某院近5年住院儿童革兰阴性菌血流感染的致病菌和耐药性分析

吴丹丹

漯河市中心医院，河南 漯河 462000

血流感染是住院儿童常见的严重感染疾病之一，临床学者认为血流感染通常由血液导管留置术或者术后伤口感染导致，是引起住院患儿死亡的重要原因［1］。近年来免疫抑制剂以及广谱抗生素的广泛应用导致病原菌耐药性有所上升，同时革兰阴性菌已经成为血流感染患儿的重要病原菌种类，尤其是广泛耐药革兰阴性菌、多重耐药革兰阴性菌（MDR）甚至全耐药革兰阴性菌引起的血流感染的发病率越来越高，导致治疗困难［2-3］。目前临床上主要关注革兰阴性菌耐药性分析，但是缺乏长时间、样本量大的研究分析，对革兰阴性菌耐药性的分析也不够深入。为了解医院住院血流感染儿童革兰阴性菌的种类，对漯河市中心医院2013年—2017年收治的革兰阴性菌血流感染儿童的病原菌分布和药敏结果进行分析，本次研究提高样本的数量及延长时间，对患儿革兰阴性菌血流感染致病菌及耐药性进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取漯河市中心医院2013年1月—2017年12月收治的266例革兰阴性菌血流感染儿童作为研究对象。纳入标准：（1）患儿年龄＜14岁；（2）血培养结果为阳性患儿；（3）符合《医院感染诊断标准》［4］中的相关标准：低血压或高血压，局部或全身中毒症状，不明原因的体温过低（＜36℃）或发热（＞38℃）患儿。排除标准：（1）血培养阳性但为临床考虑污染患儿；（2）7 d内使用过抗生素患儿。

1.2 研究方法

在患儿使用抗菌药物前采集空腹静脉血标本5 ml并注入血培养瓶中培养。采用phoenix100型全自动细菌鉴定/药敏系统（美国BD公司）进行菌株种类鉴定和药敏试验，操作过程严格按照《全国临床检验操作规程》［5］进行。检验药物包括美罗培南、氨苄西林、庆大霉素、亚胺培南、头孢吡肟、头孢呋辛、头孢唑林、头孢噻肟、左氧氟沙星、哌拉西林、氨曲南、苯唑西林、妥布霉素、氯霉素等。药敏测试结果根据美国临床实验室标准化协会（CLSI）相关标准进行判别。质控菌株采用大肠埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603、金黄色葡萄球菌ATCC25932、铜绿假单胞菌ATCC27853，由卫生部临床检验中心提供。

1.4 统计学方法

在数据采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原菌种类及构成比分析

266份标本中共分离得到革兰阴性菌304株，其中检出前三位的分别是大肠埃希菌（48.03%）、肺炎克雷伯菌（20.39%）和铜绿假单胞菌（14.80%）。见表1。

表1 2013—2017年革兰阴性菌血流感染患儿病原菌分布及构成比

2.2 药敏试验结果

大肠埃希菌对亚胺培南、阿米卡星、美罗培南耐药率均小于10%；肺炎克雷伯菌对亚胺培南、阿米卡星、美罗培南耐药率均小于10%；铜绿假单胞菌对庆大霉素、阿米卡星、美罗培南、亚胺培南耐药率均小于10%，见表2。

3 讨论

临床学者认为，血流感染延长患者住院时间的同时会显著提高患者致残率及死亡率。目前，临床普遍认为血培养是血流感染诊断的“金标准”，因此及时对患者进行血培养对于指导临床诊断和用药具有重要意义，同时对降低血流感染患者死亡率具有重要价值［6］。虽然革兰阳性细菌在血流感染的阳性标本中占了一定的比例，尤其是凝固酶阴性葡萄球菌、草绿色链球菌和肠球菌等，但大部分为污染菌，因此，血培养分离到革兰阴性细菌对于血流感染具有诊断意义。

表2 主要革兰阴性菌耐药性分析

研究结果显示，我院2013—2017年革兰阴性细菌血流感染儿童的主要革兰阴性细菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。陈东杰等［7］研究结果显示， 2012—2014年革兰阴性细菌血流感染病原体中革兰阴性细菌检出率为51.0%，主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌，这基本与本研究结果一致。董琳等［8］报道称，血流感染患儿革兰阴性菌主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，提示肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌是血流感染患儿革兰阴性菌的主要病原菌种类。

近年来随着临床上广泛应用抗菌药物，大肠埃希菌耐药率呈逐渐增高的趋势，导致β-内酰胺酶类药物的耐药率进一步升高，另外临床研究数据发现，大肠埃希菌其他抗菌药物产生了较高的耐药性［9］，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌对第三代、第四代头孢菌抗菌药物的耐药性较高，表明产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌可能有相当大一部分，这与头孢噻肟等三代头孢的广泛使用密切相关。肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率较低，因此建议临床医生作为抗感染治疗的经验性用药。有研究［10］显示，大肠埃希菌对碳青酶烯类抗菌药仍高度敏感，对头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、阿米卡星和头孢西丁的敏感率均较高，与本研究结果一致。儿童革兰阴性菌血流感染应及时行血培养，合理选择抗生素，从而降低多重耐药株的发生［11］。

综上所述，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌是儿童革兰阴性细菌血流感染的主要病原菌，耐药形式较为严重，可选择亚胺培南和美罗培南作为经验性用药治疗。