梁杏梅 禤霏霏 李舒咏 张晓琳 吴娅妮 黄仁彬
【摘要】 目的 研究陽桃果实的水煎液对正常大鼠血压的影响。
方法 32只SD大鼠随机分为四组,正常对照组,阳桃果实水煎液高、中、低剂量组,每组8只。用MPA-心功能分析系统测定大鼠的颈动脉压,通过十二指肠给药,观察阳桃果实水煎液对大鼠的心率、收缩压、舒张压和平均动脉压的影响。
结果 阳桃果实水煎液高、中剂量能有效降低正常大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压 (P<0.05或0.01),低剂量对正常大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压影响不大(P>0.05);阳桃果实水煎液三个剂量均对正常大鼠的心率无明显影响(P>0.05)。
结论 阳桃果实水煎液对正常大鼠血压有降压作用。
【关键词】 阳桃果实水煎液;大鼠;血压
中图分类号:R96 文献标志码:A DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2020.05.003
Effects of water decoction of Averrhoa carambola fruit on blood pressure in normal rats
LIANG Xingmei1,2,XUAN Feifei1,LI Shuyong1,ZHANG Xiaolin1,WU Yani1,HUANG Renbin1
(1.Department of Pharmacology,Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi,China;2.Guangxi Medical College,Nanning 530023,Guangxi,China)
【Abstract】 Objective To research the effects of water decoction of Averrhoa carambola fruit on blood pressure in normal rats.
Methods The normal rats were randomly divided into four groups:normal control group,water decoction of Averrhoa carambola fruit high,middle and low dose groups.The blood pressure of carotid artery on rats was measured using the MPA-cardiac function analysis system.The effects of water decoction of Averrhoa carambola fruit on heart rate,systolic blood pressure,diastolic blood pressure and mean arterial pressure were observed after intraduodenal administration of corresponding reagents.
Results The high and middle dose of water decoction of Averrhoa carambola fruit can effectively reduce the systolic pressure,diastolic pressure and mean arterial pressure of normal rats(P<0.05 or 0.01),while low doses of it had little effect on the systolic,diastolic and mean arterial pressures of normal rats(P>0.05).The high dose,middle dose and low dose of water decoction of Averrhoa carambola fruit had no significant effect on the heart rate of normal rats (P>0.05).
Conclusion The water decoction of Averrhoa carambola fruit can reduce blood pressure in normal rats.
【Key words】 water decoction of Averrhoa carambola fruit; rat; blood pressure
阳桃(Averrhoa carambola L.)为酢浆草科五敛属植物,其根、枝、叶、花及果实均可入药。《岭南采药录》记载其能止渴解烦、除热、利小便、治蛇咬傷症。《陆川本草》记载其能疏滞、解毒、凉血,治口烂、牙痛。《本草纲目》记载,其能袪风热、生津止渴、解酒毒、止血、拔毒生肌。现代医学也证明了其确有免疫活性[1]和抗氧化活性[2],有降低血糖[3]、抗炎[4]、保护肝损伤[5]、止痛散热和拔脓生肌等作用[6]。此外,阳桃还能减少机体对脂肪的吸收,有降低血脂、胆固醇的作用,对高血压、动脉硬化等心血管疾病有预防作用[7~8]。在巴西,阳桃叶是治疗高血压的民间传统药,据实验可知,阳桃叶提取物能有效降低大鼠的血压,其降压机制可能与Ca2+的抑制作用有关[9]。针对阳桃果实水煎液是否能影响正常大鼠的血压还未见报道,本文将进行探究。
1 材料与方法
1.1 动物
健康SD大鼠32只,由广西医科大学实验动物中心提供,雌雄各半,体重(250±10)g。试验动物使用许可证:SCXK桂2014-0002。饲养条件:室温(25±5)℃,湿度(60±20)%。
1.2 受试药物
阳桃果实水煎液,由广西医科大学实验室自行制备,批号:20160710。
1.3 试剂与仪器
(1)试剂:肝素钠,北京索莱宝科技有限公司,批号为301A027;氯化钠注射液,昆明市宇斯药业有限责任公司,批号为16022109。(2)仪器:MPA-心功能分析系统(型号:MPA-CFS),动物呼吸机(型号:ALC-V9A),均为上海奥尔科特生物科技有限公司生产。
1.4 实验方法
1.4.1 阳桃果实水煎液制备[10]
1 kg生药材(果实)+蒸馏水8 L,冷浸30 min后捣碎,水煮2 h,过滤;药渣加蒸馏水4 L,继续水煮1 h,过滤;合并滤液,旋转蒸发仪浓缩至5 g生药材/mL,冰冻保存备用。
1.4.2 动物处理
32只大鼠随机分为四组,每组8只。给药剂量为高剂量组40 g生药材/kg,中剂量组20 g生药材/kg,低剂量组10 g生药材/kg,正常对照组给等容量的生理盐水。SD大鼠腹腔麻醉后,行气管插管,行颈动脉插管,连接MPA心功能分析系统,记录收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉压(MP)和心率(HR),同时记录肢体Ⅱ导朕心电图。待各项指标稳定后,观察30 min内各项指标的变化作为药前值,然后低剂量组、中剂量组和高剂量组的大鼠分别于十二指肠给予1 g/mL、2 g/mL、4 g/mL阳桃果实水煎液。给药容量均为10 mL/kg,给药剂量按生药材计分别为10 g、20 g、40 g生药材/kg。正常对照组给等容量的生理盐水,观察给药后30 min、60 min、90 min、120 min、150 min、180 min、210 min、240 min内各项指标的变化情况,并与给药前值进行比较。
1.5 统计学方法
所有数据以均数±标准差(±s)表示,采用统计学软件SPSS 22.0进行重复测量方差分析,检验水准:α=0.05,双侧检验。
2 结果
2.1 阳桃果实水煎液对正常大鼠心率的影响
经重复测量方差分析,正常对照组各时间点正常大鼠心率总体而言差异无统计学意义(F=0.297,P=0.962),低剂量组各时间点正常大鼠心率总体而言差异无统计学意义(F=0.529,P=0.827),中剂量组各时间点正常大鼠心率总体而言差异无统计学意义(F=1.247,P=0.301),高剂量组各时间点正常大鼠心率总体而言差异无统计学意义(F=0.656,P=0.726)。提示阳桃果水煎液对正常大鼠的心率变化影响不大。结果见表1。
2.2 阳桃果实水煎液对正常大鼠收缩压的影响
经重复测量方差分析,正常对照组各时间点正常大鼠收缩压总体而言差异无统计学意义(F=0.649,P=0.732),低剂量组各时间点正常大鼠收缩压总体而言差异无统计学意义(F=1.617,P=0.154),中剂量组各时间点正常大鼠收缩压总体而言差异有统计学意义(F=2.683,P=0.020),高剂量组各时间点正常大鼠收缩压总体而言差异有统计学意义(F=14.803,P<0.001)。经两两比较,与给药前相比,给予高剂量阳桃果实水煎液后30 min机体开始出现降压作用(P<0.05),出现显著降压效果的时间为给药后120~240 min(P<0.01),降压效果持续时间久。中剂量组大鼠给药后210 min出现降压作用,低剂量组的大鼠降压作用不明显(P>0.05)。提示阳桃果实水煎液能降低正常大鼠收缩压。结果见表2。
2.3 阳桃果实水煎液对正常大鼠舒张压的影响
经重复测量方差分析,正常对照组各时间点正常大鼠舒张压总体而言差异无统计学意义(F=1.534,P=0.180),低剂量组各时间点正常大鼠舒张压总体而言差异无统计学意义(F=1.528,P=0.182),中剂量组各时间点正常大鼠舒张压总体而言差异有统计学意义(F=7.266,P<0.001),高剂量组各时间点正常大鼠舒张压总体而言差异有统计学意义(F=4.974,P<0.001)。经两两比较,与给药前相比,高剂量组的大鼠给予阳桃果实水煎液后90 min舒张压开始出现下降趋势(P<0.01),出现显著降压效果的时间为给药后90~210 min(P<0.01),降压效果持续时间久。中剂量组大鼠在给药后180~210 min之间,舒张压的值与给药前相比有统计学意义(P<0.05或0.01)。低剂量组的大鼠舒张压下降作用不明显(P>0.05)。提示陽桃果实水煎液能降低正常大鼠舒张压。结果见表3。
2.4 阳桃果实水煎液对正常大鼠平均动脉压的影响
经重复测量方差分析,正常对照组各时间点正常大鼠平均动脉压总体而言差异无统计学意义(F=1.855,P=0.099),低剂量组各时间点正常大鼠平均动脉压总体而言差异无统计学意义(F=1.542,P=0.177),中剂量组各时间点正常大鼠平均动脉压总体而言差异有统计学意义(F=8.252,P<0.001),高剂量组各时间点正常大鼠平均动脉压总体而言差异有统计学意义(F=32.143,P<0.001)。经两两比较,与给药前相比,高剂量组的大鼠给予阳桃果实水煎液后60 min平均动脉压开始出现下降趋势(P<0.05),出现显著降压效果的时间为给药后120~240 min(P<0.01),降压效果持续时间久。中剂量组的大鼠在给药后210~240 min之间,平均动脉压的值与给药前相比有统计学意义(P<0.05或0.01)。低剂量组的大鼠平均动脉压下降作用不明显(P>0.05)。提示阳桃果实水煎液能降低正常大鼠平均动脉压。结果见表4。
3 讨论
实验结果显示,阳桃果实水煎液各剂量组给药前后心率均未见明显变化;阳桃果实水煎液的高、中剂量组均能不同程度地降低收缩压、舒张压和平均动脉压,且高剂量组能产生较持久的降压效果;低剂量组对血压的影响不大。实验表明,阳桃果实水煎液对正常大鼠有一定的降压作用,但产生降压作用的有效成分及其相关机制尚未明了,有待于进一步研究,同时这也是本文的不足之处,将是接下来需要继续深入探讨的关键点。阳桃果实水煎液作为一种粗制剂,没有经过成分分析和成分提纯,动物经胃肠道给药后吸收入血产生作用的究竟是哪个成分引起了笔者的关注。通过查阅文献[11],笔者得知,阳桃果实水煎液继续用醇沉法将会得到阳桃多糖提取物,主要包括了β-D-甘露吡喃糖、α-D-半乳吡喃糖、α-D-甘露吡喃糖3种成分,故笔者猜测本研究的降压活性物质也许跟阳桃多糖相关联。一般而言[12],植物成分里具有降压活性物质的主要有以下几类:①生物碱类,如小檗碱、川芎嗪和钩藤碱;②黄酮类,如葛根素、槲皮素、银杏叶总黄酮、罗布麻叶总黄酮;③皂苷类,夏枯草总皂苷、三七总皂苷、人参皂苷、黄芪皂苷;④多糖类,枸杞多糖、黄芪多糖、天麻多糖;⑤其他类,芍药苷、前胡香豆素、淫羊藿苷等。而阳桃果实水煎液中也含有多糖成分,故阳桃果实水煎液中的多糖成分很有可能也是一种尚待开发的降压活性物质。目前世界卫生组织推荐的一线降压药主要有以下几类,分别是血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙离子拮抗剂、利尿剂和β受体阻滞剂等,这几类化学药各自有不同的作用机制。其中,钙离子拮抗剂通过选择性地抑制细胞膜上的Ca2+通道、阻止Ca2+内流来产生降压效应,也可以作用于肌浆网上的钙通道,使血管平滑肌的Ca2+浓度下降、兴奋性下降、血管扩张、血压下降。早在2011年[9],就有研究证明了阳桃叶水提物有降压活性,且降压活性与钙离子拮抗密切相关,故笔者设想,本研究中的阳桃果实水煎液的降压活性是否也是作为一种钙离子拮抗剂来发挥效应的,此命题值得深入研究。
高血压是日常生活中较常见的慢性病,也是心脑血管疾病急症发作的隐形元凶,同时,高血压还能诱发诸多并发症,如心力衰竭、心肌梗死、心肌纤维化、心室肥厚、脑卒中、慢性肾功能不全等[13]。虽然目前的西药已经能很好地满足高血压的治疗和控制,但是中草药在治疗高血压方面所拥有的独到之处同样不容忽视[14],比如,天麻钩藤饮能平肝潜阳、补益肾精和清热活血,其降压机制可能与修复血管内皮功能有关;黄芪、山楂、何首乌、海金沙等能调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统,降低血管紧张素转化酶的活性和血管紧张素Ⅱ受体的活性及数量,使得血管舒张;茯苓、泽泻、杜仲、桑寄生等具有利尿功效的中药,则是通过促进排尿、降低细胞外液和总体血容量使得心脏负荷减轻,达到降压目的。西药种类较多,降压活性显著,但容易出现踝关节水肿、刺激性干咳、血脂升高、水钠潴留、面红眩晕等不良反应,而中药也有系统的中医理论指导,不仅具备较好的降压活性,同时还能调节人体机能的向好发展,也体现了中医理论当中所崇尚的“不治已病治未病”,防治结合,双管齐下,具有很大的防治潜力。另外,降血压物质的主要药效学包括对正常动物血压的影响和对高血压动物血压的影响[14],两个方面的血压波动探讨同样重要,都能观察受试物质对血压变化的影响。在本研究中,笔者仅仅观察了阳桃果实水煎液对正常大鼠血压的影响,并未观察水煎液对高血压大鼠模型的影响。目前使用较多的高血压模型为大鼠模型[14],具体有遗传性高血压模型、心脏病高血压模型、肾脏疾病高血压模型、妊娠高血压模型、内分泌紊乱高血压模型以及代谢紊乱高血压模型等。笔者还会继续深入研究,拟计划使用注射垂体后叶素、结扎大鼠腹主动脉、喂饲亚硝基左旋精氨酸甲酯(一氧化氮合酶抑制剂)等方法制备高血压大鼠模型进行降压活性的研究。笔者开展阳桃果实水煎液对正常大鼠血压的影响实验,为阳桃果实水煎液对正常大鼠血压波动和心率变化提供了实验数据支持,为接下来探讨阳桃对高血压大鼠的血压影响提供了前期研究基础,或许还能为阳桃的药食同源保健品的开发带来一些启发和思考,助力大健康产业背景下基础研究的成果转化。
參 考 文 献
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(收稿日期:2020-02-18 修回日期:2020-04-02)
(编辑:潘明志)
基金项目:国家自然科学基金(81560587);广西科学研究与科技开发攻关项目(桂科攻:0992003A-2);广西高校中青年教师基础能力提升项目(2017KY1227)
作者简介:梁杏梅,女,讲师、主管药师,硕士研究生,研究方向为药物临床研究和药学教育。E-mail:352740189@qq.com
通信作者:黄仁彬。E-mail:huangrenbin518@163.com
[本文引用格式]梁杏梅,禤霏霏,李舒咏,等.阳桃果实水煎液对正常大鼠血压的影响[J].右江医学,2020,48(5):334-338.