中西医治疗乳腺癌并发抑郁症的研究进展 ?

徐娜 孙涛

【摘要】 抑郁症与乳腺癌的发生预后存在一定的相关性，二者互为因果。乳腺癌患者常并发抑郁症的产生，影响乳腺癌的治疗效果，抑郁症也可以加速乳腺癌进程，提高患者的复发转移风险。因此，深入研究乳腺癌并发抑郁症的中西医治疗，能为临床上乳腺癌合并抑郁症的抗肿瘤治疗和抗抑郁治疗提供行之有效的干预治疗策略，减轻乳腺癌患者的心理痛苦，提高生活质量，改善乳腺癌患者的生存预后。

【关键词】 乳腺癌 乳岩 抑郁 中西医治疗

[Abstract] There is a certain correlation between depression and the occurrence and prognosis of breast cancer. They are cause and effect each other. Patients with breast cancer often have depression， which affects the therapeutic effect of breast cancer. Depression can also accelerate the process of breast cancer and improve the risk of recurrence and metastasis. Therefore， in-depth study of the treatment of breast cancer complicated with depression by traditional Chinese and western medicine can provide effective intervention and treatment strategies for the anti-tumor treatment and anti depression treatment of breast cancer complicated with depression， reduce the psychological pain of breast cancer patients， improve the quality of life， and improve the survival prognosis of breast cancer patients.

乳腺癌是女性恶性肿瘤的发病之首，发病率和死亡率逐年上升，且年龄逐渐年轻化[1]。全球每年新发乳腺癌病例约210万，每年约63万患者死于乳腺癌，发达地区的乳腺癌发病率相对欠发达地区更高[2-3]。乳腺癌作为一重大的应激事件，常伴有不同程度的抑郁问题，对患者的生存预后和生活质量具有严重影响。抑郁症作为一种精神障碍性疾病，患者具有明显低落、悲观、绝望情绪，严重者甚至出现自杀倾向[4]。在临床治疗中，乳腺癌患者的抗抑郁治疗不仅可以降低化疗等抗肿瘤药物所致的不良反应，同时可以改善患者机体免疫功能和生活质量[5]。因此，深入研究乳腺癌患者并发抑郁症的治疗方法至关重要，现将中西医治疗乳腺癌并发抑郁症的研究进展概述如下。

1 乳腺癌与抑郁症的相关性

1.1 从中医学角度解析乳腺癌与抑郁症的相关性

乳腺癌，传统医学又称乳岩，属“积聚”“癥瘕”范畴。郁证，传统医学属“情志”范畴。情志，即为七情五志的合称，七情是指喜、怒、忧、思、悲、恐、惊;五志对应五脏，即喜怒忧思恐分别对应心肝肺脾肾。孙志华等[6]认为郁证应从肝论治，肝气郁滞，郁证乃生。若情志失调，则肝失疏泄，肝气乘脾，脾失运化聚痰;气机郁结，血行不通成瘀，导致痰瘀互结形成乳岩[7-8]。《外科大成》指出“乳头属足厥阴肝经”。《外科正宗》指出“忧郁伤肝，思虑伤脾，积想在心，所愿不得者，致经络痞涩，聚结成核”。故乳腺癌并发抑郁症与肝经的肝主疏泄、调畅情志功能密切相关。研究发现调畅情志具有良好的辅助治疗效果，可显著改善乳腺癌患者的生活质量和生存预后，降低患者抑郁等负性情绪[9-10]。

1.2 从西医学角度解析乳腺癌与抑郁症的相关性

现代医学认为乳腺癌作为一种全身性的恶性肿瘤，其发生发展与情绪密切相关。抑郁情绪能够影响乳腺癌患者的生理功能、治疗依从性、心理功能及生活质量等，甚至可能影响乳腺癌患者的生存预后[11-12]。白丽晓等[13]研究137例乳腺癌患者，发现抑郁检出率高达47.45%。廖彦萍[14]研究210例乳腺癌术后患者，发现抑郁的严重程度与乳腺癌患者的临床分期密切相关，乳腺癌疾病的进展，可导致抑郁症状加重，治疗难度增大。欧阳雪岩等[15]研究了去甲肾上腺素在抑郁状态下对乳腺癌的作用机制，发现抑郁能够通过上调去甲肾上腺素水平，激活肾上腺素β受体，提高p38 MAPK信号通路的磷酸化程度，促使乳腺癌的疾病进展。众多研究表明抑郁能影响患者的生存质量，提高肿瘤复发率，甚至降低患者的生存率[16]。此外，抑郁情绪的存在可影响乳腺癌患者化疗后的认知功能[17]，抗抑郁治疗能明显降低乳腺癌患者药物副作用的程度及发生率[18]。

2 治疗方法

2.1 内治法

2.1.1 中药治疗 传统医学认为乳腺癌合并抑郁症的治疗应遵循辨证论治原则，且其具有疗效显著，毒副作用少，安全性高的特点。谢守泳[19]随机对照，对照组82例仅给予化疗治疗，处理组105例在常规化疗治疗基础上加用中药汤剂（炙甘草、白芍、黨参、鸡血藤、首乌、阿胶、黄精、熟地、黄芪、当归、白术、柴胡、茯苓、补骨脂、枸杞子、鹿角胶、丹皮、三七粉、花生衣），处理组疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。王海明等[20]随机对照，对照组67例常规术后治疗，治疗组67例常规治疗基础上给予逍遥散治疗，治疗组总有效率88.06%明显高于对照组的50.75%，差异有统计学意义（P<0.01）。杨扬[21]随机对照，对照组46例行常规西医治疗，观察组46例在常规西医治疗基础上给予柴胡加龙骨牡蛎汤加减方，观察组疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究表明与未给予中药治疗的患者相比，中药在治疗乳腺癌合并抑郁症方面的疗效确切，明显改善了乳腺癌患者的抑郁症状。

2.1.2 西药治疗 现代医学认为抗抑郁药包括三环类、单胺氧化酶和选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂等。张文芳等[22]随机对照，对照组100例仅给予托烷司琼和地塞米松常规止吐治療，治疗组100例在常规止吐基础上加用劳拉西泮治疗，治疗组有效率70.0%，明显高于对照组的45.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。郜攀峰等[23]随机对照，治疗组91例给予氟哌噻吨美利曲辛口服，对照组90例不给予氟哌噻吨美利曲辛，2周后治疗组伴有抑郁情绪的乳腺癌患者中约58.6%症状消失。盛赠美等[5]随机对照，对照组40例不给予抗抑郁药物治疗，试验组40例给予帕罗西汀，试验组疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究表明，选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂等西药对于治疗抑郁症具有明显效果，其研究疗效值得肯定。

2.1.3 中西医结合药物治疗 中西医结合治疗乳腺癌合并抑郁症，不仅具有中医的辨证论治特色，还融合了西医的优势。常继业等[24]随机对照，联合组42例给予疏肝消痹方（白芍、生牡蛎各30 g，双花、天葵子各20 g，白芍、半夏、陈皮、郁金各15 g，枳实、柴胡、茯苓、海藻各10 g，甘草、没药、乳香各6 g）联合氟西汀治疗，对照组42例仅给予氟西汀治疗，联合组疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。杨振威等[25]随机对照，治疗组35例给予滋水清肝饮联合氟西汀，对照组仅给予氟西汀，治疗组疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究证实中西医结合治疗乳腺癌合并抑郁症的疗效显著，但是样本量过小，还有待于进一步验证。

2.2 外治法

2.2.1 针灸 针灸在治疗抑郁方面疗效显著，可遵循疏肝调神原则，即从肝论治，调气为先[26-27]。同样，针灸对于治疗肿瘤后抑郁也有良好效果[28]。莫张杨等[29]随机对照，对照组60例仅给予常规护理，观察组58例在常规护理的基础上行隔姜艾盒灸，术后7 d观察组SDS评分明显低于对照组（P<0.05）。刘晓芳等[30]随机对照，对照组40例给予口服地奥司明治疗，观察组40例给予温针灸治疗，治疗后观察组SDS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。陈杰等[31]研究将乳腺癌伴抑郁焦虑的女性患者25例，行针刺治疗（针刺穴位：百会、四神聪、内关、合谷、太冲、足三里、三阴交、太溪），治疗6周后，患者显愈率64.0%，总有效率为84.0%。

2.2.2 穴位疗法 耳穴压豆法、穴位贴敷和按压法对于治疗乳腺癌合并抑郁症的疗效显著。张晓妮等[32]随机对照，治疗组30例给予自拟疏肝解郁散穴位贴敷治疗（柴胡6 g，白芍6 g，茯苓15 g，郁金10 g，山慈姑10 g，乳香3 g，没药3 g，当归6 g，薄荷3 g），对照组30例给予安慰剂（淀粉、蜂蜜调成膏状）穴位贴敷，取穴（以手足厥阴经取穴为主，主穴心俞、肝俞、内关、三阴交，配穴期门、膻中、丰隆、太冲），治疗2个月后，治疗组SDS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。顾丽英等[33]随机对照，对照组42例仅给予常规护理，观察组42例在常规护理基础上给予穴位按压治疗（头部选百会穴;健侧上肢选内关、合谷、曲池、尺泽、极泉;下肢选足三里、阳陵泉、委中、昆仑、三阴交、太冲），治疗2周后，对照组SDS得分明显高于观察组（P<0.05）。

2.2.3 其他 研究证实五行音乐疗法、WL-HA-2脑波治疗仪辅助治疗、空气波压力治疗均可显著改善乳腺癌患者的抑郁症状[34-36]。石大菊等[34]随机对照，对照组30例给予常规护理，实验组30例常规护理基础上给予五行音乐辨证施护干预，给予音疗1次/d，30 min/次，共治疗21 d，治疗后实验组SDS评分明显低于对照组，差异有统计学差异（P<0.05），实验组疗效明显高于对照组。陶建英等[35]随机对照，对照组46例给予术后常规治疗，研究组46例在常规治疗基础上加用WL-HA-2脑波治疗仪辅助治疗，研究组治疗效果明显高于对照组，且SDS评分低于对照组。戴经纬等[36]随机对照，对照组48例给予术后常规护理，观察组48例在术后常规护理的基础上给予空气波压力治疗护理，术后3个月观察组疗效明显高于对照组，且观察组SDS评分低于对照组（P<0.05）。

乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤，其治疗仍然具有很大的挑战。抑郁作为乳腺癌的常见并发症之一，从中医和西医角度均证实抑郁和乳腺癌二者具有相关性。乳腺癌所合并的抑郁症不仅易被患者、家属及临床医师所忽视，其又促进了乳腺癌的发生发展，影响患者抗肿瘤治疗的效果和反应。因此，在乳腺癌的预防和治疗中应持续关注抑郁的诊断和治疗。就内治法而言，单纯西药治疗在乳腺癌合并抑郁症方面的效果确切，但是中药或中西医结合药物的疗效还有待于进一步大样本研究进行研究和探索。内治法和外治法在一定程度上，均能提高患者抗肿瘤治疗的耐受性和疗效，改善生存质量及延长患者的生存时间。但目前缺乏内治法联合针灸等外治法治疗乳腺癌合并抑郁症的效果相关研究，有待于进一步大样本数据研究，以显著改善乳腺癌合并抑郁症患者的生活质量和生存时间。

参考文献

[1]杜建姝.中国乳腺癌现状[J].世界最新医学信息文摘，2019，19（46）：371-372.

[2]马丹丹，刘坤，齐晓伟.2018年全球癌症统计：乳腺癌发病和死亡人数统计[J/OL].中华乳腺病杂志：电子版，2018，12（6）：375.

[3] Siegel R L，Miller K D，Jemal A.Cancer statistics，2016[J].CA Cancer J Clin，2016，66（1）：7-30.

[4]曾善香.住院抑郁症患者自杀行为及护理对策的研究进展[J/OL].临床医药文献电子杂志，2019，6（12）：189-190.

[5]盛赠美，胡春宏.乳腺癌患者化疗后抗抑郁治疗对患者生活质量及其免疫功能的影响[J].实用癌症杂志，2018，33（4）：690-692.

[6]孙志华，杨小军，黄玉兰，等.基于“木郁达之”理論治疗抑郁症经验[J].中医药临床杂志，2019，31（8）：1420-1422.

[7]李军，王庆学，王镜辉，等.肝主疏泄理论对中医药防治肿瘤的意义[J].中医杂志，2018，59（19）：1705-1707.

[8]丁言琳.乳癌病人抑郁症的治疗[J].安徽中医临床杂志，2003，15（3）：263-264.

[9]赵亚婷，胡万宁，张景华，等.情志因素对乳腺癌预后的影响[J].中国临床研究，2015，28（3）：303-305.

[10]陈涓.调畅情志法治疗乳腺癌42例[J].河南中医，2016，36（9）：1579-1581.

[11] Vahdaninia M，Omidvari S，Montazeri A.What do predict anxiety and depression in breast cancer patients？ A follow-up study[J].Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol，2010，45（3）：355-361.

[12] Karakoyun-Celik O，Gorken I，Sahin S，et al.Depression and anxiety levels in woman under follow-up for breast cancer：relationship to coping with cancer and quality of life[J].Med Oncol，2010，27（1）：108-113.

[13]白丽晓，乙苏北，白伟，等.137例乳腺癌患者抑郁检出率及其危险因素调查[J].军事医学，2018，42（5）：398-399.

[14]廖彦萍.中青年女性乳腺癌患者术后抑郁的危险因素研究[J].中外女性健康研究，2019（12）：98，174.

[15]欧阳雪岩，朱朕，杨超，等.去甲肾上腺素在抑郁状态下提高乳腺癌的恶性程度[J].中国药理学通报，2019，35（10）：1381-1387.

[16] de Souza B F，de Moraes J A，Inocenti A，et al.Women with breast cancer taking chemotherap depression symptoms and treatment adherence[J].Rev Lat Am Enfermagem，2014，22（5）：866-873.

[17]杨明慧，程怀东，陈振东，等.乳腺癌化疗后抑郁情绪对其认知功能影响的研究[J].安徽医科大学学报，2015，50（5）：645-647.

[18]贺艳阁，王庆云，陈雁平，等.阿普唑仑对乳腺癌患者围化疗期焦虑抑郁的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14（3）：86-87.

[19]谢守泳.自拟中药汤剂改善乳腺癌化疗抑郁状态及骨髓抑制临床分析[J].四川中医，2016，34（6）：115-118.

[20]王海明，孙欢，陈格格.逍遥散治疗乳腺癌术后患者抑郁状态的随机平行对照研究[J].中医药导报，2019，25（4）：67-70.

[21]杨扬.柴胡加龙骨牡蛎汤在乳腺癌并发抑郁中的应用[J].中国中医药现代远程教育，2018，16（21）：113-114.

[22]张文芳，王昕光，孔秋梅，等.劳拉西泮治疗乳腺癌化疗后焦虑抑郁及对生活质量影响的临床观察[J].临床和实验医学杂志，2015，14（23）：1952-1954.

[23]郜攀峰，杨淑琴，张保军，等.氟哌噻吨美利曲辛治疗乳腺癌患者焦虑、抑郁情绪的疗效观察[J].现代肿瘤医学，2016，24（11）：1734-1735.

[24]常继业，王廷，张伟东，等.疏肝消痹方联合氟西汀治疗乳腺癌合并抑郁的疗效[J].国际精神病学杂志，2017，44（1）：116-118，124.

[25]杨振威，胡凤山.滋水清肝饮合氟西汀治疗中晚期乳腺癌伴发抑郁状态71例临床观察[J].首都医药，2007，14（7）：49-50.

[26]刘佳，王军，岳利峰，等.调神疏肝法治疗卒中后抑郁针灸取穴思路[J].河南中医，2019，39（1）：133-136.

[27]樊凌，符文彬，许能贵，等.针灸对抑郁症患者主观报告结局指标的影响[J].中国针灸，2012，32（5）：385-389.

[28]陈军.针灸治疗肿瘤后抑郁的疗效观察[J/OL].临床医药文献电子杂志，2018，5（66）：50-51.

[29]莫张杨，庞永慧，莫钦国，等.隔姜艾盒灸对乳腺癌改良根治术后病人焦虑及抑郁的影响[J].护理研究，2017，31（27）：3418-3420.

[30]刘晓芳，张鑫，孔晶.温针灸对乳腺癌患者术后上肢水肿的疗效及焦虑抑郁的观察研究[J].世界中医药，2019，14（7）：1856-1860.

[31]陈杰，杨婧.针刺治疗乳腺癌伴发抑郁焦虑状态的疗效观察[J].国肿瘤临床与康复，2013，20（12）：1419-1420.

[32]张晓妮，任秀东，司文涛，等.疏肝解郁散穴位贴敷缓解乳腺癌患者抑郁状态的疗效观察[J].中医肿瘤学杂志，2019，1（2）：22，29-32.

[33]顾丽英，冯静英，唐雪春，等.指压穴位法对乳腺癌患者焦虑抑郁情绪的影响[J].中国高等医学教育，2018（4）：134-135.

[34]石大菊，何晓明，王亮开.五行音乐辨证施护对乳腺癌肝郁气滞证患者抑郁状态的影响[J].光明中医，2016，31（18）：2738-2740.

[35]陶建英，付锐，张盼攀.WL-HA-2脑波治疗仪缓解乳腺癌术后患者焦虑抑郁的研究[J].荆楚理工学院学报，2017，32（4）：38-40.

[36]戴经纬，齐向秀，冯丽，等.空气波压力治疗对乳腺癌患者术后抑郁和生活质量的影响评价[J].广西医学，2017，39（2）：180-183.

（收稿日期：2019-12-23） （本文编辑：桑茹南）