Omentin与冠心病及其危险因素的相关性

贾钟楠 李文浩 李香 (延边大学附属医院心血管内科，吉林 延吉 133000)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)是动脉粥样硬化(AS)疾病中较常见的类型，同时也是全世界主要的死亡原因之 一。现阶段临床上诊断CAD的金标准为冠状动脉造影检查，能直观、准确地显示犯罪血管，但由于检查费用相对较高及其为有创检查为临床实际操作带来一定局限性。所以探寻简便、易行可用于CAD的诊断及判断冠脉狭窄程度的检测指标，以便于临床工作需要。近年来，多项研究表明，网膜素(Omentin)是CAD、颈动脉斑块形成、高血压和糖尿病的新型生物标志物。

Omentin-1也称为intelectin-1，是一种由 313个氨基酸组成的新型脂肪细胞因子，主要由人内脏脂肪组织而不是皮下脂肪组织分泌〔1，2〕。肥胖和肥胖相关疾病(包括血糖调节受损，2型糖尿病和代谢综合征〔2～4〕)患者的血清Omentin水平显著下降。CAD和急性冠脉综合征患者的血清Omentin水平也降低〔5～7〕。此外，血清Omentin-1不但可抑制动脉粥样硬化病变的过程〔8，9〕，而且可作为斑块稳定性相关的新型生物标志物〔10〕。值得注意的是，发生急性心肌梗死(AMI)事件的患者行冠状动脉介入治疗后，血清Omentin水平升高，这与心肌损伤及心肌功能改善相关〔11〕。因此，测量循环中的Omentin水平可能对评估心血管疾病具有重要意义。但当前Omentin水平与CAD关系的临床研究甚少，本研究测定Omentin水平，并对Omentin水平与CAD发生、冠脉病变及CAD危险因素之间的关联进行分析。从而探究Omentin在心血管系统中的作用，并有望作为冠心病诊断及判断预后的新的、有临床意义的检测指标。

1 对象与方法

1.1研究对象 在2016年10月至2018年3月在延边大学附属医院住院期间接受择期行冠状动脉造影检查的患者以识别CAD，并将患者分为CAD组272例，对照组145例。CAD纳入标准为典型的心前区疼痛病史、12或18导联心电图、心脏多普勒超声、24 h动态心电图或运动平板试验检查结果证实有心肌缺血表现，并经选择性冠状动脉造影检查证明最少有1支冠脉血管或其主要分支直径狭窄≥50%。对照组纳入标准为经检查无心肌缺血证据，并且冠状动脉造影证实无明显冠脉阻塞病变。关键的排除标准为：心肌炎、心包炎、先天性或瓣膜性心脏病、特定的心肌病表型(例如肥厚性心肌病，围产期心肌病和酒精性心肌病)、3个月内行支架植入术或冠状动脉旁路移植术；合并创伤、肿瘤、结核、晚期肝病、肾衰竭、恶性疾病、败血症，目前类固醇治疗和其他炎性疾病的患者。CAD组与对照组性别、年龄、体重指数、吸烟比例及肌酐(Cr)水平均无明显差别(P>0.05)；CAD组高血压和糖尿病患病率显著高于对照组(P<0.001)；CAD组高敏C反应蛋白(hs-CRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著高于对照组(P<0.05)；CAD组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Omentin水平，较对照组明显下降(P<0.05,P<0.001)。见表1。

组别n年龄(岁)女(%)吸烟(%)体重指数(kg/m2)高血压(%)糖尿病(%)CAD组27259.3±8.233.658.325.3±3.368.141.7对照组14557.3±8.335.446.824.2±2.328.516.6P值0.070.310.080.09<0.001<0.001组别nHDL-C(mg/dl)LDL-C(mg/dl)HbA1c(%)Cr(mg/dl)hs-CRP(mg/dl)Omentin(ng/ml)CAD组27244.4±10.6106.3±12.06.3±1.10.8±0.49.4±2.913.3±4.8对照组14548.2±10.3123.8±19.45.6±0.80.8±0.32.2±2.832.9±5.2P值<0.010.02<0.0010.75<0.001<0.001

1.2常规生物化学指标测定 入选患者均在入院后次日清晨获取空腹血样，测定LDL-C、HDL-C、HbA1c、hs-CRP及Cr水平，上述各项指标的检测均送往延边大学附属医院检验科专业人士进行质量控制检测可确保数据真实及稳定性。

1.3血清Omentin水平测定 入选患者均在早晨空腹采血。将样品收集在肝素钠Vacutainers(Becton-Dickinson)中。3 000 r/min 离心15 min，分离上清液-80℃冰箱保存待测相关指标。按照制造商提供的说明书通过采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定Omentin水平。ELISA批内和批间变异系数均<5%。样品均重复测量。

1.4冠脉造影检查及冠脉病变程度评估 冠脉造影采用Judkins法，入选患者在治疗之前均行冠状动脉造影检查，以目测法和QCA系统测量相结合判定冠脉狭窄程度，并以此作为分组标准，胆固醇组为冠状动脉狭窄≥50%，对照组为冠状动脉狭窄<50%。冠脉造影所使用的仪器为西门子数字平板血管造影系统。冠脉狭窄程度评估采用Syntax评分。.

1.5统计学分析 采用SPSS17.0软件进行t检验,χ2检验,Pearson相关分析，多因素Logistic回归分析。

2 结 果

2.1稳定型心绞痛(SAP)和急性冠脉综合征(ACS)之间临床资料比较 CAD患者中SAP 62例、ACS 210例。SAP和ACS两组性别、年龄、吸烟、体重指数及Cr、血脂、HbA1c对比中，两组无显著差异(P>0.05)；ACS组糖尿病患病率明显低于SAP组(P<0.01)；与SAP组比较，ACS组Omentin水平明显下降，hs-CRP水平明显升高(均P<0.05)。见表2。

组别n年龄(岁)女(%)吸烟(%)体重指数(kg/m2)高血压(%)糖尿病(%)SAP组6259.3±10.232.256.225.2±3.562.516.8ACS组21059.5±10.534.154.825.1±3.469.445.6P值0.960.650.890.940.32<0.01组别nHDL-C(mg/dl)LDL-C(mg/dl)HbA1c(%)Cr(mg/dl)hs-CRP (mg/dl)Omentin (ng/ml)SAP组6243.1±10.4105.5±21.46.4±1.30.8±0.45.1±5.816.5±4.3ACS组21044.3±10.7107.0±23.66.3±1.20.8±0.511.8±8.211.6±4.7P值0.830.360.670.860.02<0.001

2.2SAP和ACS两组QCA系统测量各项指标及Syntax评分比较 SAP和ACS两组在最小管腔直径、参考血管直径差异均无统计学意义(P>0.05)；ACS组与SAP组血管直径狭窄、病变长度和Syntax评分差异显著(P<0.01)。见表3。CAD患者的血清Omentin水平与冠脉狭窄的Syntax评分呈显著负相关(r=-0.179，P<0.05)。

组别n最小管腔直径(mm)参考血管直径(mm)直径狭窄(%)病变长度(mm)Syntax评分(分)SAP组620.8±0.22.6±0.465.8±6.615.7±4.815.2±6.1ACS组2100.8±0.32.7±0.588.1±7.618.2±6.822.5±9.5P值0.750.14<0.01<0.01<0.01

2.3运用多因素Logistic回归分析CAD的独立预测因子 糖尿病(OR=7.45；95%CI1.79～40.12；P<0.01)、高血压(OR=9.88；95%CI3.41～64.95；P<0.01)、hs-CRP(OR=4.23；95%CI2.95～7.65；P<0.01)、HDL-C(OR=0.85；95%CI0.82～0.98；P<0.05)、Omentin(OR=1.42；95%CI1.14～1.59；P<0.01)水平与CAD显著相关。

3 讨 论

心血管系统疾病已成为当今严重威胁人类健康的重要疾病，AS是心血管系统最常见的疾病之一，在我国患病率呈逐年上升趋势。随着社会的发展和生活水平的提高，AS疾病导致的死亡迅速增多，目前已成为全球人口死亡的首位原因。目前普遍认为，AS发病过程是内皮细胞受损，脂质在血管内膜沉积，单核细胞/巨噬细胞蓄积、增殖的慢性炎症过程〔12〕。

Omentin是于2005年在网膜脂肪cDNA文库中被鉴定的新型脂肪因子〔1，13〕，最初在肠道Paneth细胞〔14，15〕中被描述，其命名为intelectin-1和肠乳铁蛋白受体〔15，16〕。也在内皮细胞中被检测到并称为内皮凝集素〔16〕。Omentin有两个结构基因，分别为Omentin-1和Omentin-2，Omentin-1 mRNA水平是Omentin-2的50倍〔17〕，均定位于人类染色体1q22-q23区〔13，18〕，人类 Omentin 是由全长1 269个碱基对的cDNA 编码313个氨基酸的蛋白质，分子量35 kD。循环中Omentin主要在内脏组织中表达，更确切地说，它在内脏脂肪基质血管细胞中表达，而不是在皮下脂肪组织中表达〔1〕。Omentin除在内脏脂肪基质血管细胞中表达，其也于内皮细胞、心外膜脂肪及卵巢等其他组织中表达。在肥胖的人中，其内脏脂肪和血浆中Omentin水平降低〔19〕。循环中Omentin水平与胰岛素敏感性呈正相关，Omentin水平降低与葡萄糖耐量下降密切相关〔20〕。血浆中Omentin水平的下降还与血脂异常，高血压和葡萄糖耐量降低等多种代谢危险因素相关〔4，21〕。循环Omentin水平与颈动脉内膜中层厚度(IMT)呈负相关〔22，23〕。相关研究表明，在CAD和 急性冠脉综合征患者中循环Omentin水平明显降低〔5～7〕。值得注意的是，Kadoglou等〔24〕随访78例发生急性心肌梗死(AMI)事件的患者，6个月后AMI患者与急性期相比较Omentin水平升高。此外有研究证实，血液循环中的Omentin水平降低与心力衰竭患者心脏的不良预后有相关性〔25〕。因此，测定循环中的Omentin水平可能对评估心血管疾病具有重要意义。

在体内和体外进行的实验和临床研究表明，Omentin是维持心血管稳态的关键介质，参与CVD的发病机制，证明了Omentin在心血管疾病中的关键作用。在体内，Omentin可促进后肢缺血的小鼠模型的血管生成，在体外可调节内皮细胞的功能〔26〕。在脂肪组织中过度表达人Omentin的转基因小鼠体内受损动脉的新内膜厚度和血管细胞增殖减少〔27〕。Omentin在体外可抑制生长因子诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移。使用渗透性微型泵长期输注Omentin可显著减少载脂蛋白E敲除(ApoE-KO)小鼠的病变的形成，并减少动脉粥样斑块内巨噬细胞浸润和胶原纤维的含量〔8〕。此外，近年来，临床和实验研究表明，新型脂肪细胞因子Omentin-1在调节心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中起着重要作用〔11〕。由此可见，Omentin在心血管疾病的发展中起着至关重要的作用，可以作为心血管疾病的保护性脂肪因子。本研究结果提示循环中Omentin 水平可反映CAD疾病的严重程度。本研究结果表明Omentin与CAD的发病相关，其血清水平可反映CAD患者冠状动脉病变狭窄程度，可作为诊断、治疗及判断预后的新的生物学标记物和药理学靶点。