胃肠道间质瘤中Ki-67 表达及其与临床病理特征相关性分析

赵炎

（1.山东省肿瘤防治研究院/山东省肿瘤医院，山东 济南 250117，2.山东第一医科大学/山东省医学科学院，山东 济南250117）

0 引言

胃肠间质瘤是胃肠道一种常见的间叶源性肿瘤，其占据胃肠道肿瘤的0.1%-3%，这种疾病能够发生于消化道当中的任何一个部位，分别为胃部（40%-60%）、小肠为（30%-40%）、食管（＜1%）、结直肠（5%）；同时还可能发生于人体的腹腔、网膜或是腹膜等部位。胃肠道间质瘤生物学行为较为复杂，被认定为恶性潜能未定的肿瘤[1]。Ki-67 作为与细胞增殖相关的重要核抗原，其已经被证实与乳腺癌、前列腺癌以及神经内分泌等多种癌症于预后、复发和转移有着一定的关联，但是在胃肠间质瘤中的作用还有待进一步研究。基于此，本文对胃肠道间质瘤中Ki-67 表达及其与临床病理特征进行详细分析，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。随机选取我院在2018 年6 月至19 年6 月收治的例数146 例患者作为本次课题研究对象，分析其手术气切除的原发性GIST（胃肠道间质瘤）患者临床资料，利用免疫组化SP 法对Ki-67 表达进行检测，同时分析其在GIST 的临床病理特征。其中男60 例，女86 例；年龄49-73 岁，平均（59.25±3.75）岁。肿瘤直径0.4-30 cm，平均直径15.2 cm。患者Ki-67 阳性率为83.2%，增殖指数最高为51%，已经出现囊性病变患者有72 例，未发生囊性病变患者有74 例。

1.2 免疫组化。所有标本均经过10%中性福尔马林进行浸泡，同时采用常规石蜡包埋，4μm 厚切片，HE 染色，通过我院两位病理师进行阅片和诊断。利用免疫组化SP 法对Ki-67 进行检测，同时利用阳性切片做阳性对照，PBS 代替一抗进行阴性对照，具体操作按照说明书进行。

1.3 结果判断。如若肿瘤细胞当中的细胞核出现为棕色，那么则代表阳性，那么则选择热点区域进行计数，计数1000 个细胞；Ki-67 的增殖指数可利用阳性细胞数的百分比进行表示，以Ki-67 增殖指数与5%的关系进行分组。

1.4 数据处理。本次研究均行SPSS 20.0 软件处理，其中计量资料对比用（）的形式表示，行t 检验；计数资料Ki-67 表达与GIST 临床病理特征的关系对比用[n（%）]的形式表示，行χ 2 检验，当两组患者数据展现出明显差异，同时数据出现P＜0.05 时说明具有统计学意义。

2 结果

通过分析发现，Ki-67 在表达患者肿瘤位置以及核分裂象、囊肿是否发生病变之间、单发或多发的差异明显，且数据有统计学意义（P＜0.05）；在患者年龄、肿瘤组织类型、性别等方面差异没有统计学意义（P ＞0.05），详见表1。

3 讨论

表1 Ki-67 表达与GIST 临床病理特征的关系分析[n（%）]

胃肠道间质瘤本身生学行为与其他肿瘤相比复杂多样性强，故无法通过简单和良恶性对其进行定义。根据临床和组织学特征较难区分侵袭性和非侵袭性，因此胃肠道间质瘤通常情况下都会被认定为恶性倾向，并且在不同部位以及不同组织和不同基因突变的胃肠道间质瘤预后也存在一定的差异性。根据相关研究发现，发生在尾部的胃肠道间质瘤预后优于发生于小肠部位的胃肠道间质瘤，发生在十二指肠部位的间质瘤预后工作与发生在小肠部位的胃肠道间质瘤预后更差[2]。上皮样细胞以及混合细胞的胃肠道间质瘤与梭形细胞胃肠道间质瘤相比生物学行为更加具有侵袭性，出现囊肿突变的上皮样细胞胃肠道间质瘤与没有出现病变的胃肠道间质瘤预后相比较好。

Ki-67 抗原与细胞增殖之间有着密切的关系，同时更是反应细胞分裂和细胞增殖活性的重要指标，在当今临床医学中部分肿瘤中显示了预后价值。在胃肠道间质瘤中相关研究中，大部分学者认为肿瘤位置以及肿瘤是否发生破裂和核分裂象、肿瘤大小等均与预后之间有着十分密切的关系，但是Ki-67 增殖指数在胃肠道间质瘤预购中的作用却并没有明确。根据相关实验研究表明，Ki-67 增殖指数与肿瘤位置有着一定的关联，出现在网膜、结直肠和腹膜的胃肠道间质瘤中Ki-67增殖指数高于发生在胃部和小肠部位胃肠道间质瘤Ki-67 增殖指数[2]。

大部分研究认为，Ki-67 增殖指数与核分裂象之间存在着正相关的关系，这与本文此次研究结论相同[3]。对于Ki-67增殖指数能否代替核分裂象尚有争议，有学者认为Ki 一67增殖指数可代替核分裂象，其仅反映有丝分裂的M 期，而Ki-67 可表达于细胞分裂的G1/S/G2/M 期，故仅用核分裂象代表增殖活性不够全面，而Ki-67 则更优，同时Ki-67 增殖指数较核分裂象计数的可重复性更好。也有学者认为Ki 一67 的预后预测作用要劣于核分裂象，其仅在核分裂象计数不够50 个高倍镜视野时作为补充参考指标[4-7]。

通过本文研究发现，Ki-67 在表达患者肿瘤位置以及核分裂象、囊肿是否发生病变之间、单发或多发的差异明显，且数据有统计学意义（P＜0.05）；在患者年龄、肿瘤组织类型、性别等方面差异没有统计学意义（P＞0.05）。由此可见，Ki-67 增殖指数可以将其看作为判定GIST 疾病预后检测的重要指标。