参一胶囊联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者近期疗效及血清NKG2D、IFN-γ、IL-2水平和T淋巴细胞亚群的影响

张利诚 黄良龙 黄宽

(1武警海警总队医院内一科，浙江 嘉兴 314000；2宁波市鄞州区第二医院影像科)

非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的一种肺癌类型，其占肺癌80%以上〔1〕。NSCLC具体发病机制尚未完全阐明，认为其发生、发展涉及多因素、多基因〔2,3〕。由于NSCLC发病较为隐匿，通常发现时已属中晚期，失去最佳手术治疗时机〔4〕。而化疗和中医药成为中晚期NSCLC主要治疗手段，但单纯采用化疗虽可取得一定疗效，但该方法存在明显的毒副反应且会导致患者免疫功能下降〔5〕。参一胶囊作为一种中成药，具有培元固本、补益气血功效，配合化疗，有助于提高恶性肿瘤疗效，提高机体免疫功能〔6〕。本研究探讨参一胶囊联合化疗对中晚期NSCLC患者近期疗效及对血清自然杀伤细胞活化受体(NKG)2D、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-2水平和T淋巴细胞亚群的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择武警海警总队医院于2017年9月至2018年9月收治的中晚期NSCLC患者82例，依据随机表法分为观察组41例与对照组41例。观察组男27例，女14例；年龄65～79〔平均(71.34±4.25)〕岁；临床分期：Ⅲb期18例，Ⅳ期23例。对照组男26例，女15例；年龄67～78〔平均(71.52±3.65)〕岁；临床分期：Ⅲb期17例，Ⅳ期24例。两组基线资料比较无明显差异(P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①经细胞学或病理学证实为NSCLC，且临床分期Ⅲb～Ⅳ期；②患者生存期预计超过6个月，且Karonfsky功能状态(KPS)评分≥70分；③签订知情同意书。排除标准：①重要脏器严重异常或合并其他恶性肿瘤者；②过敏体质者；③精神疾病者。

1.3方法 两组常规给予护心、护胃、护肝、止吐等预防性治疗。对照组：静脉滴注吉西他滨1 000 mg/(m2·d)，d1、8；静脉滴注顺铂25 mg/(m2·d)，d1～3。观察组：在对照组基础上结合参一胶囊(生产企业：吉林亚泰制药股份有限公司；规格：10 mg；批准文号：国药准字Z20030044)20 mg/次，每日2次。两组均以21 d为1个周期，化疗4个周期。

1.4疗效标准 按照WHO实体瘤疗效评价标准对近期疗效进行评价。客观疗效分为进展、稳定、部分缓解及完全缓解，总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

1.5观察指标 ①观察两组生存改善情况，采用KPS评分对患者生存质量进行评价，其中以患者疗程结束后KPS评分增加10分及以上为患者生存质量改善，以患者疗程结束后KPS评分增加不足10分或者下降不足10分为患者生存质量稳定，以患者疗程结束后KPS评分下降10分及以上为患者生存质量下降。②观察两组化疗前后血清NKG2D、IFN-γ和IL-2水平，于化疗前后清晨空腹状态下采集5 ml外周静脉血，以3 000 r/min离心5 min，分离上清液，采用流式细胞仪测定NKG2D水平，采用酶联免疫吸附试验测定IFN-γ和IL-2水平。③观察两组化疗前后T淋巴细胞亚群变化，于化疗前后清晨空腹状态下采集5 ml外周静脉血，以3 000 r/min离心5 min，分离上清液，采用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群。④观察两组毒副反应。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组近期疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组生存质量比较 观察组生存质量改善率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组血清NKG2D、IFN-γ和IL-2水平比较 化疗前两组血清NKG2D、IFN-γ和IL-2水平差异无统计学意义(P>0.05)，化疗后两组血清NKG2D、IFN-γ、IL-2水平均较化疗前明显升高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组近期疗效及生存质量比较〔n(%),n=41〕

组别NKG2D(%)化疗前化疗后IFN-γ(pg/ml)化疗前化疗后IL-2(pg/ml)化疗前化疗后观察组73.52±2.1681.27±1.531)3.72±0.415.41±0.371)2.54±0.303.78±0.211)对照组73.18±1.8976.75±1.701)3.68±0.394.43±0.521)2.57±0.293.10±0.161)t值0.75912.6540.4539.8320.46016.492P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

与化疗前比较：1)P<0.05，表3同

2.4两组T淋巴细胞亚群比较 两组化疗前CD3+、CD4+T淋巴细胞和CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，化疗后观察组较化疗前明显升高，而对照组较化疗前明显下降(P<0.05)；且观察组治疗后明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.5毒副反应 各项毒副反应发生率观察组均明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

组别CD3+T淋巴细胞(%)化疗前化疗后CD4+T淋巴细胞(%)化疗前化疗后CD4+/CD8+化疗前化疗后观察组53.21±4.3558.73±3.241)34.21±2.8738.45±3.191)1.25±0.171.63±0.141)对照组53.62±3.8748.51±3.611)34.62±3.1830.19±2.431)1.28±0.181.01±0.121)t值0.45113.4910.61313.1890.77621.530P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

表4 两组毒副反应发生情况比较〔n(%),n=41〕

3 讨 论

NSCLC的发病率和病死率较高，针对中晚期NSCLC有效手段主要为放疗、化疗及中医药等综合治疗〔7，8〕。随着吉西他滨、紫杉醇等化疗药物广泛应用及其与顺铂等联合应用，使患者生存期明显提高〔9〕。但化疗治疗NSCLC后，通常情况下会导致机体免疫功能下降，且在化疗中毒副反应较为明显〔10〕。因此，采取有效的联合化疗治疗NSCLC方法尤为重要。参一胶囊具有培元固本、补益气血功效，主要成分为人参皂苷Rg3〔11〕。研究报道显示，参一胶囊主要成分人参皂苷Rg3可抑制肿瘤生长，抑制肿瘤新生血管生成，诱导细胞凋亡，具有抑制肿瘤转移作用；人参皂苷Rg3还具有人体免疫功能的调节作用〔12，13〕。此外，人参皂苷Rg3可明显逆转肿瘤细胞多药耐药性，还可缓解化疗药物造成的毒性作用，提高患者生存质量〔14〕。本研究表明，中晚期NSCLC患者应用参一胶囊联合化疗可获得良好疗效，可使患者生存质量得以改善。

研究报道表明，炎症反应和免疫反应与恶性肿瘤关系紧密，并且在恶性肿瘤进展中具有重要意义〔15〕。Th1细胞为Th细胞重要的一个亚群，其在免疫过程及免疫反应中具有重要调节作用。IFN-γ、IL-2主要由Th1细胞分泌，而其中NKG2D由自然杀伤(NK)细胞分泌，并且为NK细胞活化性受体。研究报道表明，NKG2D、IFN-γ、IL-2在恶性肿瘤及免疫性疾病中具有重要作用〔16，17〕。本研究表明，中晚期NSCLC患者应用参一胶囊联合化疗可使血清NKG2D、IFN-γ、IL-2水平得以提高。

T淋巴细胞是重要的一种免疫调节细胞，其中由T淋巴细胞中的各种淋巴细胞共同作用是免疫内环境稳定维持的关键〔18〕。其中CD3+T淋巴细胞主要是代表机体细胞免疫状态的成熟T淋巴细胞标志，而其中CD4+T淋巴细胞主要是辅助性的一种T细胞标志，其中CD8+T淋巴细胞主要是异质性T细胞的标志〔19〕。相关研究报道显示，CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞和CD4+/CD8+水平在恶性肿瘤患者中均低于正常人〔20〕。本研究表明中晚期NSCLC患者应用参一胶囊联合化疗可使患者免疫功能得以改善。