利伐沙班在心房颤动患者经射频消融术后抗凝疗效分析

章超惠 王晓晨 黄正

[摘要] 目的 分析利伐沙班在心房顫动患者经射频消融术后抗凝疗效。方法 采用随机数字表法将方便选取的2017年10月—2018年10月在该院接受治疗的60例心房颤动行射频消融术（RFA）的患者分为两组：实验组（n=30）、对照组（n=30）。对照组患者予以口服华法林治疗，实验组患者予以利伐沙班治疗。比较两组治疗后凝血功能、并发症及血栓栓塞发生率。结果 相较于对照组，实验组血栓发生率明显（3.3%）低于对照组（13.3%），差异有统计学意义（χ2=3.980，P<0.05），凝血功能指标中，实验组活化的部分凝血活酶时间（ATPP）、凝血酶时间（TT）明显长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），实验组患者术后并发症发生率（6.7%）明显低于对照组（30.0%），差异有统计学意义（χ2=4.980，P<0.05）。结论 利伐沙班可使房颤行RFA患者的凝血功能大幅提高，降低并发症及血栓栓塞率，疗效安全可靠。

[关键词] 利伐沙班;华法林;心房颤动;射频消融术;抗凝

[中图分类号] R541          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）02（b）-0088-03

Analysis of Anticoagulant Effect of Rivaroxaban in Patients with Atrial Fibrillation after Radiofrequency Ablation

ZHANG Chao-hui， WANG Xiao-chen， HUANG Zheng

Department of Cardiovascular Medicine， The second affiliated Hospital of Anhui Medical University， Hefei， Anhui Province， 230601 China

[Abstract] Objective Analysis of the anticoagulant effect of rivaroxaban in patients with atrial fibrillation after radiofrequency ablation. Methods 60 patients with atrial fibrillation undergoing radiofrequency ablation （RFA） from October 2017 to October 2018 were convenienty divided into two groups： experimental group （n=30） and control group （n=30）. The control group was treated with warfarin orally， and the experimental group was treated with rivaroxaban. The coagulation function， complications and the incidence of thromboembolism were compared between the two groups 7 days after treatment. Results Compared with the control group， the incidence of thrombosis in the experimental group was significantly lower （3.3%） than that in the control group （13.3%）， and the differences was statistically significant（χ2=3.980， P<0.05）. Among the coagulation function indexes， ATPP and TT in the experimental group were significantly longer than those in the control group， and the differences was statistically significant（P<0.05）. The incidence of complications in the experimental group （6.7%） was significantly lower than that in the control group （30.0%）. The differences were statistically significant（χ2=4.980， P<0.05）. Conclusion Rivaroxaban can significantly improve the coagulation function of patients with atrial fibrillation after radiofrequency ablation， improve the complications and thromboembolism rate of patients with atrial fibrillation， and the curative effect is safe and reliable.

[Key words] Rivaroxaban; Warfarin; Atrial fibrillation; Radiofrequency ablation; Anticoagulation

心房颤动（AF）简称房颤，是临床上常见的心律失常之一，总发病率约为5.5%，严重可增加患者发生痴呆、脑卒中、心力衰竭乃至死亡等风险[1]。目前，射频消融术（radiotrequency ablation， RFA）已广泛应用于房颤的治疗，可显著降低血栓栓塞发生的概率，然而患者RFA围术期易出现一系列并发症，如心肌梗死、血栓栓塞等。因此围术期抗凝药物的使用显得尤为重要，但目前尚未有统一的治疗标准[2-3]。传统的口服抗凝药物（如华法林、低分子肝素等）已较多的应用，然而华法林在使用过程中，需对比国际标准化比值（INR）至2.0～3.0来调节药物用量，同时起效缓慢、治疗窗窄、用量难以控制、安全范围小治疗不当可增加栓塞几率等缺点。近年来，研究显示新型口服抗凝药（novel oral anticoagulant， NOACs）可以显著克服传统口服药的缺点，起效快、治疗窗宽、抗凝效果好，且预防血栓栓塞具有有效性及安全性[4]。其中，利伐沙班是一种直接抑制凝血因子Xa的抑制剂，可选择性地阻断Xa因子的活性位点且不影响血小板聚集，无需反复进行常规凝血功能指标检测，具有一定的临床应用的优点[5]。该文以2017年10月—2018年10月在该院就诊的60例心房颤动患者为例，探讨经射频消融术后，利伐沙班的抗凝效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择在该院老年病科和普外科就诊的60例房颤行射频消融术患者作为研究对象，随机均分为两组：实验组（n=30）、对照组（n=30）。对照组患者予以口服华法林治疗，其中男18例、女12例;年龄36～67岁，平均年龄（44.9±4.21）岁;病程3～8个月，平均病程（5.13±0.81）个月。实验组患者予以利伐沙班治疗，其中男16例、女14例;年龄38～66岁，平均年龄（49.8±3.15）岁;病程2～8个月，平均病程（4.97±0.71）个月。两组患者的年龄、性别、病程等临床基线资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比研究。患者均签署知情同意书，且通过医院伦理委员会批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：两组患者均在该院经心脏彩超、心电图检查确诊心房颤动。

排除标准：①合并心、肾等原发脏器严重功能不全或血液、免疫等系统严重疾病者;②凝血功能出现障碍者;③术前有消化道疾病者;④对该实验中所用药物过敏者;⑤有先天性疾病、肺栓塞、脑栓塞等疾病史患者[6]。

1.3  治疗方法

实验组、对照组两组患者术前72 h均经超声心动图筛查对左心房内血栓进行排查，患者均接受射频消融术进行治疗。射频消融术：对照组、实验组两组患者均通过心脏三维标测系统进行指导监测。穿刺股静脉，将电级插入心脏从而定位心动过速的部位，然后采用4℃保存的0.9%氯化钠注射液灌注至导管头端电极环静脉线性消融。预设能量30 W，在局部释放1.5 Hz的电流，温度达预设43℃局部组织内水分蒸发。有效放电的标准为肺静脉振幅降低不小于80%的，当两侧肺静脉电学隔离时即为消融终点。若患者达到消融终点后仍存在房颤心律，则静推胺碘酮150 mg后同步直流电转复。术中对患者进行镇静、镇痛操作，持续对两组患者静脉泵入芬太尼0.5 mg（国药准字H20054172）、生理盐水50 mL。

对照组：术后每天予以2.5 mg华法林（国药准字H19993692，2.5 mg/片）口服，服用剂量依据INR进行调节，当INR 为2.0～3.0时，以该剂量为维持剂量，1个疗程为4周。实验组：患者术后口服利伐沙班，100 mg/d（产品批号：1633693，10 mg/片），4周为1个疗程。两组患者均在治疗3个月后进行疗效觀察。

1.4  观察指标

治疗3个月后，空腹抽取静脉血3.0 mL，采用全自动血凝分析仪检测两组患者凝血功能指标：凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）。观察并记录两组患者血栓栓塞发生情况、并发症（头痛、消化道、反应呼吸困难等）。

1.5  统计方法

应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，其中计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  凝血功能

治疗3个月之后，实验组ATPP为（33.67±3.66）s，TT为（17.86±0.87）s;对照组ATPP为（27.47±3.17）s，TT为（16.21±0.74）s，实验组ATPP、TT明显长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  血栓栓塞及并发症发生情况

治疗3个月之后，实验组中共计有1例（3.3%）患者出现外周血栓栓塞，实验组中共计4例（13.3%）患者出现血栓栓塞，分别为1例脑血栓和3例外周血血栓，实验组血栓栓塞率明显低于对照组（χ2=3.980，P<0.05）;实验组患者术后共计2例发生并发症，并发症发生率为6.7%，对照组患者中9例出现并发症，并发症发生率为30.0%，两组患者并发症发生率相比较差异具有统计学意义（χ2=4.980，P<0.05，）。

3  讨论

房颤患者血流速度下降，可导致血流淤带、血小板活化、及凝血系统失衡等状况，进而造成血栓的发生[7]。目前RFA是治疗心房颤动的重要途径，然而手术时局部血流受热，患者心腔内膜受到损伤，使凝血系统被激活，最终可导致血栓形成[8]。华法林是目前常用抗血栓药物之一，然而使用过程中患者需要频繁监测PT、APTT、TT，检测INR使其处于2.0～3.0范围内，患者依从性差，难以坚持影响治疗效果。近年来，上市了的利伐沙班对凝血因子Xa进行特异性抑制作用，具有起效快、吸收良好、生物利用度高等优点。此外，对于患者炎症前状态还可以进行有效抑制，改善动脉粥氧化等问题，使用过程中无需频繁调整剂量[9]，其在临床上越来越受到医师和患者的青睐。

在该研究中，相较于对照组，实验组血栓发生率（3.3%）、术后并发症发生率（6.7%）均明显低于对照组（血栓发生率13.3%;术后并发症发生率30.0%）（P<0.05）;在凝血功能指标中，实验组ATPP（33.67±3.66 ）s、TT（17.86±0.87）s显著长于对照组ATPP（27.47±3.17）s、TT（16.21±0.74）s（P<0.05）。赵荣成[3]研究中，治疗后达比加群组APTT、TT分别为（58.56±3.26）s、（74.89±4.59）s，利伐沙班组APTT、TT分别为（58.45±3.30 ）s、（75.23±4.48）s，华法林组APTT、TT分别为（47.57±4.47）s、（66.02±4.01）s，达比加群组和利伐沙班组APTT、TT均明显长于华法林组，华法林组术后并发症率为30.04%，明显高于达比加群组（5.00%）和利伐沙班组（5.00%）（P<0.05）;唐艺加[7]的研究结果显示，利伐沙班进行治疗后出血事件发生率为2.5%，顯著低于华法林组的15.0%（P<0.05），均与该研究结果保持一致。这可能由于利伐沙班在射频消融术后，无需频繁检测凝血功能，高选择性、直接抑制凝血因子Xa，抑制因子Xa为凝血过程中凝血瀑布的内源性和外源性激活途径共同通路上的交点，通过级联反应可将凝血酶原转化为凝血酶。同时，利伐沙班是一种新和成的小分子，它发挥作用时并不影响血小板的聚集。因此利伐沙班能有效抑制凝血酶的产生和血栓的形成，起效快、吸收好，提供更能持续、理想的抗凝效果。

综上所述，口服利伐沙班可以用于射频消融术后的抗凝治疗，在凝血功能、血栓栓塞率上及并发症上，均是安全、有效的。

[参考文献]

[1]  赵丽旦， 戴红艳， 管军. 利伐沙班在心房颤动射频消融术围术期患者的应用及安全性探讨[J].岭南心血管病杂志， 2017， 23（6）：800-802.

[2]  梁春波，马瑾华，刘岩，等. 利伐沙班、达比加群酯在高龄非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗中有效性与安全性研究[J]. 临床军医杂志， 2018， 46（5）：60-63.

[3]  赵荣诚， 韩佳， 付金玲. 三种不同抗凝方式用于心房颤动导管消融术患者中的临床效果及经济成本对比分析[J]. 解放军预防医学杂志， 2018， 36（2）：191-193.

[4]  王汝朋， 杨水祥. 利伐沙班和达比加群酯及华法林在非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗的研究[J].中华老年心脑血管病杂志， 2015， 17（12）：1246-1249.

[5]  张萍， 梁明， 王祖禄，等. 心房颤动导管消融围术期利伐沙班不同给药方式有效性及安全性研究[J].中华心律失常学杂志， 2018， 22（2）：151.

[6]  孙飞龙， 赵庆春， 汤雨虹，等. 心房颤动患者导管射频消融术后利伐沙班抗凝治疗的回顾分析[J].中国药师，2017，20（1）：124-126.

[7]  唐艺加. 心房颤动患者射频消融术后利伐沙班抗凝效果观察[J]. 血栓与止血学， 2016， 22（2）：144-146.

[8]  王蕊， 张文勇， 王伟.利伐沙班与华法林用于心房颤动导管消融术后抗凝疗效对比[J].中国循证心血管医学杂志， 2016， 8（4）：492-493.

[9]  吴军， 魏莉娜， 吴怀标. 利伐沙班、达比加群酯用于心房颤动导管消融术后抗凝治疗观察[J].现代仪器与医疗， 2018， 24（4）：111-112，122.

（收稿日期：2019-11-04）

[作者简介] 章超惠（1989-），女，安徽合肥人，硕士，住院医师，主要从事心血管疾病的诊治工作。

[通讯作者] 王晓晨（1970-），男，安徽淮北人，硕士，主任医师，主要从事心血管疾病的诊治工作，E-mail：hz61364312@ 126.com。