TC试剂盒购自上海明华体外诊断试剂有限公司（生产批号：020424）;采用德国罗康全公司生产的GM505K型血糖仪及配套试纸测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平;采用化学发光法测定空腹胰岛素（fasting serum lisulin，FINS）水平，试剂盒购自北京科美生物技术有限公司（生产批号：110513）。③血清炎性因子及肝功能指标。采用酶联免疫吸附分析法检测白细胞介素-18（interleukin-8，IL-18）及IL-8水平，试剂盒均购自深圳市海王英特龙生物技术有限公司（生产批号：100930）;采用放射免疫分析法测定肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，试剂盒购自浙江海正药业股份有限公司（生产批号150409）;采用自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（Aspartate transaminase，AST）水平，ALT试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司（生产批号：020424），AST试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司（生产批号：020416）。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析，计数资料采用例数或百分率表示，比较采用χ2检验;计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血管内皮功能比较

治疗后两组FMD、D0、D1均显著高于治疗前，且观察组高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后代谢指标水平比较

治疗后两组TG、FINS水平均显著低于治疗前，且观察组低于对照组（P < 0.05），两组M值均显著高于治疗前，且观察组高于对照组（P < 0.05）。两组治疗前后BMI、WC、TC、FBG水平组内、组间比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血清炎性因子及肝功能指标比较

治疗后两组IL-18、IL-8、TNF-α、ALT、AST水平均显著低于治疗前，且观察组低于对照组（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

代谢综合征属全身性代谢紊乱综合征，与机体发生胰岛素抵抗、环境等因素相关[10-11]。水飞蓟宾是从植物水飞蓟中提取的有效活性成分，研究报道，水飞蓟宾可有效清除活性氧，具有显著抗氧化应激作用，目前被广泛用于治疗慢性肝病[12-13]。而水飞蓟宾胶囊对代谢综合征患者代谢指标及血管内皮功能的影响目前鲜有报道，故笔者展开深入分析。

本研究显示，治疗后观察组FMD、D0、D1均显著高于对照组，提示水飞蓟宾胶囊可有效改善血管内皮功能。肱动脉FMD具有内皮依赖性，测定肱动脉可间接反映血管内皮功能。辛鑫等[14]研究显示代谢综合征患者易发生胰岛素抵抗及炎症等，致患者血管内皮功能异常。水飞蓟宾含有二氢黄酮类成分，可有效改善血脂紊乱，避免脂肪沉积，有效扩张血管，改善内皮功能。

本研究显示，治疗后观察组TG、FINS水平显著低于对照组，M值显著高于对照组，提示水飞蓟宾可有效降低血脂及空腹胰岛素水平，且对体重无明显影响。抗氧化应激药物可降低2型糖尿病患者血糖水平，而水飞蓟宾降低胰岛素水平可能与其抗氧化应激和抑制细胞内p38 MAPKj及JNK/SAPK等信号通路有关[15-17]。水飞蓟宾胶囊具有抗氧化应激作用，使机体葡萄糖代谢率升高、M值上升，诱导机体胰岛素敏感性增强，致TG、FINS水平下降。此外，本研究显示观察组治疗后IL-18、IL-8、TNF-α、ALT、AST水平均顯著低于对照组，与肖伟等[18]研究一致，提示水飞蓟宾胶囊具有一定减毒、消炎作用。代谢综合征患者血清ALT、AST过高对内脏器官不利，水飞蓟宾可阻断多种刺激因子激活TNF-α，通过影响核因子F-κB信号传导通路抑制其活化，降低TNF-α的表达[19-22]。

综上所述，水飞蓟宾胶囊对改善代谢综合征患者血管内皮功能、调节机体代谢功能、减轻炎症具有重要意义。

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（收稿日期：2019-11-28  本文编辑：封   华）