PCT、CRP及Th1/Th2比值联合预测结直肠癌术后吻合口瘘的临床价值分析

李 柱，廖信芳，吕海钠

术后吻合口瘘(AL)是结直肠癌术后常见的并发症。其常在引起腹膜炎和脓毒血症的临床表现后才会被发现，对患者的预后造成很大的影响[1]。因此，早期发现并干预治疗吻合口瘘，对改善患者的预后及提高其生活质量具有重要意义。目前，临床上缺乏可有效预测AL发生的相关指标[2]。有研究显示，结肠癌术后发生AL时，降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)会升高[3]；而有研究报道辅助性T细胞(Th细胞)中，Th1/Th2比值在结肠癌术后感染时往往会失衡[4]。本研究旨在研究PCT、CRP及Th1/Th2比值联合预测结直肠癌术后发生AL的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年6月～2019年9月于我院行结直肠癌手术患者212例为研究对象，男127例，女85例；年龄(65.29±10.67)岁；腹腔镜手术119例，开放手术93例；99例患者为直肠癌低位前切除术，34例为乙状结肠癌根治术，50例为左结肠癌根治术，29例为横结肠癌根治术。纳入标准：①所有患者行结直肠癌根治术；②病理检查证实结直肠癌，未发生转移；③病历资料齐全。排除标准：①围术期持续感染者；②结直肠良性病变者；③合并类风湿等结缔组织病患者。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

根据AL发生情况分组：所有212例术后患者中，17例(8.02%)患者出现AL，为AL组；45例(21.23%)患者出现非AL并发症，为非AL并发症组；150例(70.75%)患者无并发症，为无并发症组。AL组17例患者中，男10例，女7例；年龄(64.51±10.28)岁；腹腔镜手术11例，开放手术6例；直肠癌低位前切除术8例，乙状结肠癌根治术3例，左结肠癌根治术4例，横结肠癌根治术2例；术后7～9 d确诊13例，术后10～12 d确诊4例；给予再次手术5例，采取引流、抗感染、禁食及肠外营养等治疗12例；所有患者均痊愈。非AL并发症组45例患者中，男27例，女18例；年龄(65.88±11.78)岁；腹腔镜手术31例，开放手术14例；切口感染17例，心脏疾病11例，术后出血6例，尿潴留5例，尿路感染5例，深静脉血栓1例。无并发症组150例患者中，男97例，女53例；年龄(66.43±11.39)岁；腹腔镜手术98例，开放手术52例。三组患者一般资料具有可比性。

1.2检测方法 采集所有患者术前、术后第3天、术后第5天的空腹静脉血。①PCT采用酶联免疫吸附试验法进行检测；②CRP采用散射比浊法进行检测；③Th1/Th2比值采用流式细胞仪进行检测。

1.3观察指标及评价标准 ①AL的诊断标准[5]：术后持续发热，伴有腹膜炎症状；引流管引出粪臭味液体或脓性液体；CT检查吻合口区游离气体；二次手术证实。②检测所有患者术前、第3天、第5天PCT、CRP水平及Th1/Th2比值情况。PCT第3天、第5天的临界值为：0.98和0.62 ng/ml；CRP第3天、第5天的临界值为：18.86和127.58 μg/ml。Th1/Th2比值第3天、第5天的临界值为：1.05和2.13。③联合预测标准：PCT、CRP水平及Th1/Th2比值其中有两项超出正常值范围则预测为吻合口瘘。预测符合率=(真阳性例数+真阴性例数)/(真阳性例数+假阳性例数+真阴性例数+假阴性例数)×100%；特异度=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%；灵敏度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%；阴性预测值=真阴性例数/(真阴性例数+假阴性例数)×100%；阳性预测值=真阳性例数/(真阳性例数+假阳性例数)×100%。

2 结 果

2.1三组患者PCT变化比较 见表1。三组患者术前PCT比较，无统计学差异(P>0.05)；AL组患者术后第3天、第5天PCT均明显高于非AL并发症组及无并发症组(P<0.05)；非AL并发症组患者术后第3天、第5天PCT均明显高于无并发症组(P<0.05)。

表1 三组患者PCT变化比较

注：与非AL并发症组及无并发症组比较，*P<0.05；与无并发症组比较，ΔP<0.05

2.2三组患者CRP变化比较 见表2。三组患者术前CRP比较，无统计学差异(P>0.05)；AL组术后第3天、第5天CRP均高于非AL并发症组及无并发症组(P<0.05)；非AL并发症组术后第3天、第5天CRP均高于无并发症组(P<0.05)。

表2 三组患者CRP变化比较

注：与非AL并发症组及无并发症组比较，*P<0.05；与无并发症组比较，ΔP<0.05

2.3三组患者Th1/Th2比值变化比较 见表3。三组患者术前Th1/Th2比值比较，无统计学差异(P>0.05)；AL组术后第3天、第5天Th1/Th2比值均低于非AL并发症组及无并发症组(P<0.05)；非AL并发症组术后第3天、第5天Th1/Th2比值均低于无并发症组(P<0.05)。

表3 三组患者Th1/Th2比值变化比较

注：与非AL并发症组及无并发症组比较，*P<0.05；与无并发症组比较，ΔP<0.05

2.4PCT、CRP及Th1/Th2比值联合的预测效能 见表4。联合预测结直肠癌AL的灵敏度为94.12%(16/17)，特异度为91.28%(178/195)，阳性预测值为48.48%(16/33)，阴性预测值为99.44%(178/179)，预测符合率为91.51%(194/212)。

表4 PCT、CRP及Th1/Th2比值联合的预测效能 (例)

3 讨 论

AL会导致患者住院时间延长，增加患者的经济负担，而且会导致患者并发症及死亡率增加。因此，早期诊断AL，及时采取干预措施，避免发生严重并发症，对患者的预后至关重要。目前，临床上尚缺乏有效的监测手段来预测术后早期吻合口瘘的发生。本研究通过对PCT、CRP及Th1/Th2比值的研究，旨在寻找可以早期预测AL的相关指标。

PCT是一种糖蛋白，在正常人血清中其含量极低。只有当机体发生感染时，机体会合成和分泌PCT，且其升高的速度和持续时间与机体感染程度预后密切相关[6]。本研究中，AL组的PCT显著高于其他两组，结果说明PCT在感染早期其含量水平会升高，具有一定预测早期机体感染的价值。CRP是由肝脏细胞分泌的一种急性时相蛋白，在机体发生急性感染时，其含量会显著升高。有研究显示，CRP的含量水平与感染范围及程度呈正相关，是反映感染的敏感指标[7]。本研究中AL组CRP水平显著高于其他两组，主要因吻合口瘘往往会引起机体感染，导致CRP水平的升高。Th1细胞主要分泌IL-2、INF-γ，具有抑制B细胞的功能；Th2可以分泌IL-4、IL-10，具有促进B细胞，使其产生抗体的作用；Th1/Th2比值处于动态平衡状态，对于维持机体免疫功能稳定具有重要作用[8]。本研究中，AL组Th1/Th2比值显著低于其他两组，说明在AL组患者中Th2细胞占优势，表明机体存在炎症反应，免疫功能受到一定的抑制，反映出Th1/Th2比值在早期预测AL发生具有较大价值[9]。

虽然上述指标均在预测AL的发生方面具有一定的价值，但各有特点，单一指标并不能很好地预测AL的发生。本研究结果显示，联合预测结直肠癌AL的灵敏度为94.12%、特异度为91.28%、阳性预测值为48.48%、阴性预测值为99.44%及预测符合率为91.51%。结果说明将上述指标联合使用，可以优势互补，提高预测AL的灵敏度及预测符合率，有助于筛选出可能发生或早期发生的AL患者，尽早采取干预措施，避免AL发生或加重。

综上所述，PCT、CRP及Th1/Th2比值联合预测结直肠癌术后患者AL的发生的灵敏度及预测符合率均较高，可作为早期预测AL的重要指标，值得临床推广应用。