左氧氟沙星不良反应及影响因素分析

陈耀升，韩红玉，王娟，李凤娟

（1.暨南大学附属郑州医院/郑州市第二人民医院，郑州 450000； 2.河南中医药大学第一附属医院，郑州 450000）

喹诺酮类药物是临床上常用的一类抗菌药，左氧氟沙星属于第三代喹诺酮类药物氧氟沙星的左旋体，因具有广谱的抗菌作用而应用广泛。说明书记载常见不良反应为皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、失眠、头晕等，多为轻症，其发生率在0.1%～5.0%之间。目前左氧氟沙星出现不良反应在逐渐增多，甚至导致某些严重的不良反应，那么针对不良反应出现的时间、干预措施以及不良反应的预后情况进行研究能够为临床用药提供依据，进而减少不良反应造成的伤害。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取郑州市第二人民医院2019 年上报至国家药品不良反应监测中心的左氧氟沙星注射液药品不良反应，经监测中心评价为可能、很可能、肯定的有效不良反应报告100 份。

1.2 方法

通过对患者的性别及年龄分布、累及的系统-器官、临床表现、干预措施及预后情况进行统计分析。

2 结果

2.1 患者的性别及年龄分布

根据患者的临床资料分析显示，男性患者（39.0%）发生不良反应的比率低于女性患者（61.0%），女、男比例为1.56。因该药不能用于未成年、孕妇等患者，患者的使用年龄最低19 岁、最高88 岁，60 岁以上老年患者更易发生不良反应（47.0%）。详见表1。

2.2 累及的系统-器官及临床表现

患者使用左氧氟沙星后的不良反应累及的系统-器官中发生皮肤及皮肤附件疾病较高，有51 例（45.1%），主要为瘙痒、皮疹、过敏反应；其次为胃肠道疾病 20 例（17.7%），主要为恶心、反酸、呕吐；神经系统疾病14 例（12.4%），主要表现为失眠、兴奋、激动。详见表2。

表1 患者的性别及年龄分布

表2 ADR 累及的系统-器官及临床表现

2.3 不良反应干预措施及预后情况

未发现左氧氟沙星严重不良反应的产生，患者出现不良反应后及时停药或进行对症干预治疗后，患者的情况全部显著改善。55 例发生不良反应的患者在发现后及时停药，停药后大部分于5～30 分钟后症状缓解、消失。有10 例在出现不良反应后进行停药，更换为0.9%氯化钠注射液后症状缓解。有8 例在出现不良反应后减慢滴速症状缓解。8 例患者产生胃肠道反应如反酸、恶心、呕吐，使用奥美拉唑后，次日不良反应症状消失。详见表3。

表3 不良反应干预措施及预后情况

3 讨论

左氧氟沙星因其广谱抗菌机制而使用广泛，可用于呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染等，药品不良反应位居抗感染药物之首[1]。左氧氟沙星发生的药品不良反应多为轻症，未发现严重的不良反应，在进行停药等干预措施之后，症状都能缓解[2]。女性比男性更易发生药品不良反应，可能与女性体内的激素水平等特殊的生理因素有关；老年由于其代谢降低、血浆蛋白结合率降低等药动学、药效学差异，更易导致药品不良反应的发生[3]。

影响左氧氟沙星产生不良反应的因素包括既往过敏史、既往疾病、所患疾病、合并用药、年龄、用药天数和用药总量等[4]。在研究中发现其不良反应影响因素与滴速存在重要关联，说明书记载要求每瓶该溶液应不少于60 分钟滴注完毕，而实际使用中发现许多用法中未注明滴速，因此控制滴速是减少不良反应发生的一个重要措施[5]。在使用剂量方面，文献有报道0.3 g 剂量的不良反应发生率较高[6]，也有研究中使用0.75 g 以及1 g 导致肝功能受损的报道[7]。而在本次调查中发现，使用0.4 g 的用量发生不良反应35.0%、使用0.5 g 的用量发生不良反应65.0%，剂量越大发生不良反应发生率越高。

说明书中记载常见不良反应主要包括胃肠道反应、中枢神经系统、过敏反应等；偶可发生渗出性多形红斑及血管神经性水肿、光敏反应、癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤、静脉炎、结晶尿等。不良反应发生较多的是皮肤及皮肤附件疾病，瘙痒、皮疹的发生率较高，与文献报道一致[8]。其次胃肠道反应主要为恶心、反酸、呕吐，以及神经系统失眠较为常见，其他不良反应均少见。文献中也有报道可导致血糖异常损害，本次发现血糖异常1 例，尤其是糖尿病患者应警惕低血糖的发生[9-10]。偶见造成白细胞减少的不良反应，本次发现1 例；同时发现罕见的不良反应，癫痫1 例，震颤1 例，未见出现光敏反应等其他不良反应。有些不良反应文献报道曾有记载，但此次未发现，如过敏性休克、排尿困难以及结晶尿、血尿、肾功能不全、急性粒细胞减少等，应引起注意，加强监测[11-13]。

文献有记载左氧氟沙星出现新的不良反应如流涕、流泪等过敏性鼻炎以及胸闷等[14]。本次发现2 例以前未见报道的新的不良反应，有待于进一步确证。患者，男，48 岁，因肺部感染使用左氧氟沙星0.5 g，在用药2 天后患者诉出现便秘症状，医师嘱患者多饮水，并给予通便药后缓解，怀疑为左氧氟沙星所致。另1 例患者，男，84 岁，因急性下呼吸道感染使用左氧氟沙星注射液0.4 g，在用药2 天后出现打嗝症状，医师换用其他抗菌药治疗，打嗝症状消失，怀疑为左氧氟沙星所致的不良反应。

在药品不良反应发生时间中最快于用药1 分钟后出现皮疹、瘙痒，最快在停药5 分钟后消失；最慢出现不良反应为用药6 天后，发生瘙痒、胃肠道不适。在皮疹不良反应中大多数在用药20 分钟时出现，停药后能够好转。瘙痒症状一般在停药或减慢滴速时能够好转。过敏反应出现时间不一定，可在10 分钟～3 天出现，大部分停药或换用0.9%氯化钠注射液之后好转。荨麻疹在停药，换用0.9%氯化钠注射液，采用地塞米松、苯海拉明、西替利嗪等治疗措施后于20 分钟～5 小时症状缓解。恶心、呕吐、反酸等胃肠道症状少部分在停药后症状消失，大部分在使用质子泵抑制剂奥美拉唑后症状于次日消失。失眠、兴奋、睡眠障碍等神经系统疾病多在用药3 天左右发生，个别能够忍受，多数在停药后症状缓解。静脉炎不良反应在停药后能够缓解，但再次使用再次出现的概率较高，其出现时间在10～40分钟多见[15]。

由于左氧氟沙星在临床的广泛使用，其不良反应虽未造成严重的不良伤害，但对其发生的种类、时间、采取措施等进行调查研究，能够及时发现不良反应，采取相应措施，保护患者的用药安全。同时在临床使用中应掌握不良反应处理方法、密切观察，一旦发生不良反应及时处理，可降低不良反应产生的伤害。