屈光参差患者双眼血管密度与视网膜厚度的相关性研究

黄灿凤，徐国兴

0引言

屈光参差是指双眼间屈光度数不相等。研究发现屈光参差状态与眼轴长度相关，而眼轴长度的增加导致眼底结构改变，随着眼轴的增长，视网膜厚度随之变薄[1]，但目前尚未有研究报道屈光参差患者同一个体双眼间眼底血流密度及黄斑区视网膜厚度的差异。OCTA作为新型、无创、可量化眼底血流密度的机器，为眼底病的发现、治疗、随访提供了有力的证据[2]。我们选取屈光参差患者，减少因个体差异造成的选择偏倚，对其进行自身对照研究，利用OCTA量化黄斑区及视乳头区血流密度及视网膜厚度，通过对比其双眼眼底血流密度及视网膜厚度等，进而探讨眼底结构改变在屈光参差发展中的作用。同时探索眼轴与屈光状态、眼底血流密度及视网膜厚度的相关性。

1对象和方法

1.1对象选取2018-05/11本院治疗诊断为屈光不正患者100例中选取27例屈光参差患者，年龄12～62岁，其中男11例，女16例；根据患者屈光参差度数，分为两组：高度眼组(27眼)、低度眼组(27眼)。纳入标准：双眼球镜差≥1.5D，矫正视力≥0.8；积极配合验光、眼压、LS900光学生物测量仪、OCTA等检查。排除标准：弱视、斜视、屈光间质混浊、眼部外伤史、眼部手术史、眼部器质性疾病、固视能力差无法配合检查等患者。本研究经医院伦理委员会审批通过及患者(未成年患者经其监护人)同意。

1.2方法

1.2.1屈光度数及矫正视力采用TOPCON全自动角膜曲率电脑验光仪(KR-1/RM-1)，未成年人需行散瞳验光，由同一检查者行验光操作，验光结束后行最佳矫正视力检查，双眼屈光参差以球镜度数相差≥1.5D，最佳矫正视力≥0.8为纳入标准，排除屈光参差性弱视。

1.2.2眼压采用TOPCON非接触式眼压计CT-1/CT-1P，由同一检查者行眼压检查，LS900光学生物测量仪测得角膜厚度校正眼压，眼压均小于21mmHg，排除青光眼患者。

1.2.3眼轴由同一检查者采用LS900光学生物测量仪行眼轴检测，注视仪器中的红色指示灯，每眼行3次测量，取眼轴平均值。

1.2.4 OCTA采用Optovue 量化Angio OCT血流成像，由同一检查者操作，嘱患者注视仪器中的蓝色指示灯，选取黄斑区3mm×3mm,视乳头4.5mm×4.5mm进行双眼扫描，记录黄斑中心无血管区面积(foveal avascular zone，FAZ)、脉络膜3.14mm2血流密度、浅层及深层血流密度，黄斑区视网膜厚度、视乳头血流密度(均为正常无病变眼底，机器进行分区)。

2 结果

两组数据分别取自同一患者的高度眼及低度眼，年龄、性别等全身一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组间屈光度数及眼轴差异具有统计学意义(P<0.05)；两组间FAZ及脉络膜3.14mm2血流信号差异无统计学意义(P>0.05)，见表1，图1。

2.1两组间3mm×3mm黄斑区浅层及深层血流密度对比两组间3mm×3mm黄斑区浅层血流密度对比，高度眼均较低度眼血流密度高，但两组间浅层及深层血流密度差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2、3。

2.2 两组间3mm×3mm黄斑区视网膜厚度对比两组间3mm×3mm黄斑区视网膜厚度对比，高度眼均较低度眼各分区厚度薄，两组黄斑区厚度差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

2.3两组间4.5mm×4.5mm视乳头血流密度对比两组间视盘内血流密度比较差异具有统计学意义(t=2.36，P=0.022);上鼻方(SN)血流密度两组间比较差异具有统计学意义(t=-2.154，P=0.036)；TS(颞上分区)分区，即近视弧形斑所在区，而仅在此处高度眼血流密度较低度眼高，余各分区血流密度均较低度眼低，余各分区对比差异均无统计学意义(P<0.05)，见图2，表5。

2.4眼轴与黄斑3mm×3mm浅层及深层血流密度、旁中心凹深层血流、视网膜厚度相关性分析屈光状态、黄斑中心凹浅层和深层血流密度、旁中心凹深层血流密度、黄斑中心凹及旁中心凹视网膜厚度与眼轴相关(r=-0.897、0.458、0.446、-0.328、0.301、-0.397，均P<0.05)。眼轴与屈光度数明显相关(r=-0.897，P<0.01)，眼轴与FAZ无明显相关性(P>0.05), 见图3、4，表6。

3讨论

屈光参差造成融像困难、立体视觉损伤、弱视等视功能受损[3-5]，屈光参差的发病机制不清，目前认为主要的机制为眼轴不同的增长速度是产生参差的主要因素[6]。而眼轴长度的改变将会导致眼底结构的变化，但不同个体间的眼底结构受到眼轴的影响程度可能并不一致，且眼底结构还许多全身的因素影响。因此，为了探讨屈光参差患者双眼间眼底结构的异同，我们分析屈光参差患者的双眼间差异，来减少因个体差异造成的选择偏倚。本研究屈光参差患者双眼间屈光度数与眼轴对比差异均具有统计学意义(P<0.05)，且屈光度数与眼轴呈强相关(r=-0.897，P<0.05)。屈光参差患者间FAZ双眼对比无统计学差异，FAZ与眼轴无相关性，与既往研究相同[7]。双眼3.14mm2脉络膜血流密度无差别。

黄斑区3mm×3mm浅层及深层血流密度及厚度双眼间对比差异均无统计学意义(P>0.05)。我们研究发现高度眼视网膜厚度较低度眼厚度薄，眼轴与视网膜厚度相关，这与高度眼眼轴的延长致视网膜变薄结论是一致的，而黄斑中心区厚度与眼轴长度无相关，与研究结果一致，Zhao等[8]认为黄斑3mm×3mm区内的视网膜厚度与近视无相关性。可以看到浅层血流趋势，高度眼均比低度眼血流密度高，浅层黄斑中心凹血流密度与眼轴呈正相关关系(r=0.458，P<0.001)，而浅层旁中心凹血流密度与眼轴无相关性。黄斑中心凹及旁中心凹深层血流密度均与眼轴存在相关性。这或许可以用来解释合并高度近视的糖尿病患者眼底病变较未近视的糖尿病患者病程进展慢，是否与其眼轴、缺血缺氧机制存在一定关系[9-12]，需要大数据支持研究，因临床糖尿病合并屈光参差患者常常伴有屈光间质混浊，现阶段本研究未纳入进行讨论。现阶段OCTA可以量化致6mm×6mm，但本研究尚未对超出黄斑3mm×3mm范围外血流密度进行扫描，有待进一步研究。

图1 OCT血流成像 A:黄色内圈为FAZ；B:脉络膜3.14mm2范围血流密度。

分组眼数眼轴(mm)屈光度数(D)FAZ(%)脉络膜3.14mm2血流(%)高度眼组2726.234±1.746-5.833±3.4630.269±0.1002.110±0.134低度眼组2724.821±1.620-2.694±3.0030.274±0.1102.110±0.152 t3.083-3.559-0.1600.007P0.0030.0010.8740.995

分组整个图像整个图像上半部整个图像下半部黄斑中心凹旁中心凹旁中心凹上半部高度眼组51.496±2.78348.019±2.54048.500±2.56147.570±2.84320.367±8.37451.067±2.710低度眼组50.215±3.71845.733±8.27547.285±3.18646.422±3.59818.626±6.91449.767±3.628 t1.4341.3721.5441.3010.8331.492P0.1580.1760.1290.1990.4090.142分组旁中心凹下半部颞侧上方鼻侧下方高度眼组50.656±2.99749.363±2.41053.011±3.43650.300±2.81051.670±3.738低度眼组49.315±3.75848.282±4.19151.452±4.16948.881±3.46250.493±3.609 t1.4491.1621.5001.6531.178P0.1530.2500.1400.1040.244

分组整个图像整个图像上半部整个图像下半部黄斑中心凹旁中心凹旁中心凹上半部高度眼组51.948±3.36050.252±8.73152.167±3.67434.730±7.18854.111±3.51053.815±3.361低度眼组51.978±2.89251.782±2.90252.189±2.97534.289±7.18054.063±3.15854.015±3.171 t-0.035-0.864-0.0240.2250.053-0.335P0.9720.3920.9810.8230.9580.823分组旁中心凹下半部颞侧上方鼻侧下方高度眼组54.393±3.78354.519±3.17653.319±3.89754.622±3.23453.952±4.581低度眼组54.089±3.33754.593±3.47153.393±3.39554.567±3.28053.582±3.563t0.313-0.082-0.0740.0630.332P0.7560.9350.9410.950.742

Wang等[13]应用OCTA发现不同个体间高度近视患者的视乳头血流密度较低，与本研究中视乳头血流密度高度眼较低度眼低一致。本研究视乳头除了视盘内及TS区血流(近视弧形斑影响)，余各部位血流密度高度眼均较低度眼血流密度低，相比于Talilsa等[14]研究同一个体双眼间比较结果更为可靠，同时也可看出OCTA作为一项新型检测眼底血流密度机器的灵敏性。值得注意的是视盘内血流密度双眼间对比具有统计学意义(P<0.05)，视盘内血流高度眼(56.558%±4.746%)较低度眼(53.604%±4.196%)高，这与Yu 等[15]关于青光眼较正常眼视盘内血流来的低正好相反，若是以正常人作为对照，高度近视眼视盘内血流高于青光眼患者，是否可以以之作为鉴别开角型青光眼及高度近视或是评估高度近视罹患开角型青光眼的诊断依据，有待进一步研究。我们也可以看到SN血流密度双眼间比较具有统计学意义(P<0.05)，但是其临床意义尚不明确。

图2 视乳头区血流密度划分区。

分组整个图像整个图像上半部整个图像下半部黄斑中心凹旁中心凹旁中心凹上半部高度眼组318.630±59.946310.444±13.617304.741±14.217248.370±18.307317.296±13.289319.593±13.264低度眼组324.741±59.547316.222±12.607310.963±13.040249.593±19.353323.407±12.858325.741±12.850 t-0.376-1.618-1.676-0.2381.717-1.73P0.7090.1120.10.8130.0920.09分组旁中心凹下半部颞侧上方鼻侧下方高度眼组314.741±13.988306.630±12.837324.037±13.869323.074±14.103315.593±14.967低度眼组321.148±13.344312.519±12.583330.148±13.344329.630±13.672321.963±13.968t-1.722-1.702-1.65-1.734-1.617P0.0910.0950.1050.0890.112

分组整个图像视盘内视乳头整个图像上半部整个图像下半部NS高度眼组48.388±2.94556.558±4.74649.725±4.73849.942±5.03749.575±4.82545.196±6.021低度眼组48.870±2.58253.604±4.19651.448±2.90351.637±3.09951.259±3.15346.648±5.206 t-0.6242.36-1.585-1.466-1.492-0.924P0.5350.0220.1190.1490.1420.360分组NIINITTITSST高度眼组44.258±7.44450.058±4.81554.917±6.16050.383±9.84955.554±4.51353.908±7.290低度眼组45.907±6.40050.978±4.15156.337±5.38453.363±3.99554.433±11.4455.015±3.977 t-0.851-0.732-0.879-1.4450.453-0.683P0.3990.4670.3840.1770.6530.498分组SN上象限鼻象限下象限颞象限高度眼组47.233±6.14350.000±6.20046.125±7.50851.708±6.32152.208±6.171低度眼组50.374±4.18951.444±3.42348.852±8.31553.778±3.93552.630±4.473 t-2.154-1.045-1.233-1.42-0.281P0.0360.3010.2270.1620.780

注：S：上方；N：鼻侧；I：下方；T：颞侧。

综上所述，屈光参差患者高度眼较低度眼黄斑区3mm×3mm浅层和深层血流密度及视网膜厚度无差异，视盘内及上鼻方血流密度存在差异，余视乳头分区无差异。眼轴与屈光状态、黄斑中心凹浅层和深层血流密度、旁中心凹深层血流密度、黄斑中心凹及旁中心凹视网膜厚度相关。说明若是当双眼间眼轴达到一定差异，结果可能不尽相同，作为第一个从患者作为自身对照并借助OCTA分析双眼眼底情况的研究，对进一步诠释屈光参差的发病机制提供一定参考价值。

表6 眼轴与黄斑3mm×3mm浅层、深层血流密度及视网膜厚度的相关性分析

指标整个图像整个图像上半整个图像下半黄斑中心凹1mm旁中心凹旁中心凹上半旁中心凹下半颞侧上方鼻侧下方浅层血流r-0.020-0.101-0.1610.458-0.161-0.119-0.183-0.216-0.120-0.047-0.190P0.8860.4690.2450.0010.2460.3910.1860.1160.3870.7370.168深度血流r-0.209-0.263-0.2300.446-0.328-0.300-0.340-0.377-0.299-0.251-0.292P0.1300.0550.0940.0010.0150.0270.0120.0050.0280.0670.032视网膜厚度r-0.212-0.397-0.4310.301-0.397-0.373-0.404-0.409-0.384-0.319-0.423P0.1240.0030.0010.0270.0030.0050.0020.0020.0040.0190.001

图3 眼轴与屈光度数相关性分析。

图4 眼轴与FAZ相关性分析。