王氏保赤丸神阙穴贴敷治疗卒中后便秘的临床研究*

包元飞，杜朝品，卞兆连

（南通大学附属南通第三医院1 神经内科；2 消化内科，江苏226006）

脑卒中后患者便秘的发生率30%～60%[1-2]，表现为排便困难，粪便干结，患者生活质量降低，甚至可诱发心脑血管病再次发作，影响其预后与转归[3-4]。脐穴位中药贴敷疗法是传统医学重要的外治法之一，具有安全、有效、低毒等优势[5]。本研究收集2017 年10 月—2018 年10 月我院缺血性卒中后便秘患者120 例，观察王氏保赤丸神阙穴贴敷联合乳果糖口服，治疗卒中后便秘患者的临床效果以及血清脑肠肽的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 缺血性卒中后便秘患者120 例，随机分为观察组和对照组各60 例。观察组中男性37例，女性 23 例；年龄 47～85 岁，平均 71.67±8.92 岁；对照组中男性 36 例，女性 24 例；年龄 49～86 岁，平均72.58±8.68 岁；两组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准:（1）缺血性脑卒中急性期患者，生命体征平稳，意识清醒，无沟通障碍；（2）符合罗马Ⅳ标准[6]中功能性便秘诊断标准。排除标准:（1）既往有大肠器质性疾病或慢性便秘史；（2）治疗期间禁食者；（3）存在其他脏器严重疾病者；（4）不愿意配合治疗者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均按《中国急性期缺血性脑卒中诊治指南（2014）》[7]及《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南（2014）》[8]进行二级预防，并对卒中可干预危险因素及并发症给予相应处理。对照组:采取乳果糖口服，超过5 日未排便者予开塞露或灌肠通便。观察组:在乳果糖口服基础上加用王氏保赤丸贴脐。用75%乙醇清洁脐部，取王氏保赤丸0.9 g，加鲜榨生姜汁调成糊状，贴敷于神阙穴，外贴姜片，医用敷贴固定，每日贴4～6 小时，连续5 日。每次换药观察有无过敏反应，如有过敏反应立即停止。

1.3 评价指标 （1）治疗前后便秘症状评分及临床疗效比较:采用便秘症状积分评价标准[9]于治疗当天及治疗5 天后对患者进行便秘症状评分，见表1。该评价标准分为五项，五项评分之和为患者便秘症状评分。有效率=治疗前后症状评分差/治疗前评分×100%。疗效判定标准:痊愈:有效率≥75%；显效:50%≤有效率＜75%；有效:25%≤有效率＜50%；无效:有效率＜25%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）治疗前后血清脑肠肽比较:两组患者治疗前及治疗5 天后抽取空腹静脉血4 mL，离心取血清，置于-20 ℃保存待测。采用酶联免疫吸附分析法（ELISA）检测胃动素（MTL）、P 物质（SP）、生长抑素（SS）及血管活性肠肽（VIP）含量。严格按试剂盒（美国Cusabio Biotech 公司）说明书进行操作。（3）治疗前后神经功能比较:在治疗前、治疗后5 天、随访3 个月时采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）对两组患者进行神经功能评分，总分越高，功能越差。

表1 便秘症状评估表

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以表示，组间差异性比较采用t 检验；计数资料以频数和率表示，组间差异性比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者便秘症状评分及疗效比较 治疗前便秘症状评分对照组10.93±2.53 分，观察组11.46±2.31 分，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后便秘症状评分对照组8.62±2.08 分，观察组7.99±2.24分，均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组总有效率为93.33%，高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组血清 MTL、SP、SS、VIP 水平比较 观察组治疗后血清MTL 及SP 水平较治疗前显著升高，VIP水平较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后血清 MTL、SP、SS 及 VIP 水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清脑肠肽变化情况比较 ng/L

2.3 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较 治疗前两组NIHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后5 天及随访3 个月时，两组NIHSS 评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），观察组NIHSS 评分较对照组更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较 分

3 讨 论

卒中后便秘传统治疗方法主要导泻、生物反馈、针刺等措施。泻药长期应用会干扰肠道的正常活动，存在一定的不良反应[10]。生物反馈治疗需要培训专业技术人员及相关仪器，推广应用受到限制。中药汤剂口感不佳，部分患者胃肠道不能耐受。针刺疗法为侵入性治疗，导致临床应用受限。单一疗法难以对卒中后便秘获得满意疗效，应寻求联合治疗的方法。中药穴位外敷安全、无创、不良反应少，且易实施[11]。穴位敷贴可能通过刺激机体局部，促进药物的吸收、代谢，对脏器和自主神经系统产生影响，从而反射性调节中枢神经及内脏神经的功能[12]，达到防病治病的目的。脐部神阙穴皮下无脂肪组织，中药贴敷后药物容易穿透、弥散进入循环，从而达到治疗效果。

脑肠肽是指在脑和胃肠道双重分布的肽类总称，参与调节神经系统和胃肠道功能，其血清水平变化可间接反映神经或消化系统病变[13]。同时，脑肠肽作为神经调节的重要补充，进一步影响消化系统疾病的发生发展。中枢神经系统病变可表现为脑肠互动、脑肠肽分泌异常，可致胃肠动力障碍，诱发便秘。与胃肠动力障碍密切相关的脑肠肽有多种，主要有促使胃肠平滑肌兴奋、促进胃肠排空的胃动素（MTL）、P 物质（SP）等，抑制胃肠排空的脑肠肽主要有生长抑素（SS）、血管活性肠肽（VIP）等。

王氏保赤丸系纯中药制剂，主要为大黄、黄连、制南星、川贝母等组成的复方制剂，可双向调节肠道功能[14]。本研究结果显示，对照组和观察组便秘症状评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组总有效率93.33%，高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后血清MTL 及SP 水平较治疗前显著升高，VIP 水平较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），而对照组治疗后血清脑肠肽未见明显变化。MTL 及SP 水平升高可促使胃肠平滑肌兴奋，促进胃肠排空，VIP 水平降低可减少胃排空的抑制因素。提示王氏保赤丸加姜制剂可能通过升高血清MTL、P 物质及降低VIP 改善胃肠道功能，从而促进了便秘症状的改善。此外，治疗后5 天及随访3 个月时两组NIHSS 评分均较治疗前降低，观察组NIHSS 评分较对照组更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

总之，王氏保赤丸加姜制剂贴脐联合乳果糖口服与单纯口服乳果糖比较，能更有效改善卒中后便秘患者的症状，且具有保护神经功能作用，值得临床推广应用。