中药氧气雾化对非增殖期糖尿病视网膜病变临床疗效观察

罗开中 张春玲 陈露 李桃 唐丽莎 张云 王庚新

[摘要] 目的 观察中药氧气雾化熏眼对于非增殖期糖尿病视网膜病变的临床疗效。方法 2017年10月—2018年5月将该院符合纳入标准的68例患者随机分为两组：试验组33例，对照组35例。对照组采取常规中西医治疗和护理控制血糖基础上对患者使用聚乙烯醇眼药水滴眼，试验组在对照组的基础上对患者进行中药氧气雾化熏眼，7 d为1个疗程，所有患者均干预2个疗程，觀察比较两组干预前后视力、眼底改变、中医临床症候、视觉诱发电位的变化情况。结果 试验组治疗总体有效率大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），试验组通过中药氧气雾化熏眼治疗之后中医证候积分优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），试验组在干预后提高视觉诱发电位疗效方面优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 中药氧气雾化对治疗非增殖期糖尿病视网膜病变临床疗效确切且显著。

[关键词] 非增殖期糖尿病视网膜病变;中药氧气雾化熏眼;疗效

[中图分类号] R47          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）04（a）-0001-03

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是指血液中葡萄糖水平升高为表现的一种慢性代谢性疾病，长期的血糖波动紊乱会造成糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）等诸多并发症[1]。非增生性糖尿病视网膜病变（non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）是DR早期病程表现，其在晚期糖基化终末产物、氧化应激增加等状态下引起视网膜血管壁破坏，导致视网膜受损，发展到后期是糖尿病致盲的首要原因[2]。在现代医学基于循证证据支持下通常采取改善循环、抗栓、激光电凝等手段可具有一定效果，但综合疗效仍不甚满意，近年随着中医药研究不断深入，中医药治疗糖尿病视网膜病变的优势逐渐凸显，行中药氧气雾化熏眼，能够使中药中的有效成分在眼睑板腺[3]内部起作用，眼部血液循环加快，炎症得到有效控制，药效吸收效果显著，得到更好的用药效果。为此，该研究2017年10月—2018年5月设立临床试验观察中药雾化熏眼对于非增殖期糖尿病视网膜病变的临床疗效，以期进一步推动中医药对该病的循证研究。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取收治于贵州中医药大学第二附属医院内分泌科NPDR患者68例，其中男性21例，女性47例;年龄38～80岁，平均年龄为（64.18±8.32）岁;糖尿病平均病程为（11.7±4.2）年。按照随机数字表法分为对照组35例，试验组33例。两组患者的性别、年龄、病程、BMI、血糖、HbA1c、血压、TC、TG、HDL、LDL差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  诊断标准

西医诊断标准：符合中华医学会糖尿病学分会公布的中国2型糖尿病防治指南（2017年版）诊断标准[4]和参考我国眼底病学组2014年制订的DR分期诊断标准[5]。

中医诊断标准：标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]制定。符合气阴两虚、淤血阻络证：主症：视物昏花、视力下降、目珠干涩，面色无华，神疲乏力，咽干口燥，五心烦热，咽干口燥。次症：腰膝酸软，心悸失眠，溲赤便秘，肢体麻木。舌象：舌质暗淡或紫暗并有瘀斑、瘀点，苔薄白或薄黄。脉象：脉细涩或细数。

1.3  纳入标准

符合上述中西医诊断者;自愿作受试者，签署知情同意书，并能接受治疗，保证完成疗程者;患者年龄38～80[7]岁;无任何眼部手术史和眼外伤史;患者空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）控制范围<11.11 mmol/L，患者治疗前血压（blood pressure，BP）波动在基础值控制在±20 mmHg。

1.4  排除标准

单眼或双眼屈光介质明显模糊，影响眼底观察者; 伴有神经疾患或认知功能障碍不能准确回答问题者; 已接受相关治疗并可能影响效应观测指标;有过敏史者;不遵医嘱的患者;合并其他影响疗效判断指标的疾病如心脑并发症等。

1.5  方法

在两组患者中，对照组在常规治疗控制血糖、血压、血脂的情况下，进行饮食护理、情志护理、健康教育，采用聚乙烯醇眼药水[8]滴双眼，2次/d，7d/疗程，治疗1个疗程后间隔1 d进入下一个疗程，共治疗两个疗程。试验组在对照组的基础上给予清肝明目中药制剂进行中药氧气雾化熏眼，氧流量为3～4 L/min，1次/d，7d/疗程，治疗1个疗程后间隔1 d进入下一个疗程，共治疗2个疗程。

1.6  疗效评价与观察指标

参照我国 2002 年《中药新药临床研究指导原则》[6]：有效：视力提高≥2行，眼底改变显示微血管瘤数目、出血量、渗出量3项指标由（+++）减少到（++）、或由（++）减少到（+）、或由（+）到消失;稳定：视力提高<2行（或由光感到手动、由手动到指数、由指数到可分清视标），眼底改变不明显;恶化：视力下降≥2行，眼底显示微血管瘤数目、出血量、渗出量3项指标由（+）增加到（++）、或由（++）减少到（+++）、或从无到有。

对比两组患者干预前后视力、眼底改变、中医临床症候、视觉诱发电位的变化。

1.7  统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计数资料以[n（%）]的形式表示，行秩和检验;计量资料以（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

通过干预后两组视力比较，治疗前两组差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

通过干预后两组中医证候积分比较，治疗前两组，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

通过干预试验组眼底检查的总有效率为30.30%，对照组的总有效率为22.86%，按照α=0.05的检验水准，非参数检验Wilcoxon秩和检验的统计量Z=-0.686，P=0.495，说明试验组和对照组眼底检查的总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

通过干预后两组视觉诱发电位峰潜值比较，治疗前两组差异无统计学意义（P>0.05）;治療后两组差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前后，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

通过干预两组视觉诱发电位振幅比较，治疗前两组差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前后，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

国际糖尿病联盟在2017年发布权威数据[9]，我国患者数已达到1.5亿之多。DR主要是由于眼周微血管病变引起，是DM引起的致盲首要原因，其中NPDR是糖尿病视网膜病变早期表现，其还未形成异常的视网膜新生血管[10]，现代医学认为NPDR高糖状态下引起异常氧化应激使蛋白激酶C异常活化导致形成大量晚期糖基化终末产物从而引起视网膜血管扩张破坏，患者眼底检查可出现出血点、硬性渗出等异常，临床常在控制血糖的基础上采用改善循环甚至激光等治疗方式，这些措施起到了一定效果但是缺乏特异性，患者接受度不高并且经常出现不良反应[11]。中医学认为DR是随着消渴病病程的逐渐增加，气血阴阳皆亏损，瘀血内停，脉络瘀滞，从而导致目病产生，NPDR是DR的早期临床表现，治疗往往需要辨证施治从而使阳气旺盛，让精血和津液向上流向眼睛改善患者临床症状[12]。随着近年来中医药研究不断深入，中医治疗以其不良反应较小且特异性强的优点在对NPDR临床应用中逐渐增加，其可以有效缓解患者临床症状并且阻止NPDR进一步恶化发展，避免患者失明等严重后果，对于患者来说接受度更高。

王晓岑[13]指出氧疗可有效改善机体低氧缺血状态，有效提升生命质量，揭示了氧气对于改善循环和促进细胞组织生长具有重要意义。刘玲等[14]研究显示中药超声雾化可以更好促进中药有效成分被身体吸收，对眼部疾病的治疗具有重要意义。于是通过持续性的供应氧气，可以改善病理状态下局部眼部区域的缺血缺氧病理状态，促进血液循环，增强新陈代谢并且中药离子在雾化作用下成为小分子液滴更容易覆盖眼周和促进药效吸收，从而抑制细菌，促进眼部情况好转。该研究使用中药氧气雾化让中药药液转化为小液滴直达眼部病所并且起到了保湿、营养角膜、促进循环、抑制细菌的作用，对于NPDR患者病情控制和好转有着积极的一面。研究中选用的清肝明目中药制剂组成：草决明为君药起到清肝益肾，明目滋补的作用，有研究显示草决明能有效改善血浆胆固醇和甘油三酯的水平、抑制血小板凝聚，可以较好保护血管[15];夏枯草、蒲公英、青葙子、密蒙花为臣药，夏枯草和蒲公英具有清热泻火、明目消肿、利尿散结的功效，青葙子和密蒙花起着润肝明目、退翳等功效;黄芪、百合、麦冬为佐使共用起着清肝明目、清热解毒、益气养阴的作用，现代药物研究证明该方所用中药具有降血糖、降血脂、抗菌、抗炎、抗氧化、抗疲劳、降眼压及免疫调控等作用[16-19]。该研究中试验组采取中药氧气雾化熏眼，治疗有效率高于对照组（P>0.05），视力改善情况优于对照组（P<0.05），中医证候较对照组改善明显（P<0.05），其中视觉诱发电位（visual evoked potential，VEP）表明两组患者治疗后均得到不同程度的症状改善，但试验组的峰潜值、振幅改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，在对于非增殖期糖尿病视网膜病变治疗的效果观察中，中药氧气雾化熏眼和使用聚乙烯醇眼药水都对患者眼底检查的总有效率有着明显的效果，但中药氧气雾化熏眼效果明显优于聚乙烯醇眼药水，可有效改善视力，减轻患者临床症状，对患者视觉诱发电位方面具有更好的疗效，取得了较好的临床疗效，期待在未来研究中通过进一步扩大临床样本量和相应随访来丰富中医药对该疾病的研究，从而发挥中医药的独特优势。

[参考文献]

[1]  SangJun，Park，HeeKyung，et al.Risk of ischemic stroke after third， fourth， and sixth cranial nerve palsies in type 2 diabetes[J].Journal of diabetes，2019，11（5）：379-385.

[2]  张雷，赵芳.复方樟柳碱两种不同使用方式治疗非增生性糖尿病视网膜病变的疗效[J].中华实验眼科杂志，2018，36（12）：970-972.

[3]  郭翠玲.丹红化瘀口服液对非增生性糖尿病视网膜病变的疗效及抗氧化应激作用研究[J].中国全科医学，2018，21（1）：471-474.

[4]  中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67.

[5]  中华医学会眼科学会眼底病学组.我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）[J].中华眼科杂志，2014，50（11）：851-865.

[6]  郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[7]  龙婷，杜磊，赵秋雅，等.非增生型糖尿病视网膜病变超广角眼底彩色照相与眼底自发荧光图像特征分析[J].眼科新进展，2019，39（4）：366-369.

[8]  李影.聚乙烯醇滴眼液联合中医辨证治疗白内障术后干眼症的疗效分析[J].中医临床研究，2017，9（25）：11-13.

[9]  陈大伟，冉兴无.糖尿病新药热点[J].中华糖尿病杂志，2018， 10（2）：103-106.

[10]  马英琦，黄延芹，徐云生.中医治疗非增殖期糖尿病视网膜病变研究进展[J].河北中医，2019，41（5）：779-782.

[11]  雍智谋，李春林.不同劑量川芎嗪治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的疗效[J].国际眼科杂志，2019，19（3）：380-383.

[12]  李春敏.清热化瘀方治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的临床观察[J].国际眼科杂志，2019，19（1）：148-150.

[13]  王晓岑.长期氧疗临床应用的研究进展[J].复旦学报：医学版，2018，45（4）：545-548.

[14]  刘玲，周华祥，汪相芮，等.中药超声雾化治疗眼表疾病的研究进展[J].中医眼耳鼻喉杂志，2015，5（1）：49-52.

[15]  李咏梅，肖冰梅.夏枯草的药用研究概述[J].中国医药指南，2013，11（19）：479-480.

[16]  肖遐，吴雄，何纯莲.百合多糖对Ⅰ型糖尿病大鼠的降血糖作用[J].营养卫生，2014，135（1）：209-213.

[17]  张静.两种中国原产百合体细胞胚发生及miRNA调控网络初步解析[D].沈阳：沈阳农业大学，2017.

[18]  Jovtchev G，Gateva S，Stankov A.Lilium compounds kaempferol and jatropham can mod ulate cytotoxic and genotoxic effects of radiomimetic zeocin in plants and human lymphoc ytes In vitro[J].Environ Toxicol，2016，31（6）：751-64.

[19]  苏艺森.百合宁神汤治疗阴虚火旺型失眠症的临床研究[D].福建：福建中医药大学，2017.

（收稿日期：2020-01-03）