阿戈美拉汀片、针灸联合常规西医疗法对围绝经期功能性消化不良患者的临床疗效

韩世琳，陈香宇

（郑州大学第一附属医院消化内三科，河南郑州 450002）

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指具有上腹疼痛、上腹部胀满、上腹部灼热、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状，而经内镜超声等检查、实验室血生化等检验排除了引起上述症状的器质性疾病的一组临床综合表现［1－2］，是消化科门诊常见的疾病之一［3－4］。FD的发生可能与胃肠动力障碍、内脏感觉异常、胃肠激素分泌失常等多方面因素有关［5－7］。女性进入40岁以后可认为进入了围绝经期综合征。就消化系统症状而言，围绝经期功能性消化不良（me nopusal patient with functional dypepsia，MPFD）发病率高，严重影响了患者的生活质量［8－9］。近年 MPFD的治疗引起国内外研究重视，也有一些治疗FD效果较满意的报道［10－11］，但基于MPFD发病机制考虑的联合治疗研究仍少［12］。本研究在常规西医方法基础上联合阿戈美拉汀片、针灸治疗MPFD，观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料样本选自2018年1月至2019年9月在郑州大学第一附属医院消化科门诊及病房治疗的MPFD患者共180例，按照就诊顺序把患者随机分为对照组（常规西医治疗）、治疗组1（阿格美拉汀片联合常规西医治疗）、治疗组2（针灸联合常规西医治疗）和治疗组3（阿格美拉汀片、针灸联合常规西医治疗），各45例。在治疗过程中，对照组脱落5例，治疗组1脱落4例，治疗组2脱落5例，治疗组3脱落2例，最终纳入163例进行统计学分析。各组患者年龄、病程及病情轻重程度（总症状积分≤14分为轻度，＞14分为中度，＞24分为重度）等一般资料比较，差异无统计学意义（均P＞0 05）。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 接受常规西医疗法。枸橼酸莫沙比利片（鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H19990317）5 mg，饭前30 min服用，每日3次；泮托拉唑肠溶胶囊（杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字 H20010032，每粒40 mg）40 mg，早饭前30 min服用，每日1次；复方消化酶胶囊（常州千红制药有限公司生产）1片，每日3次。共观察4周。

1.2.2治疗组1 在对照组常规西医疗法基础上服用阿戈拉汀片（江苏豪森制药股份有限公司生产），饭后30 min服用，每次25 mg，每日1次。共观察4周。

1.2.3治疗组2 在对照组常规西医疗法基础上针灸双侧足三里、中脘、三阴交、太冲及内关穴。采用华佗牌针具，长度50～80 mm，直径0 38 mm的28号针。对上述穴位常规消毒，术者右手持针，针体与皮肤呈90°刺入皮下，继续进针深度为15～45 mm，得气后连接G6805电针治疗仪，频率2～100 Hz，电流强度以患者觉肌肉轻度颤动为度。每次留针15 min，每日2次，1周为1个疗程，疗程间休息2～3 d。共观察4周。

1.2.4治疗组3 在对照组常规西医疗法基础上服用阿戈美拉汀片、针灸治疗，方法同上。

1.3 症状评定于治疗前及治疗后依据上腹饱胀、早饱、嗳气、上腹疼痛、厌食、恶心或呕吐6个主要症状对患者进行评定，每个症状严重程度按照无症状、轻、中、重4级分别计0～3分。无症状为0分，偶有症状为1分（轻度），较常出现症状为2分（中度），每天或每餐均有症状为3分（重度）。总分为0～18分。疗效指数＝（治疗前症状总分数－治疗后症状总分数）÷治疗前症状总分数×100%。疗效指数＞75%为显效，51%～75%为有效，26%～50%为好转，≤25%为无效。将显效、有效、好转计为总有效。

1.4 焦虑抑郁及睡眠质量评定于治疗前及治疗后采用焦虑自评量表（self－rating anxiety scale，SAS）、抑郁自评量表（self－rating depression scale，SDS）对焦虑、抑郁情绪进行评定，分别含有20条目，均采用4级评分法，得分越高者表明焦虑、抑郁情绪越严重。采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）对患者睡眠质量情况进行评定，共18条目，每条目设有1、2、3分，总分21分，得分越高表明睡眠质量越差。

1.5 血清雌激素及血浆胃动素水平测定采集所有研究对象清晨空腹静脉血10 mL，5 mL血经3 000 r·min－1离心10 min，分离血清，吸取上清液后迅速置于－80℃冰箱保存，待检雌二醇（estradiol，E2）；另 5 mL血置于加入40μL 500 KIU抑肽酶、60μL 100 g·L－1乙二胺四乙酸（EDTA）的5 mL离心管中，4℃离心，取血浆冻存于－20℃冰箱保存，待测胃动素。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测研究对象血清E2水平（E2ELISA检测试剂盒购自美国Linco Research公司），采用放射免疫法检测血浆胃动素水平（胃动素放射免疫试剂盒购自北京华英生物技术研究所），操作步骤严格按照说明书进行。

1.6 不良反应治疗前、治疗后完善体格检查，血、尿、粪常规，肝、肾功能，电解质，心电图等检查项目，观察不良反应发生情况。

1.7 统计学方法应用SPSS 13 0统计软件包处理所有数据。计量资料经正态性检验后符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组比较采用单因素方差分析（one－way ANOVA），组间多重比较采用Tukey’s post－hoc检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料组间比较采用非参数Kruskal－Wallis检验。检验水准为α＝0 05。

2 结果

2.1 各组症状积分，SAS、SDS、PSQI评分治疗前各组症状积分和SAS、SDS、PSQI评分比较，差异无统计学意义（均P＞0 05）；治疗后各组症状积分和SAS、SDS、PSQI评分较治疗前下降，其中各量表评分从低到高依次为治疗组3、治疗组1、治疗组2、对照组，治疗后治疗组2和治疗组1组间比较差异无统计学意义（均P＞0 05），其他组间比较差异有统计学意义（均P＜0 05）。见表1。

表1 治疗前后各组症状积分和SAS、SDS、PSQI评分比较（±s，分）

表1 治疗前后各组症状积分和SAS、SDS、PSQI评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，a P＜0 01；与对照组治疗后比较，b P＜0 05；与治疗组1治疗后比较，c P＞0 05，d P＜0 05；与治疗组2治疗后比较，e P＜0 05。

症状积分SAS SDS PSQI组别 例数治疗前 治疗后对照组 40 20.01±4.25 13.96±2.43a 61.41±12.32 47.01±14.73a 58.17±16.03 48.09±9.64a 16.71±5.08 11.05±2.48治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后a治疗组1 41 19.97±6.09 10.25±2.63abc 61.39±17.04 39.69±11.61abc 58.19±10.25 37.47±11.38abc 16.70±3.25 9.23±2.11abc治疗组2 39 19.98±5.74 10.27±2.57ab 61.42±14.80 39.73±13.20ab 58.16±12.74 37.53±12.73ab 16.72±5.22 9.21±3.04ab治疗组3 43 20.02±4.92 5.52±1.37abde 61.39±12.43 32.76±12.02abde 58.16±12.70 27.21±6.94abde 16.70±5.73 6.27±1.10abde F＜0.001 45.220 ＜0.001 10.700 ＜0.001 18.190 ＜0.001 8.620 P＞0.999 ＜0.001 ＞0.999 ＜0.001 ＞0.999 ＜0.001 ＞0.999 ＜0.001

2.2 血清E2水平、血浆胃动素水平治疗前各组血清E2水平、血浆胃动素水平比较，差异无统计学意义（均P＞0 05）；治疗后对照组、治疗组1血清E2水平与治疗前比较，差异无统计学意义（均P＞0 05），治疗组2、治疗组3血清E2水平高于治疗前（均P＜0 01），且高于对照组、治疗组 1（均P＜0 01）；治疗后各组血浆胃动素水平较治疗前升高（均P＜0 01），其中治疗组 3＞治疗组 2＞治疗组1＞对照组，组间差异有统计学意义（均P＜0 01）。见表 2。

表2 治疗前后各组血清E2水平和血浆胃动素水平比较（±s）

表2 治疗前后各组血清E2水平和血浆胃动素水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0 01；与对照组治疗后比较，b P＜0 05；与治疗组1治疗后比较，c P＜0 05；与治疗组2治疗后比较，d P＜0 05。

血清 E2／（pmol·L－1）组别 例数血浆胃动素／（mg·L－1）治疗前 治疗后对照组 40 42.87±8.52 43.43±11.10 304.71±22.06 412.34±12.95治疗前 治疗后a治疗组 1 41 42.83±13.35 43.95±9.25 305.28±37.36 447.51±51.98ab治疗组2 39 42.90±7.81 69.90±17.03abc 304.97±39.51 488.53±37.62abc治疗组3 43 42.85±11.39 70.90±21.57abc 305.04±11.95 548.19±43.46abcd F ＜0.001 67.330 0.010 184.010 P ＞0.999 ＜0.001 ＞0.999 ＜0.001

2.3 临床疗效治疗后各组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0 01），其中治疗组3＞治疗组2＞治疗组1＞对照组。见表3。

表3 治疗后各组临床疗效比较（n，%）

2.4 不良反应各组治疗前后肝功能、肾功能、电解质均未发生异常，心电图及血、尿、粪常规均无明显变化，对照组中1例及治疗组1中1例出现轻微腹泻，均自行缓解。

3 讨论

FD是临床上常见的一组表现为上腹部不适的疾病，发病率有逐渐升高的趋势，严重影响了人们的身心健康。病因涉及多种因素，主要有胃排空的延迟、胃容受扩张能力的下降、内脏敏感性增加及酸的敏感性增高，其次可能有幽门螺杆菌感染等因素［13－14］。依据该病的发病机制，目前FD的常规西医疗法有胃肠动力药、抑酸药等。本研究显示，对照组经常规治疗后，疗效较治疗前明显改善。

围绝经期妇女由于卵巢功能减退、雌激素水平过度降低，从而出现诸多症候群，上腹部不适症状、精神神经症状尤其明显［15－16］。所以，对于 MPFD，在治疗上还要注重改善抑郁、焦虑状态，调整睡眠质量。阿戈美拉汀片，首个褪黑素激动剂和5－HT2受体拮抗剂，不但具有良好的抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠效果，副作用还少［17－18］。所以在常规治疗的基础上加用阿戈美拉汀片，则促进胃排空、抑制胃酸分泌及抗焦虑抑郁功能相得益彰，具有协同作用，理论上能明显提高FD的临床疗效。本研究显示，经四者联合治疗后，患者的消化不良症状、胃排空、焦虑抑郁症状的改善程度明显优于常规疗法。

本研究也发现，上述两种疗法对在MPFD发病中发挥重要作用的雌激素水平过度降低的情况无明显改善。虽然国内外大量研究表明，激素替代疗法可明显提高MPFD的疗效，但服用激素过多，有明显甚至严重的不良反应。故本研究探讨在西医疗法的基础上多方位调整机体神经内分泌功能失调的途径，以提高MPFD的临床疗效。

中医对FD的发病机制有一套自己的理论体系并有相应的治疗方法，但也存在不少缺点［19－20］。随着对针灸研究的进展，针灸在国际范围内得到了一定的认可，也逐渐被患者所接受。从中医理论上来说，针灸特定穴位对FD应具有良好的治疗作用。本研究结果显示，在常规西医疗法基础上加用针灸能显著提高MPFD患者的血清雌激素水平，进一步缓解焦虑、抑郁情绪，提高血浆胃动素水平，促进胃排空，缓解消化不良症状，对症状的改善程度和总有效率优于常规西医疗法，而常规西医疗法、阿戈美拉汀片和针灸合用疗效更佳。其机理可能是：（1）增强了脑肠轴的协调，增加了血浆胃动素水平等，从而促进胃正常电节律的恢复，加速胃的排空，使胃动力障碍、胃排空延缓得到改善［21－22］；（2）针灸某些特定穴位升高了血清雌激素的水平，缓解围绝经期因雌激素降低所引起的症状［23］。但针灸也有诸多禁忌证，还存在患者依从性差、操作不规范致脏器损伤、针灸部位感染、作用机理尚不明确等情况。

综上所述，在常规西医疗法基础上，抗抑郁抗焦虑药物阿戈美拉汀片和针灸联合使用治疗MPFD患者效果显著，不良反应少，值得临床上推广应用。