局部晚期鼻咽癌综合治疗进展

李赓

【摘要】 近年来，随着社会环境、饮食习惯、生活习惯地不断变化，鼻咽癌的发病率也越来越高，成为威胁人类生命健康的主要疾病之一。鼻咽癌的临床症状包括鼻塞、耳朵闷堵、复视、头痛、涕中带血。鼻咽癌如果没有得到及时有效的治疗，随着疾病地不断发展，可影响到患者的听觉、视觉、脑神经，可发生转移，严重情况下可导致患者死亡。因此，对于鼻咽癌必须给予及时有效的治疗。放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段，其在改善患者症状，提高患者生存质量方面发挥着重要的作用。但局部晚期鼻咽癌患者由于病情较为严重，所以接受单纯的放射治疗效果不十分理想，为了更好地提高患者治疗效果及提高患者生存质量，就必须探索一种更为有效的综合治疗方案。目前临床上关于晚期鼻咽癌综合治疗的研究较多，本文就一一进行综述分析。

【关键词】 鼻咽癌 局部晚期 综合治疗 效果

[Abstract] In recent years， with the continuous change of social environment， eating habits and living habits， the incidence of nasopharyngeal carcinoma （NPC） is getting higher and higher， which has become one of the main diseases threatening human life and health. Clinical symptoms of nasopharyngeal carcinoma include nasal congestion， ear blockage， amblyopia， headache， and blood in runny nose. If nasopharyngeal carcinoma is not treated in time and effectively， with the continuous development of the disease， it can affect the hearing， vision， cerebral nerve， metastasis and death of patients in serious cases. Therefore， it is necessary to give timely and effective treatment for nasopharyngeal carcinoma. Radiotherapy is the main treatment for nasopharyngeal carcinoma， which plays an important role in the improvement of patients symptom， and the quality of life of patients. However， because of the serious condition of locally advanced nasopharyngeal carcinoma （NPC）， the effect of radiotherapy alone is not very ideal. In order to improve the treatment effect and improve the quality of life of patients， it is necessary to explore a more effective comprehensive treatment scheme. At present， there are many clinical studies on comprehensive treatment based on advanced nasopharyngeal carcinoma， this paper reviews and analyzes one by one.

鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的一种恶性肿瘤，该疾病在耳鼻喉科中具有非常高的发病率，属于临床的常见病和多发病。鼻咽癌发生与遗传因素、病毒感染、环境因素有直接的关系。对于患者而言，一旦发生鼻咽癌，其身心健康及生活质量都会受到严重的影响，所以对于鼻咽癌，早期诊断与治疗十分重要。治疗鼻咽癌首选放射治疗，放射治疗效果佳、损伤小，对改善患者病情具有重要的作用。有研究表明，早期阶段单纯放射治疗的5年生存率高达90%以上[1]。但是由于鼻咽癌生物学行为的特殊性，患者早期病变的症状和体征都比较隐匿，所以难以及时发现疾病，以至于临床上有很大一部分患者确诊时已发展为局部晚期阶段。局部晚期鼻咽癌患者的病情较为严重，所以单纯应用放射治疗在并不算十分理想，这也是影响局部晚期鼻咽癌患者生存的主要问题[2]。对此，临床医学也加强了有关局部晚期鼻咽癌治疗的研究，随着医疗技术水平地不断提高，治疗局部晚期鼻咽癌的手段也越来越多，这在提高患者生存质量方面有着重要的意义，以下就是本文对各种治疗方法进行得详细分析。

1 诱导化疗

1.1 诱导化疗概念

诱导化疗是指放疗前使用的化疗，可在短时期内减少肿瘤负荷并减轻由于肿瘤引起的各种临床症状，改善血供，提高放疗敏感性，对亚临床转移灶也有一定的作用[3]。常用含铂类的化疗方案。随着医疗技术水平地不断提高，诱导化疗在局部晚期鼻咽癌中的应用也越来越广泛。朱晋冰等[4]在调强放疗下局部晚期鼻咽癌综合治疗进展中就对诱导化疗进行了详细分析，其指出，诱导化疗具有耐受性好、不良反应少、早期杀灭体内微小转移灶的优势。

1.2 诱导化疗的应用

基于诱导化疗的作用和优势，所以在治疗局部晚期鼻咽癌中就可以加强诱导化疗的应用。5-氟尿嘧啶、顺铂、吉西他滨是诱导化疗中常用地治疗方案[5]。就5-氟尿嘧啶联合顺铂化疗方案而言，虽然具有一定的治疗效果，但是副作用较大，患者往往难以耐受，因此，就提出了吉西他滨联合顺铂化疗方案[6]。吉西他滨是一种核苷酸类似物，其主要通过抑制DNA的合成产生抗肿瘤效果，相比5-氟尿嘧啶而言，吉西他滨的疗效更好，副反应较少，一般患者均可耐受。郑莉等[7]在吉西他滨+顺铂和紫杉醇+顺铂方案对鼻咽癌诱导化疗后肿瘤体积变化和早期生存结果比较中，就指出吉西他滨联合顺铂化疗方案在减轻肿瘤负荷方面具有显著的作用。练英妮等[8]在吉西他滨联合顺铂治疗复发或转移性晚期鼻咽癌的临床研究中将87例晚期鼻咽癌患者分为两组，其中试验组给予吉西他滨联合顺铂诱导化疗，研究结果显示，试验组临床总有效率明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，无病生存率及总生存率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。Zhang等[9]就对马俊的一项多中心、随机、对照的吉西他滨+顺铂诱导化疗3期临床试验中进行了分析，将480例局部患者分为两组，其中实验组给予吉西他滨和顺铂诱导化疗加同期放化疗，对照组给予单纯同期放化疗。研究结果显示，同期放化疗前增加吉西他滨+顺铂诱导化疗，可将3年无瘤生存率从76.5%提高到85.3%，3年总生存率从90.3%提高到94.6%，同时95%的患者能順利完成3程诱导化疗，仅5%患者出现副作用。由此可见，在治疗局部晚期鼻咽癌中，诱导化疗治疗具有确切的效果。

2 同步放化疗

2.1 同步放化疗概述

同步放化疗即指同时接受化疗及放射线治疗，用小剂量化疗加强放射线治疗的效果。对于局部晚期鼻咽癌患者而言，由于病情已发展至晚期阶段，所以单纯采用放射线治疗的效果并不十分理想，在此背景下，就提出了同步放化疗这一综合治疗方案[10]。史琪等[11]在局部晚期鼻咽癌的综合治疗中就对同步放化疗进行了详细的分析，其指出，同步放化疗因能提高鼻咽癌患者生存率而成为最早受肯定的治疗模式。

2.2 同步放化疗的应用

目前局部晚期鼻咽癌同步放化疗方案多采用铂类单药，如顺铂、卡铂、奈达铂等，其中顺铂是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，可抑制DNA的复制过程，有较强的广谱抗癌作用，所以在同步放化疗中应用十分广泛。同步放化疗的具体应用方法为，首先对患者进行6 MVX直线加速器照射，1次/d，每日照射2～2.2 Gy，每周接受5次照射，其中放療采用IMRT强调放疗方法。在此基础上给予患者化疗药物联合治疗，即在患者接受放疗治疗开始、放疗第4周、放疗第7周分别给予患者顺铂静脉滴注治疗，药物剂量为75～80 mg/m2。应用同步放化疗治疗可以有效缓解患者病情发展，延长患者生存期。刘林[12]在同步放化疗对比单纯放疗局部中晚期鼻咽癌患者的临床疗效观察中，将80例局部中晚期鼻咽癌患者分为两组，对照组给予单纯放疗，观察组应用同步放化疗治疗。研究结果显示，观察组治疗完全缓解率明显高于对照组，治疗进展率明显低于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，在治疗局部晚期鼻咽癌中，同步放化疗治疗具有较好的临床应用价值。

3 辅助化疗

3.1 辅助化疗概述

辅助化疗是指对身体的肿瘤进行手术治疗和放疗的前后，应用化疗，使原发肿瘤缩小，同时可能消灭残存的微小转移病灶的一种综合治疗方法[13]。辅助化疗可以有效减少肿瘤复发的机会，进而提高治愈率。在局部晚期鼻咽癌治疗中，辅助化疗也发挥着重要的作用。

3.2 辅助化疗的应用

对于局部晚期鼻咽癌患者而言，由于病情较为严重，所以部分患者在同步放化疗后仍然会出现复发，而为了更好地控制复发情况，就提出了辅助化疗方案[14]。一般辅助化疗需要联合同步放化疗综合应用。韦良鹏等[15]在紫杉醇+奈达铂新辅助化疗联合同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床研究中，就对辅助化疗联合同期放化疗治疗的应用做出了详细的分析，其将60例中晚期鼻咽癌患者分为两组，对照组给予同期放化疗治疗，观察组在对照组基础上给予紫杉醇+奈达铂辅助化疗。研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率、1年生存率、2年生存率均比对照组高，且观察组局部复发率及远处转移率也明显低于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，在治疗局部晚期鼻咽癌中，应用同步放化疗联合辅助化疗的治疗效果显著，其可以有效提高患者治疗效果，延长患者生存时间。

4 分子靶向治疗

4.1 分子靶向治疗

分子靶向治疗是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应治疗药物的一种治疗方法。当药物进入体内后，会特异地选择致癌位点来结合发生作用，使得肿瘤细胞特异性死亡。药物在应用过程中并不会涉及肿瘤周围的正常细胞组织，所以分子靶向治疗具有较高的安全性。李欢欢等[16]在局部晚期鼻咽癌综合治疗的研究进展中就对分子靶向治疗进行了详细分析，其对分子靶向治疗中常用的靶向药物进行了详细分析，包括西妥昔单抗、尼妥珠单抗。

4.2 分子靶向治疗的应用

尼妥珠单抗是临床上常用的分子靶向治疗药物，其具有促进凋亡、增加化疗敏感性、抗肿瘤细胞增殖的作用，在治疗局部晚期鼻咽癌中发挥着重要的作用。一般在治疗局部晚期鼻咽癌中应用分子靶向治疗需要与放化疗治疗联合应用。李赓等[17]在尼妥珠单抗联合同步放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效观察中，就对尼妥珠单抗分子靶向治疗的效果进行了详细分析，其中对照组15例患者给予同步放化疗治疗，试验组20例患者联合尼妥珠单抗治疗。研究结果显示，试验组的临床疗效明显更高，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，分子靶向治疗中尼妥珠单抗在辅助放化疗治疗方面发挥着重要的作用，更有利于提高患者的整体治疗效果。

5 免疫治疗

5.1 免疫治疗概述

肿瘤的免疫治疗是指通过激活人体免疫系统，依靠自身免疫机杀灭癌细胞和肿瘤组织的一种治疗方法[18]。该治疗方法与手术、化疗、放疗、靶向治疗均有不同，免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。代迪等[19]在鼻咽癌免疫治疗的研究进展中就对免疫治疗进行了详细分析，其指出，免疫治疗是可以在不破坏机体免疫系统结构和功能的前提下抗肿瘤的一种有效治疗方法。

5.2 免疫治疗的应用

免疫治疗目前在临床上的应用并不算十分广泛，其中PD-1免疫疗法就是目前备受人们关注的一种免疫治疗方法。这是因为PD-1抑制剂能够重新激活T细胞的肿瘤识别功能，进而将肿瘤细胞消灭，具有良好的抗肿瘤作用。广东医生团队发现PD-1免疫疗法有效治疗鼻咽癌，团队中张力医生2016年起开展了两项Ⅰ期临床研究，其研究对象为PD-1单抗治疗一线治疗失败后的复发及转移鼻咽癌患者[20]。该团队在原有治疗方案的基础上联合新型的PD-1单抗一线治疗鼻咽癌患者。研究结果显示，联合治疗患者的总有效率高达91%，疾病控制率高达100%。由此可见，PD-1免疫疗法在治疗鼻咽癌中具有确切的效果，临床应用价值显著。

局部晚期鼻咽癌对患者的生命健康及生活质量都有着极大的影响，所以必须给予及时有效的治疗。但是由于疾病已发展至局部晚期阶段，所以在治疗方面还需要结合患者疾病情况综合考虑[21-24]。放射治疗在局部控制方面具有显著的效果，但是容易存在复发的情况，因此，寻求更有效的治疗方案就显得十分重要。而随着治疗技术的不断发展，临床上治疗局部晚期鼻炎癌的治疗方法也越来越多，相比单一放射治疗而言，综合治疗方案更有利于提高患者的治疗效果及预后效果，这对于提高患者的生存质量具有重要的作用和意义[25-26]。如诱导化疗、分子靶向治疗、辅助化疗、同步放化疗、免疫治疗等，这些综合治疗方案都为局部晚期鼻咽癌患者的治疗提供了更多的治疗选择[27-28]。不同的综合治疗方案在具体应用方面有所不同，所以在治疗选择方面应根据患者的实际病情及需求选择相应的综合治疗方案。未来，随着医疗技术的不断进步，个体化综合治疗将使得更多局部晚期鼻咽癌患者从中受益。

参考文献

[1]陆海军，刘霁，丁晓.鼻咽癌的综合治疗研究进展[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2019，33（2）：26-30.

[2]曾萱，陈晓品，王东林.诱导化疗在局部晚期鼻咽癌中的研究进展[J].临床肿瘤学杂志，2018，23（4）：379-382.

[3]庞学舟，马代远.局部晚期鼻咽癌单药同步放化疗研究进展[J].四川医学，2019，40（1）：99-102.

[4]朱晋冰，张洪，艾平.调强放疗下局部晚期鼻咽癌综合治疗进展[J].川北医学院学报，2019，34（3）：491-496.

[5] Yong Sang，Guoping Shan，Kainan Shao，et al.Dosimetric effect of different isocenter for nasopharyngeal carcinoma with volumetric modulated arc therapy[J].Precision Radiation Oncology，2019，3（4）：71.

[6] Shah Mansi，Gallaher Jared，Msiska Nelson，et al.Colostomy as a bridge to definitive pediatric surgical care： a sub-saharan African experience[J].The American Surgeon，2017，83（9）：67-69.

[7]鄭莉，廖文军，徐鹏，等.吉西他滨顺铂和紫杉醇顺铂方案对鼻咽癌诱导化疗后肿瘤体积变化和早期生存结果比较[J].实用医院临床杂志，2018，15（3）：70-72.

[8]练英妮，毛进星，陈玉兰，等.吉西他滨联合顺铂治疗复发或转移性晚期鼻咽癌的临床研究[J].中国医学创新，2019，16（12）：1-6.

[9] Zhang Y，Sun Ying，Ma J，et al.Gemcitabine and cisplatin induction chemotherapy in nasopharyngeal carcinoma[J].N Engl J Med，2019，381：1124-1135.

[10]黄璐，郎锦义.局部晚期鼻咽癌综合治疗的现状[J].肿瘤预防与治疗，2016，29（2）：109-114.

[11]史琪，胡超苏.局部晚期鼻咽癌的综合治疗[J].中国癌症防治杂志，2017，9（4）：251-254.

[12]刘林.同步放化疗对比单纯放疗局部中晚期鼻咽癌患者的临床疗效观察[J].航空航天医学杂志，2019，30（6）：658-660.

[13]李能平，苏华波.放疗联合紫杉醇脂质体加奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察[J].北方药学，2017，14（3）：103-104.

[14]王洪波，陈燕.诱导化疗与同期化疗对局部晚期鼻咽癌患者远期疗效的对比研究[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2017，31（5）：361-365.

[15]韦良鹏，梁善斌.紫杉醇+奈达铂新辅助化疗联合同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床研究[J].实用癌症杂志，2018，33（12）：1976-1979.

[16]李欢欢，张丽珍.局部晚期鼻咽癌综合治疗的研究进展[J].医学综述，2015，21（13）：2373-2376.

[17]李赓，游雁，高健全.尼妥珠单抗联合同步放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效观察[J].医学理论与实践，2019，32（1）：56-58.

[18]万刚，徐鹏，郎锦义.局部晚期鼻咽癌新辅助化疗研究进展[J].肿瘤防治研究，2016，43（2）：93-99.

[19]代迪，郝吉庆.鼻咽癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学，2019，27（23）：4308-4311.

[20]广东医生团队发现PD-1免疫疗法有效治疗鼻咽癌[J].广州医科大学学报，2018，46（5）：85.

[21]吴鹏.局部晚期鼻咽癌辅助化疗的研究进展[J].癌症进展，2018，16（8）：940-943，966.

[22]罗燕容，蔡博宁，马林.局部晚期鼻咽癌化疗进展[J].医学研究杂志，2018，47（3）：12-16.

[23]张钦华，利锦燕，邹雨荷，等.TP方案诱导化疗联合调强放疗治疗局部中晚期鼻咽癌的疗效观察[J].广西医科大学学报，2019，36（7）：1134-1139.

[24]赵喆，何小慧.鼻咽癌的内科化疗进展[J].癌症进展，2017，15（3）：238-242.

[25]孙健达，熊俊，张汉雄，等.血液标志物在局部晚期鼻咽癌中的预测价值[J].中国癌症杂志，2019，29（7）：528-534.

[26]刘林，肖锋，张琳，等.多西他赛联合顺铂及替吉奥在局部晚期鼻咽癌中的近期临床疗效及安全性[J].肿瘤药学，2019，9（1）：72-75.

[27]金厅，陈晓钟.适形调强放疗时代局部晚期鼻咽癌的化疗研究进展[J].浙江医学，2019，41（10）：1096-1099.

[28]潘琦津，龚建忠，韦燕.转移性鼻咽癌维持治疗研究现状及进展[J].现代肿瘤医学，2018，26（21）：3505-3508.

（收稿日期：2019-12-18） （本文编辑：何玉勤）