血清CEA联合CA19－9在胃间质瘤中的辅助诊断价值

王亚林

（南阳医专第二附属医院检验科，河南 南阳 473000）

胃间质瘤（GIST）是起源于间叶组织的消化道肿瘤，每年发病率约为0 02‰，其中胃部发病率高达60%。早期GIST临床症状不典型，部分患者可出现不明原因腹痛，经确诊的GIST患者中15%～50%已经发生远处转移，多以肝脏最为常见，影响存活率［1］。因此，早期诊断并及时干预是提高患者生存期的重要手段。虽然超声内镜、CT等影像学检查可以帮助临床医生诊断GIST，但无法准确判断病变性质。病理学检查可以确诊病变性质，但属于有创检查，通常需要内镜手术取得病理组织后进行［2］。血清肿瘤标志物检测方便、快捷，具有较高的灵敏度和特异度，在临床中应用广泛，但针对GIST目前缺乏有效诊断标志物。本文探讨血清CEA联合CA19－9诊断胃间质瘤的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料2016年8月至2017年3月河南省南阳医专第二附属医院初步诊断胃占位病变患者共126例。纳入标准［2］：（1）组织病理学确诊；（2）胃镜或超声内镜检查；（3）通过南阳医专第二附属医院伦理委员会审核批准。排除标准：（1）凝血功能障碍；（2）近3个月内输血史；（3）恶性肿瘤；（4）自身免疫性疾病；（5）接受放化疗、抗生素治疗；（6）临床及病理资料不全。同期按照性别、年龄匹配选取南阳医专第二附属医院体检中心健康体检者82例进行对照，既往无肝、肾等肿瘤疾病，自身免疫性疾病，血常规、尿常规、血液生化及肿瘤标志物检测正常。胃占位病变组男58例，女68例，平均年龄为（62 3±3 2）岁。健康体检组男40例，女 42例，平均年龄为（65 2±2 1）岁。两组基线资料具有可比性（均P＞0 05）。

1.2 检测方法CEA、CA19－9电化学发光检测试剂盒购自Roche公司，采用Ventana Bench Mark全自动免疫组化染色系统，病理诊断采用美国赛默飞Thermo切片机。入组患者术前采集晨间空腹静脉血3 mL，静置1 h后以3 000 r离心10 min并分离血清，然后置于－80℃深低温冰箱冻存。采用 Roche公司Cobase601全自动电化学发光分析仪检测 CEA、CA19－9等肿瘤标志物水平。健康体检者血清肿瘤标志物采集方式同上。

1.3 统计学方法采用SPSS 19 0统计软件分析数据，肿瘤标志物水平以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用受试者工作曲线ROC评估各肿瘤标志物的诊断价值，P＜0 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理诊断126例初诊胃占位患者经组织病理诊断最终确诊胃间质瘤82例、胃平滑肌瘤22例。

2.2 肿瘤标志物胃间质瘤患者CEA值高于其他两组，差异有统计学意义（均P＜0 05），胃间质瘤患者CA19－9高于健康体检者，差异有统计学意义（P＜0 05），其余各组比较，差异无统计学意义（均P＞0 05）。见表1。

表1 各组患者肿瘤标志物水平比较（±s，ng·mL－1）

表1 各组患者肿瘤标志物水平比较（±s，ng·mL－1）

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2.3 相关性分析Pearson相关性分析显示CEA与CA19－9无显著相关性（r＝0 38，P＞0 05）。

2.4 受试者工作曲线分析ROC曲线分析显示，CEA诊断胃间质瘤灵敏度为 81 6%，特异度为56 6%，阳性预测值为64 5%，阴性预测值为74 5%，AUC面积为73 6。CA19－9诊断胃间质瘤灵敏度为52 4%，特异度为81 3%，阳性预测值为73 0%，阴性预测值为 64 3%，AUC面积为 68 5。CEA联合CA19－9诊断胃间质瘤灵敏度为92 6%，特异度为50 6%，阳性预测值为65 3%，阴性预测值为80 6%，AUC面积为77 8。

3 讨论

GIST是一种起源于消化道间叶组织的肿瘤，高发于50岁以上老年人群。恶性GIST病程进展迅速，通常在数月内即可侵袭周围脏器组织，尤以肝脏、腹膜等处最为常见，临床治疗效果差，患者生存期短，预后不良。GIST早期并无显著临床症状，随着病情进展，瘤体体积增大后部分患者可出现腹痛、恶心、呕吐等消化道占位性症状，但上述症状也可发生于胃炎、胃癌等患者，因此需借助影像学或组织病理学检查进行诊断［3］。早期诊断并采取有效措施积极干预可以有效提高患者生存期。常规影像学检查不具有特异性，而内镜活检需要术中取病理组织样本，无法在术前快速诊断，患者接受度差。虽然临床上部分血清标志物在辅助诊断胃肠道肿瘤方面具有较高的灵敏度和特异度，但目前尚缺乏诊断GIST的有效标志物。

本研究结果显示，胃间质瘤患者CEA值高于胃平滑肌患者和健康体检者，胃间质瘤患者CA19－9高于健康体检者，提示CEA联合CA19－9诊断GIST有一定辅助价值。CEA、CA19－9等常被用于诊断消化道肿瘤，但其在GIST中的诊断价值尚未见报道。其他如AFP一般用于诊断肝癌、肝硬化患者，而CA125在卵巢癌中有很高的诊断效能，CA72－4多用于辅助诊断胃炎、胃癌等患者。既往研究已经证实，胃炎、胃癌发病与幽门螺杆菌及基因等存在关联［4］。我们采用Pearson相关性分析显示，CEA与CA19－9表达无相关性。CEA升高多见于结直肠癌患者，并与临床分期存在关联，推测CEA可能可用于GIST预后或复发的监测，本研究未探讨CEA是否与GIST分期相关，将在今后研究中进行讨论。CA19－9作为一种糖蛋白类肿瘤相关抗原，已被用于胰腺癌、胃癌等术前诊断和预后评估［5］。我们采用ROC曲线分析发现，CA19－9诊断GIST具有较高的特异度，但诊断效能稍逊于CEA。进一步评估CEA联合CA19－9诊断发现，两者检测可提高胃间质瘤诊断灵敏度和阴性预测值，显著高于单一肿瘤标志物。

综上，临床上单一血清标志物检测价值有限，多项指标联合诊断是今后临床检验发展的方向，我们将在今后的研究中扩大样本量，同时积极探索新型血清标志物，进一步提高GIST诊断水平。