丹参川芎嗪联合高压氧对急性脑梗死患者脑血管灌注指标及血管内皮功能的影响

陈劲新 黄绮娟 陈超云

【摘要】 目的：探討丹参川芎嗪联合高压氧对急性脑梗死患者血管灌注指标及血管内皮功能的影响。方法：选取本院2018年3月-2019年2月收治的68例急性脑梗死患者。采用随机数字表法分为试验组与对照组，每组各34例。对照组给予常规与高压氧治疗，试验组在对照组基础上给予丹参川芎嗪治疗。治疗4周后，比较两组临床疗效、脑血流灌注指标、血流流变学指标、血管内皮功能和不良反应情况。结果：试验组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组脑血容量（CBV）与脑血流量（CBF）均高于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组全血高、低切及血浆黏度均低于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组一氧化氮（NO）高于对照组，而血管内皮素（ET-1）与血管内皮生长因子（VEGF）均低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丹参川芎嗪联合高压氧治疗急性脑梗死患者临床效果较好，能有效改善患者脑血管灌注，促进患者血管内皮功能恢复，降低患者血液黏稠度且安全性高。

【关键词】 丹参川芎嗪 高压氧 急性脑梗死 脑血管灌流 血管内皮功能

Effect of Danshen Ligustrazine Combined with Hyperbaric Oxygenation on Cerebral Vascular Perfusion Index and Vascular Endothelial Function in Patients with Acute Cerebral Infarction/CHEN Jinxin， HUANG Qijuan， CHEN Chaoyun. //Medical Innovation of China， 2020， 17（13）： 0-056

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Danshen Ligustrazine combined with hyperbaric oxygenation on cerebral vascular perfusion index and vascular endothelial function in patients with acute cerebral infarction. Method： A total of 68 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from March 2018 to February 2019 were selected. They were divided into experimental group and control group according to the random number table method， 34 cases in each group. The control group was treated with routine treatment and hyperbaric oxygenation. The experimental group was treated with Danshen Ligustrazine on the basis of the control group. After 4 weeks of treatment， the clinical efficacy， cerebral vascular perfusion index， blood flow rheology index， vascular endothelial function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， cerebral blood volume （CBV） and cerebral blood flow （CBF） in the experimental group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the whole blood high， low cut and plasma viscosity in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， nitric oxide （NO） in the experimental group was higher than that in the control group， while vascular endothelin （ET-1） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The clinical effect of Danshen Ligustrazine combined with hyperbaric oxygenation in the treatment of patients with acute cerebral infarction is better， which can effectively improve cerebral vascular perfusion， promote the recovery of vascular endothelial function， reduce the blood viscosity of patients and ensure high safety.

[Key words] Danshen Ligustrazine Hyperbaric oxygenation Acute cerebral infarction Cerebral vascular perfusion Vascular endothelial function

First-authors address： Taishan Peoples Hospital， Taishan 529200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.13.013

急性脑梗死是临床常见的心血管疾病，是由患者脑部供血、供氧不足引起的脑部血液循环障碍性疾病，具有高致死率和高致残率[1-2]。在疾病急性期给予高质量治疗措施能有效改善患者预后，降低病死率和致残率。目前临床上多采用高压氧联合常规治疗，虽能有效改善患者脑缺氧症状但对患者脑血管内皮功能等影响作用较小。丹参川芎嗪具有扩张血管，清除氧自由基的功效可能具有改善患者血管内皮功能的作用[3-4]。故本研究选用丹参川芎嗪治疗急性脑梗死患者分析其对脑血管灌注指标和血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年3月-2019年2月收治的68例急性脑梗死患者为研究对象。纳入标准：（1）年龄30～70岁;（2）梗死时间<4.5 h;（3）梗死病灶直径≤25 mm。排除标准：（1）有严重出血倾向;（2）合并严重未得到控制的动脉高压;（3）合并严重肝肾疾病。采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组34例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采用常规与高压氧治疗，常规治疗包括降脂、抗凝、促脑代谢及脱水等。高压氧设置：100 min/次，升压时间20 min，降压时间20 min，稳压时间60 min。试验组在对照组基础上给予丹参川芎嗪注射液（生产厂家：贵州拜特制药有限公司，批注文号：国药准字H52020959，规格：5 mL）治疗，将5～10 mL丹参川芎嗪注射液稀释到250～500 mL 5～10%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注。两组均治疗4周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床疗效。基本痊愈：患者神经功能缺损评分减少91%～100%，病残等级0级;显著进步：患者神经功能缺损评分减少46%～90%，病残等级1～3级;进步：患者神经功能缺损评分减少18%～45%;无效：患者神经功能缺损评分无减少或增多。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。（2）比较两组脑血流灌注指标。使用螺旋CT扫描测定两组治疗前后脑血容量（CBV）、脑血流量（CBF）。（3）比较两组血流流变学指标。使用血流变测仪检测两组治疗前后全血高、低切黏度和血浆黏度。（4）比较两组血管内皮功能。治疗前后采集两组空腹外周静脉血5 mL，静置离心取得血清后采用硝酸还原酶发测定一氧化氮（NO）水平，使用酶联免疫法测量患者血管内皮素（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。（5）比较两组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头痛及头晕。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组男18例，女16例;

年龄40～70岁，平均（52.14±5.43）岁;梗死病灶直径14～25 mm，平均（19.52±2.04）mm。对照组男17例，女17例;年龄41～70岁，平均（52.16±5.49）岁;梗死病灶直径14～25 mm，平均（19.56±2.08）mm。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.503，P=0.006），见表1。

2.3 两组脑血流灌注指标比较 治疗前，两组CBV与CBF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CBV与CBF均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，试验组CBV与CBF均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血流流变学指标比较 治疗前，两组全血高、低切及血浆黏度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组全血高、低切及血浆黏度均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，试验组全血高、低切及血浆黏度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血管内皮功能比较 治疗前，两组NO、ET-1及VEGF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NO均高于治疗前，而ET-1与VEGF均低于治疗前，差异均有统計学意义（P<0.05）;治疗后，试验组NO高于对照组，而ET-1与VEGF均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.567，P=0.452），见表5。

3 讨论

急性脑梗死是一种血管退行性变，主要的发病机制为血管内皮功能异常和血流流变学异常，导致患者脑组织血流灌注不足引起神经功能异常的疾病[5]。临床治疗的关键在于改善患者血管内皮功能和血流流变学异常，从而提高患者脑血流灌注。目前临床多采用降脂、抗凝和氧疗等治疗，缺乏缓解患者血管内皮功能异常的治疗[6]。丹参川芎嗪具有抗血小板异常聚集、清除氧自由基和调节神经细胞内酶活性的作用，是临床上常用的治疗心血管疾病药物，但其应用于急性脑梗死患者中的研究及其对患者血管内皮功能的影响鲜有报道[7]。因此本研究选用丹参川芎嗪联合高压氧治疗急性脑梗死患者探讨其对患者血管内皮功能的影响。

丹参川芎嗪主要由丹参和盐酸川芎嗪组成，丹参素是丹参水溶性成分中的主要药效成分之一，具有扩张血管，增加血流量，降低心肌耗氧量;抑制血小板异常聚集，改善血液流变学，促进损伤组织的修复与再生[8-11]。川芎嗪对脑梗死患者再灌注损伤具有保护作用，减轻患者KCN造成的脑组织缺氧症状，减轻患者血管内皮细胞损伤，抑制患者缺血状态下血小板的激活，纠正TXA2-PGI的失衡，从而调节患者脑微循环障碍;能有效抑制血小板丙二醛的生成，通过调节患者血小板cAMP和TXA2/PGI2含量从而抑制血小板凝集[12]。

在本研究中，试验组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），说明丹参川芎嗪联合高压氧治疗急性脑梗死患者临床效果理想，这与张正新[13]研究结果相符，支持本研究结果。

通过对局部灌注的测量可了解患者有关生理功能和能量代谢情况，通过CBV与CBF来描述患者急性梗死期血流低灌注区、梗死区级缺血伴暗带区，从而获得完整的梗死诊断信息[14]。在本研究中，治疗后试验组CBV与CBF均高于对照组（P<0.05），说明丹参川芎嗪联合高压氧改善急性脑梗死患者脑血流灌注效果显著优于常规治疗联合高压氧治疗。分析原因可能为丹参川芎嗪具有扩展血管，抑制血小板异常聚集从而改善患者脑部血流灌注;同时高压氧治疗使患者处于密闭的特殊环境中，能有效提高患者血氧含量，两者相结合有效改善患者脑部微循环，从而有效改善患者脑部血流灌注[15-17]。

急性脑梗死患者机体中全血高、低及血浆黏度均出现不同程度的异常增高，导致患者血流速度减慢，在患者血管内皮功能受损时血小板异常聚集，血液中红细胞、脂质等易凝集成团形成血栓，随血液循环至大脑堵塞血管引发急性脑梗死[18-19]。故评估患者血流流变学指标和血管内皮功能可有效评价患者治疗后的恢复状况。在本研究中，试验组治疗后全血高、低切黏度及血浆黏度均低于对照组（P<0.05）;试验组治疗后NO高于对照组，而ET-1与VEGF均低于对照组（P<0.05），说明丹参川芎嗪联合高压氧应用于急性脑梗死患者中能有效改善患者血流动力学指标和血管内皮功能。丹参川芎嗪具有抑制抑制血小板凝集，降低血液黏度;能有效清除氧自由基，调节损伤神经细胞酶活性，从而减轻其对患者血管内皮的损伤，促进血管内皮功能恢复，改善患者血流黏稠度[20-21]。

本研究中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明丹参川芎嗪联合高压氧治疗急性脑梗死安全性高。丹参川芎嗪为活血化瘀类中药药物其药性温和且药物清除率快，经生物转化后绝大部分经肾脏从尿液排出[22]。

综上所述，丹参川芎嗪联合高压氧治疗急性脑梗死患者临床效果较好，能有效改善患者脑血流灌注，促进血管内皮功能恢复，降低血液黏稠度且安全性高。

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（收稿日期：2019-11-04） （本文编辑：田婧）