马来酸依那普利叶酸联合阿托伐他汀对老年H型高血压患者颈总动脉内膜中层厚度的影响

余国甲，廖照亮

（1.苍南县第二人民医院心内科，浙江 温州 325802；2.温州医科大学附属苍南医院，浙江 温州 325802）

H型高血压是原发性高血压的常见类型，患者常合并有同型半胱氨酸（Hcy）水平明显升高（Hcy≥10 μmol/L），Hcy异常增高会促进动脉粥样硬化形成，使血管内动脉粥样硬化斑块不稳定[1]。马来酸依那普利叶酸片中的叶酸成分是Hcy代谢的辅酶，可加速Hcy的甲基化降低血液中Hcy水平，具有降压和改善动脉粥样硬化的双重效果[2]。阿托伐他汀是人工合成他汀类药物，为羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂，有降脂、抑制血小板聚集以及Hcy的作用[3]。本研究观察了马来酸依那普利叶酸联合阿托伐他汀对老年H型高血压患者血压、血脂以及颈总动脉内膜中层厚度（IMT）的影响，以及同型半胱氨酸（Hcy）和高敏C反应蛋白（hsCRP）水平的影响，为治疗方案的优化提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选2017年6月～2018年6月在我院就诊的老年H型高血压患者100例，H型高血压诊断符合《H型高血压诊断与治疗专家共识》[6]标准。入选标准：①具备H型高血压诊断者；②60＜年龄＜75岁；③且超声检查显示颈动脉内膜中层厚度（IMT）＞1.2 mm；④近1个月内未给予H型高血压相关治疗；⑤患者知情，且签署协议书。排除标准：①合并急性冠脉综合症、心力衰竭、糖尿病以及严重肝肾功能不全；②精神性疾病者；③合并恶性肿瘤者；④体质过敏者；⑤临床资料不全影响疗效判断者。将纳入患者随机分为对照组和治疗组各50例，对照组疗程中不配合用药1例。对照组（49例）：男性30例，女性19例；年龄61～72岁，平均（67.31±8.29）岁；体质量指数：（25.49±4.03）kg/m2；IMT（2.33±0.29）mm；病程2～7年，平均（5.03±0.62）年；24 h平均收缩压（155.41±18.51）mmHg；24 h平均舒张压（86.82±10.82）mmHg；血Hcy（17.91±2.35）μmol/L；吸烟史：29例；药物使用史：阿司匹林使用20例，他汀类药物使用18例。治疗组（50例）：男性28例，女性22例；年龄62～71岁，平均（66.95±8.99）岁；体质量指数：（25.39±4.31）kg/m2；IMT（2.39±0.33）mm；病程1.5～7年，平均（5.15±0.65）年；24 h平均收缩压（155.27±18.71）mmHg；24h平均舒张压（86.67±11.17）mmHg；血Hcy（17.78±2.19）μmol/L；吸烟史：31例；药物使用史：阿司匹林使用22例，他汀类药物使用19例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究患者知情同意。

1.2 治疗方法

对照组：给予马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，批准文号H32026568），10 mg/次，1次/d；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，批准文号H20051408），20 mg/次，1次/d，晚餐后半小时口服。治疗组：给予马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，批准文号H20103723），口服，1片/d；阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药有限公司，批准文号H20051408），20 mg/次，1次/d，晚餐后半小时口服。两组病例连续治疗12个月。

1.3 观察指标

①两组血压水平：采取动态血压监护仪检测患者的24h动态血压。②两组IMT 采取彩色多普勒超声仪检查双侧颈动脉，测量颈总动脉分叉处的IMT。③两组低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平，晨起抽取空腹肘静脉血，采取全自动生化分析仪测定。④两组血清同型半胱氨酸（Hcy）和高敏C反应蛋白（hsCRP）水平，晨起空腹下抽取患者外周血，离心取血清，采取酶联免疫吸附（Elisa）测定。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计分析；计量资料比较用t检验（用±s表示）；P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血压水平比较

治疗后，两组患者的24 h平均收缩压和24 h平均舒张压明显下降（P＜0.01）；治疗组治疗后24 h平均收缩压显著少于对照组P＜0.01）。见表1。

表1 两组血压水平比较（±s）mmHg

表1 两组血压水平比较（±s）mmHg

注：与本组治疗前比较aP＜0.01；与对照组治疗后比较bP＜0.01。

组别 n 时间 24h平均收缩压 24h平均舒张压对照组 49 治疗前 155.41±18.51 86.82±10.82 49 治疗后 131.77±15.43a 78.25±11.31a治疗组 50 治疗前 155.27±18.71 86.67±11.17 50 治疗后 128.05±14.68ab 78.05±9.92ab

2.2 两组颈动脉IMT和LDL-C比较

治疗后，两组患者的颈动脉IMT和LDL-C明显降低（P＜0.01）；治疗组治疗后患者的颈动脉IMT和LDL-C明显低于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组颈动脉IMT和LDL-C比较（±s）

表2 两组颈动脉IMT和LDL-C比较（±s）

注：与本组治疗前比较aP＜0.01；与对照组治疗后比较bP＜0.01。

组别 n 时间 IMT（mm） LDL-C（mmol/L）对照组 49 治疗前 2.33±0.29 2.95±0.39 49 治疗后 1.49±0.18 2.52±0.29a治疗组 50 治疗前 2.39±0.33 2.99±0.41 50 治疗后 1.19±0.17b 2.04±0.22ab

2.3 两组血清Hcy和hsCRP水平比较

治疗后，两组血清H c y和h s C R P水平明显降低（P＜0.01）；治疗组治疗后血清Hcy和hsCRP水平显著低于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 两组血清Hcy和hsCRP水平比较（±s）

表3 两组血清Hcy和hsCRP水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较aP＜0.01；与对照组治疗后比较bP＜0.01。

组别 n 时间 Hcy（μmol/L） hsCRP（mg/L）对照组 49 治疗前 17.91±2.35 2.79±0.40 49 治疗后 14.09±1.85a 1.76±0.21a治疗组 50 治疗前 17.78±2.19 2.85±0.34 50 治疗后 10.11±1.52ab 1.21±0.16ab

3 讨 论

H型高血压患者合并血清中Hcy含量增高，导致动脉粥样硬化发生。马来酸依那普利叶酸片为复方制剂，为马来酸依那普利和叶酸的组合，其中马来酸依那普利通过抑制血管紧张素转换酶和降低血管紧张素Ⅱ水平，降低外周阻力达到降压效果；叶酸是体内甲基的重要供体，叶酸缺乏可阻碍Hcy再次甲基化，甲基四氢叶酸生成减少，使Hcy水平升高[5]。因此，马来酸依那普利和叶酸两者合用可发挥降压和改善动脉粥样硬化作用。阿托伐他汀除了调脂作用外，具有抑制炎症相关因子、改善内皮功能、抗血小板聚集和稳定斑块等作用[6]。本研究结果显示：治疗后，治疗组患者24平均收缩压、IMT、LDL-C水平明显低于对照组，提示马来酸依那普利叶酸联合阿托伐他汀可明显降低老年H型高血压患者的血压、IMT以及LHD-C。

Hcy通过紊乱脂质过氧化、一氧化氮代谢、血管内皮功能及增高血小板的黏附性等途径，对血管内皮细胞产生毒性效应，导致动脉硬化斑块的形成，Hcy水平异常升高是H型高血压患者颈IMT的独立危险因子[7]。人体内Hcy升高通过促进脂蛋白氧化，活化炎症反应，hsCRP明显升高，hsCRP结合脂蛋白激活补体系统，促使大量炎症递质和氧自由基释放，损伤血管内膜，使血管痉挛，导致血管内壁的不稳定斑块发生脱落，诱发形成动脉粥样硬化[8]。研究发现[9]，Hcy和hs-CRP 水平在H型高血压患者中明显高于非H型高血压患者，且Hcy与hs-CRP在呈正相关。本研究结果显示：治疗后，治疗组患者血清Hcy和hsCRP水平明显低于对照组，说明马来酸依那普利叶酸联合阿托伐他汀可能通过改善患者体内的炎症反应，发挥治疗作用。

综上，马来酸依那普利叶酸联合阿托伐他汀可明显降低老年H型高血压患者的血压、IMT和LHD-C水平，且可显著降低Hcy和hsCRP水平。