TCT联合HPV-DNA检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)筛查中的应用价值

张北华 黄金宁

[摘要] 目的 分析宫颈薄层液基细胞学 （TCT） 联合高危型人乳头瘤病毒 （HPV） 检测筛查宫颈上皮内瘤变 （CIN） 的临床价值。方法 方便选取2017年1月—2018年1月到该院筛查宫颈癌前病变的妇女500例，均完善TCT检测，TCT阳性的妇女进一步完善HPV、病理活检，病理学检查为金标准，分析其检测结果。结果500例妇女TCT阳性99例，TBS分级结果示：其中ASCUS 52例（52.53%）、LSIL 26例（26.26%）、ASC-H 15例（15.15%）、HSIL 6例（6.06%）。TCT陽性的99例妇女中，有71例HPV阳性，HPV-DNA总阳性率为71.72%，HPV-DNA检测及病检阳性率与TCT检测诊断级别呈正相关。TCT联合HPV-DNA检测的准确率与TCT检测诊断级别呈正相关。结论TCT联合高危型HPV检测对CIN的筛查价值较高，可广泛应用于临床。

[关键词] 宫颈薄层液基细胞学;高危型人乳头瘤病毒;宫颈上皮内瘤变;临床价值

[Abstract] Objective To analyze the clinical value of cervical thin-layer liquid-based cytology （TCT） combined with high-risk human papilloma virus （HPV） detection and screening for cervical intraepithelial neoplasia （CIN）. Methods A total of 500 women who were screened for cervical precancerous lesions in our hospital from January 2017 to January 2018 were convenient selected. All of them had completed the TCT test. TCT-positive women further improved HPV and pathological biopsy. The pathological examination was the gold standard and analyzed test results. Results In 500 women， 99 were positive for TCT， and the results of TBS classification showed that： 52 cases of ASCUS （52.53%）， 26 cases of LSIL （26.26%）， 15 cases of ASC-H （15.15%）， 6 cases of HSIL （6.06%）. Of the 99 women who were positive for TCT， 71 were HPV-positive， and the total HPV-DNA positive rate was 71.72%. The positive rates of HPV-DNA and disease tests were positively correlated with the diagnostic level of TCT. The accuracy rate of TCT combined with HPV-DNA test was positively correlated with the diagnosis level of TCT test. Conclusion TCT combined with high-risk HPV detection is valuable for screening CIN and can be widely used in clinical practice.

[Key words] Cervical thin-layer liquid-based cytology; High-risk human papilloma virus; Cervical intraepithelial neoplasia; Clinical value

宫颈癌为常见的妇科恶性肿瘤，流行病学分析该疾病趋于年轻化，且病死率高[1]。从癌前病变到宫颈癌过程相对漫长，因此对于高度怀疑的宫颈癌前病变进行及时有效的筛查、诊断、干预，可降低宫颈癌的发病率。宫颈上皮内瘤变（CIN）为多见的宫颈癌前病变，与宫颈癌的发生明显相关[2]。高危型人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌前病变、癌变密切相关，对HPV-DNA的检测亦可用于CIN的筛查。该研究方便选取该院于2017年1月—2018年1月收治的500例患者为研究对象，旨在分析TCT联合HPV检测筛查CIN）的临床价值，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取到该院筛查宫颈癌前病变的妇女500例，均完善TCT检测，TCT阳性的妇女进一步完善HPV、病理活检，病理学检查为金标准年龄22～61岁，平均年龄（35.98±4.34）岁。该研究经参与者及家属签字同意，且得到医院伦理得到医院伦理委员会批准。

1.2  检测方法

1.2.1  标本收集  先对受检者的宫颈进行无菌棉签清洁处理，选用宫颈刷擦拭宫颈管内取得分泌物，将标本放置无菌试管内备检。

1.2.2  TCT检测  先将标本进行分离，严格遵照实验室标准制片、巴氏染色，利用TBS系统实施细胞学检查。TBS阳性结果为：ASCUS（意义不明确的非典型鳞状细胞）、LSIL（低度鳞状上皮内病变）、ASC-H（不除外高度鳞状上皮内病变的非典型鳞状上皮细胞）、HSIL（高度鳞状上皮内病变）。

1.2.3  HPV-DNA检测  先将标本进行分离，根据HPV试剂盒操作标准严格提取HPV-DNA，再进行PCR扩增，进行显色、杂交等检测。HPV-DNA≥1.0 ng/L为阳性。

1.2.4  阴道镜下取活组织进行病理学检查  在阴道镜下全面观察宫颈情况，于宫颈阴道部采用3%醋酸棉球涂擦30 s，每5分钟涂擦1次，再于宫颈表明涂抹复方碘液，在碘试验阴性区、疑似病变区取组织标本，对标本固定，及时病检。病检结果为：炎性改变、CINⅠ（宫颈上皮内瘤低級病变）、CINⅡ（宫颈上皮内瘤中级病变）、CINⅢ（宫颈上皮内瘤高级病变）。

1.3  观察指标

TCT、HPV-DNA检测的阳性情况;TCT检测与HPV-DNA检测、病检结果比较;TCT联合HPV-DNA检测的准确率。

2  结果

2.1  TCT、HPV-DNA检测的阳性率

500例妇女进行宫颈癌筛查，均行TCT检测，有99例阳性，其TBS分级结果为：ASCUS 52例（52.53%）、LSIL 26例（26.26%）、ASC-H 15例（15.15%）、HSIL 6例（6.06%）。99例TCT阳性女性，进一步行HPV-DNA检查，结果71例阳性（71.72%）。

2.2  TCT检测与HPV-DNA检测、病检结果比较

TCT检测的TBS诊断标准级别越高，则HPV-DNA、病理学检测的阳性率逐渐升高。见表1。

2.3  TCT联合HPV-DNA检测的准确率

根据TCT检测TBS诊断分级结果，其中ASCUS、HPV-DNA联合检测阳性为34例，准确率为87.18%;LSIL、HPV-DNA联合检测阳性21例，准确率为91.30%;ASC-H、HPV-DNA联合检测阳性13例，阳性符合率为92.86%;HSIL、HPV-DNA联合检测阳性6例，阳性符合率为 100.00%。随着TCT检测TBS诊断级别增高，TCT联合HPV-DNA检测结果的准确率越高，差异有统计学意义（F=25.765，P<0.05）。见表2。

3  讨论

对于宫颈癌的早期筛查在国内极为重视，让更多的女性关注妇科疾病，重视身体健康。美国癌症学会早在2004年就提出[3]：对于有3年阴道性交史的女性应开始进行宫颈癌筛查，年龄30岁以内的，需每2年进行TCT检测1次;若TCT检测连续3次阴性，年龄超过30岁后每2～3年进行TCT检测1次;年龄超过70岁，连续3年的TCT检测均为阴性时，则不需再行宫颈癌筛查[4]。

有数据显示，约有70～78%CIN Ⅰ患者存在HPV感染，有80～89%的CIN Ⅱ、CIN Ⅲ患者存在HPV感染，而有超过95%的宫颈癌患者存在HPV感染[5]。目前临床检测HPV的有效方法为第二代杂交捕获试验，已广泛的用于宫颈癌及癌前病变的筛查。因此，目前可行TCT、HPV-DNA联合检测提高对CIN的诊断价值。该研究数据提示：500例妇女进行宫颈癌筛查，均行TCT检测，有99例阳性，其TBS分级结果为：ASCUS 52例（52.53%）、LSIL 26例（26.26%）、ASC-H 15例（15.15%）、HSIL 6例（6.06%）。99例TCT阳性女性，进一步行HPV-DNA检查，结果71例阳性（71.72%）;随着TCT检测的TBS诊断标准级别越高，则HPV-DNA、病理学检测的阳性率逐渐升高;随着TCT检测TBS诊断级别增高，TCT联合HPV-DNA检测结果的准确率越高，且差异有统计学意义（P<0.05）。这与代维[8]学者在相关研究中得出，对480例宫颈癌妇女筛查中，96例阳性，经分级ASCUS 49例（51.04%）、LSIL 23例（23.96%）、ASC-H 11例（11.46%）、HSIL 13例（13.54%），与该文所得结果相近，说明TCT、HPV-DNA联合检测可明显提高对CNI筛查的准确率，且随着TCT检测的TBS诊断级别增高，两者联合检测的准确率明显升高。

综上所述，TCT联合高危型HPV检测对CIN的筛查临床价值较高，可广泛应用于临床。

[参考文献]

[1]  姜伟丽. 阴道镜下活检TCT及HPV检测诊断宫颈病变的临床价值[J]. 深圳中西医结合杂志，2017，27（18）：86-87.

[2]  梁新梅. 妇科体检中实施TCT结合高危型HPV检测对宫颈上皮内瘤变的筛查探讨[J].实用妇科内分泌杂志， 2017， 4（7）：19-20.

[3]  高华玲，尹德娥，杜杰，等.TCT和HR-HPV-DNA检测在宫颈癌和癌前病变筛查中的临床价值 [J].标记免疫分析与临床， 2017， 24（10）：1115-1118.

[4]  Muangto T， Chanthasenanont A， Lertvutivivat S， et al. Experi ence of combined liquid based cervical cytology and high-risk HPV mR-NA for cervical cancer screening in Thammasat University Hospital[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2016， 17（9）：4409.

[5]  Endress GA，Upender M，Light E，et al.Method for the cytolog ical analysis of cervical cells[J].Hum Mol Genet，2015，18（4）：621-631.

[6]  何雅婷，李杏禅.HPV-DNA联合TCT在宫颈上皮内瘤变筛查中的应用[J].深圳中西医结合杂志，2019，29（4）：65-67.

[7]  马琛，彭力，袁蔓丽，等.TCT联合HPV-DNA及端粒酶检测在宫颈癌前病变筛查中的应用[J].检验医学与临床， 2016， 13（2）：196-197.

[8]  代维.宫颈薄层液基细胞学联合高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的价值[J].中国妇幼保健， 2017， 32（21）：255-257.

（收稿日期：2019-12-19）