拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中后继发癫痫患者的临床观察

单伟

[摘要] 目的 对于脑卒中后继发癫痫患者临床治疗时选择拉莫三嗪联合丙戊酸钠用药的效果进行研究。 方法 选取我院在2017年6月～2018年6月间收治的90例脑卒中继发癫痫患者作为本研究对象，采用随机法分为观察组与对照组，每组45例。对照组患者单纯采用丙戊酸钠治疗，而观察组患者在对照组药物基础上联合拉莫三嗪进行治疗，对比两组患者的治疗1年后的治疗总有效率、治疗1年后癫痫发作频率和癫痫持续发作时间以及不良反应发生率。 结果 治疗1年后，观察组治疗的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗1年后观察组患者的的癫痫发作频率和癫痫持续发作时间均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 相比传统采用丙戊酸钠治疗脑卒中后继发癫痫的效果，联合采用拉莫三嗪的临床疗效更加显著，不仅能提高治疗有效率，还能更好的控制癫痫发作频率和持续发作时间，改善患者的生活状态，值得在临床推广应用。

[关键词] 拉莫三嗪;丙戊酸钠;脑卒中;继发癫痫

[中图分类号] R742.1;R743.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）10-0126-03

[Abstract] Objective To study the effect of lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of epilepsy following stroke. Methods 90 patients with epilepsy following stroke who were admitted in our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as the study subjects. They were randomly divided into the observation group and the control group， with 45 cases in each group. The control group was treated with sodium valproate alone， while the observation group was treated with lamotrigine on the basis of the control group. After one year after treatment， the total effective rate， the attack frequency and duration of epileptic seizures and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After one year of treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; the attack frequency and duration of epilepsy in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; there was no statistical difference in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Compared with the traditional use of sodium valproate alone in the treatment of epilepsy after stroke， the combined use of lamotrigine has a more significant clinical effect. It can not only improve the treatment effect， but also control the frequency and duration of epileptic seizures， improve the living quality of patients， which is worth promoting in the clinical treatment of such diseases.

[Key words] Lamotrigine; Sodium valproate; Stroke; Secondary epilepsy

临床脑卒中患者发病后，有的患者脑部会出现血块造成脑梗死，受到血块位置的影响，有的会压迫脑神经使脑神经组织出现异常放电，从而在脑卒中后继发癫痫，对脑组织结构造成严重破坏[1-2]。脑卒中后继发癫痫给患者脑组织的功能恢复增加了难度，对患者的生活带来非常严重的影响。临床上多采用单一控制癫痫的药物进行治疗，如丙戊酸钠、卡马西平等，这些药物能降低脑神经细胞的兴奋度，可以控制癫痫发作，但是用药时间较长，对患者身体有较大的毒副作用[3]。拉莫三嗪是一种新型的抗癫痫药物[4]，本文旨在研究拉莫三嗪与丙戊酸钠联合用药在脑卒中后继发癫痫患者治療过程中的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2018年6月间在我院收治的90例脑卒中继发癫痫患者作为本研究对象，所有患者经脑部CT、核磁共振、血管造影等检查结合临床表现确诊符合脑卒中后继发癫痫的诊断标准，排除意识出现严重障碍无法配合研究者，排除对本结果有影响的合并其他系统性疾病者[5]。采用随机法将90例患者分为观察组与对照组，每组45例。对照组男35例，女10例，年龄54～77岁，平均（61.03±2.58）岁;卒中类型：脑梗死26例，脑出血19例;癫痫发作类型：全身发作19例，单纯部分发作14例，混合型发作6例，复杂部分发作6例。观察组男31例，女14例，年龄56～79岁，平均（63.40±1.25）岁;卒中类型：脑梗死24例，脑出血21例;癫痫发作类型：全身发作20例，单纯部分发作13例，混合型发作7例，复杂部分发作5例。所有研究对象及家属对本研究知情并自愿参加，签署知情同意书，经我院伦理委员会批准。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组  单纯采用丙戊酸钠缓释片（赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字H20010595，每片含丙戊酸钠0.5 g，每盒30片）治疗[6]。每日按体重15 mg/kg或每日600～1200 mg分次2～3次服。开始时按（5～10）mg/kg，1周后递增，至能控制发作为止[7]。

1.2.2 观察组  在对照组服用丙戊酸钠的基础上联合拉莫三嗪（冰岛Actavis hf.生产，注册证号H20110590， 50 mg×30片）进行治疗[8]。每片50 mg，起始剂量每隔1日服用1片，连续服用半个月后改为每日1片，每隔半个月后剂量增加25 mg，最大剂量不能超过每日200 mg[9]。两组患者连续用药1年。

1.3 观察指标

（1）两组患者用药1年后，观察其临床治疗有效率。将治疗前平均癫痫发作频率作为基数，根据治疗后患者癫痫平均发病情况进行判定。癫痫持续半年内未发作为控制，当癫痫发作频率降低>75%以上为显效，癫痫发作频率降低值≥50%且≤75%为有效，癫痫发作频率降低值<50%为无效[10]。控制率+显效率+有效率=总有效率。（2）比较治疗前和治疗1年后两组患者癫痫发作频率和癫痫持续发作时间。（3）比较两组药物的不良反应情况，主要包括皮疹、胃肠道反应、感觉异常。

1.4 统计学分析

采用SPSS23.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗的效果比较

观察组患者控制9例，显效12例，有效22例，无效2例，治疗总有效率为95.56%。对照组患者控制4例，显效11例，有效20例，无效10例，总有效率为77.78%，观察组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前和治疗1年后相关指标比较

治疗前观察组和对照组患者的癫痫发作频率和癫痫持续发作时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1年后，观察组患者的癫痫发作频率和癫痫持续发作时间显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者药物不良反应情况对比

治疗期间，两组患者中均未出现严重的不良反应。观察组患者出现不良反应4例，其中包括皮疹1例、胃肠道反应1例和感觉异常2例，不良反应发生率为8.89%;对照组患者出现不良反应5例，其中包括皮疹1例、胃肠道反应2例和感觉异常2例，不良反应发生率为11.11%。两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。两组患者使用该药物后出现的相关症状在未经特殊处理的情况下均能自行缓解，停药后消失。

3 讨论

脑血管疾病是最容易引发癫痫的因素之一，随着人们生活水平的提高，不正确饮食习惯、巨大的工作压力等导致脑血管疾病日益多发，脑卒中的发病率更是居高不下，脑卒中引起继发性癫痫的病例也越来越多，临床发病快，病情很容易恶化，容易反复，同时病程较长，与单纯脑卒中相比，继发癫痫后会加大对患者脑组织的伤害，导致患者有很大的死亡风险。

癫痫在临床研究中认为不属于独立疾病，实际上应算作某种综合征，当人脑部出现脑血管类疾病时可能会引发癫痫[11]。癫痫的表现包括肌肉组织强直性痉挛、患者意识不清、感觉异常、出现情感障碍等。脑卒中是当今社会最为常见的脑损害原因，脑卒中后继发癫痫一般发病急、反复发作、病情危险程度高、病因复杂[12]。临床治疗时常选择丙戊酸钠、卡马西平等药物来控制癫痫症状，此类药物需要长期服用，对患者的身心都会造成很大伤害。

临床治疗集中于控制脑卒中发展，并采取药物来进行抗癫痫治疗，采用单一抗癫痫药物对患者的临床症状能有效控制，但是并未取得良好的治疗效果，因此，临床上在选择抗癫痫药物治疗时，同时选取无相互作用或几种药物机制不同的药物进行联合治疗，增强临床治疗的效果[13]。

丙戊酸钠是临床常见的抗癫痫药物，能有效抑制氨基丁酰转化酶、丁醛酸脱氢酶的再吸收作用，保持体内γ-氨基丁酸水平稳定，依靠抑制神经元异常兴奋来发挥抗癫痫作用[14]。有的患者使用丙戊酸钠的效果并不明显，需配合使用其他作用机制的抗癫痫药物。拉莫三嗪是一种苯三嗪类衍生物，作为一种叶酸拮抗剂，该药控制癫痫症状的方式不同于丙戊酸钠[15]。拉莫三嗪能够通过钠离子通道来抑制癫痫病灶处反复放电，对谷氨酸和天冬氨酸的释放形成抑制，有效稳定神经传感系统，从而发挥出控制癫痫症状的作用。临床上将两者聯合用药，获得良好的治疗效果。

通过对抗癫痫药物药理的研究，发现丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗继发性癫痫时可发挥出互补作用，使药物半衰期延长，体内拉莫三嗪的血药浓度会适当增加，γ-氨基丁酸突触后作用也同时增强，使膜电位更加稳定，扩大了两种药物单一使用的抗癫痫谱，患者的不良反应有所减小[16]。

在本研究中，对于继发性癫痫的治疗采取丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗的观察组治疗总有效率（95.56%）明显高于采取丙戊酸钠治疗的对照组（77.78%）（P<0.05），说明联合治疗能取得更好的效果。治疗前两组患者的癫痫发作频率和癫痫持续发作时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1年后，觀察组患者的癫痫发作频率和癫痫持续发作时间显著低于对照组（P<0.05），经过长时间治疗后，联合治疗的效果更佳。观察组与对照组的不良反应率（8.89% vs.11.11%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，相比传统采用丙戊酸钠对抗治疗脑卒中后继发癫痫的效果，联合采用拉莫三嗪的临床疗效更加显著，不仅能提高治疗有效率，还能更好的控制癫痫发作频率和持续发作时间，改善患者的生活状态，值得在临床推广应用。

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（收稿日期：2019-12-13）