促性腺激素释放激素激动剂联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的效果分析

颜慧，彭丽秀

（郴州市第一人民医院 妇科，湖南 郴州 423000）

子宫腺肌病（adenomyosis，AM）是女性常见的生殖系统疾病，是指子宫内膜腺体及间质不断入侵并累及子宫肌层，进而诱发宫体良性病变［1］。传统治疗方法是采用根治性子宫全切手术，但对有生育要求的患者无法接受子宫切除，保留子宫手术短期效果显著，但术后复发率高，患者需再次治疗，多次手术会破坏子宫肌层组织的完整性，并发症多［2］。非手术治疗多选用左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel-releasing intaruterine system，LNG-IUS）药物，但易发生阴道不规则流血、环脱落率等不良反应，治疗成本高［3］，因此联合其他药物成为研究重点。现本研究对AM 患者采用LNG-IUS 联合促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）治疗，旨为临床治疗提供客观依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月至2018 年10 月本院收治的AM 患者72 例。按随机双盲法分为两组，对照组36 例，年龄30～56 岁，平均（37.87±5.24）岁；婚姻：未婚11 例，已婚25 例；观察组36 例，年龄30～55 岁，平均（38.24±5.30）岁；婚姻：未婚10 例，已婚26 例；两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经本院医学伦理委员会审批标准。

1.2 入组条件

纳入标准：①患者伴月经周期不规则、经量增加，有继发性痛经、性交痛；②经临床表现、体格检查、宫腔镜等检查，与《妇产科学》［4］第八版中AM 诊断标准相符；③患者均要求保留子宫；④无相关药物过敏史。

排除标准：①近3 个月内使用激素类药物治疗；②伴其他炎症疾病或子宫内膜恶性病变者；③合并恶性肿瘤、躯体疾病者；④多脏器功能衰竭者；⑤精神障碍性疾病、认识障碍者。

剔除标准：研究期间主动退出者。

1.3 治疗方法

对照组患者采用LNG-IUS 治疗，于患者月经期第5 天无性生活后，由专人操作放置LNG-IUS（商品名：曼月乐；厂家：Bayer Oy，国药准字J20 140088；规格：含左炔诺孕酮52 mg，）宫颈口留置尾丝2 cm。观察组患者采用LNG-IUS 联合GnRH-a 治疗，患者于月经第1 天，取GnRH-a（商品名：达菲林；上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852）3.75 mg，皮下注射，每4 周注射一次，治疗3 个周期后置入LNG-IUS。

1.4 观察指标

①比较两组治疗前、放置LNG-IUS 3 个月、6 个月后痛经程度，采用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）［5］评价，该量表0～10 分，由患者自行指出相应疼痛分值，即轻微疼痛（0～3 分）、中度疼痛（4～6 分）及重度疼痛（7～10 分）；②比较两组治疗前、放置LNG-IUS 3 个月、6 个月后子宫体积变化，以椭圆体求积公式；③比较两组治疗时用药不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验，组内数据采用配对F检验；计数资料以百分率（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、放置LNG-IUS 3 个月、6 个月后痛经程度比较

两组治疗前痛经程度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗3 个月、6 个月后痛经程度较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗3 个月、6 个月后痛经程度低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前、放置LNG-IUS 3 个月、6 个月后痛经程度VAS 评分比较 （ ± s，分）

表1 两组治疗前、放置LNG-IUS 3 个月、6 个月后痛经程度VAS 评分比较 （ ± s，分）

2.2 两组治疗前、放置LNG-IUS 3 个月、6 个月后子宫体积比较

两组治疗前子宫体积比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗3 个月、6 个月后子宫体积均较治疗前有所缩小，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3 个月、6 个月后观察组子宫体积与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组出现1 例轻微恶心，发生率2.78%；对照组出现2 例轻微恶心，1 例情绪激动，发生率8.33%；比较差异无统计学意义（χ2=1.059，P=0.303）。

表2 两组治疗前、放置LNG-IUS 3 个月、6 个月后子宫体积比较 （ ± s，cm3）

表2 两组治疗前、放置LNG-IUS 3 个月、6 个月后子宫体积比较 （ ± s，cm3）

3 讨论

近年来，随着AM 发病呈逐年增加及年轻化趋势，多数患者要求保留子宫，减少创伤。手术方式的选择可根据患者年龄、病变范围及部位尽量切除腺肌病灶，保留正常的肌层及子宫内膜，短期效果确切。但AM 范围广，呈弥漫性生长，与周围组织界限不清，术后复发率高，需反复多次手术，进而会损伤子宫肌层。因此对药物反应不佳者除了选择手术治疗之外，药物成为主要治疗方案。

LNG-IUS 与GnRH-a 是治疗AM 的主要药物，尤其是对具有生育要求患者，不会破坏子宫肌层，以期获得妊娠几率。但因AM 反复发作特点，单用药物治疗无效，多种药物联合成为治疗AM 的主要研究方向。GnRH-a 是一种人工合成的GnRH-a，其活性远高于天然的促性腺激素释放激素，在给药后能持续刺激垂体，对垂体促性腺激素的抑制，减少促卵泡成熟激素的释放量，阻断孕酮、雌二醇的释放途径，使机体进入低雌激素环境［6］。同时GnRH-a 能够免疫性调节细胞因子，减少炎性因子的释放，故能缩小子宫体积，缓解患者痛经症状。LNG-IUS 含有左炔诺孕酮52 mg，在置入宫腔后，缓慢持续性释放左炔诺孕酮成分，通过抑制孕激素的释放，改善子宫异常收缩，阻断疼痛相关介质的产生，起到缓解疼痛的目的［7］。本次研究中，观察组治疗后3 个月、6 个月后痛经程度低于对照组，子宫体积小于对照组（P＜0.05）。与董秀凤等［8］研究注射GnRH-a 联合放置LNG-IUS 能够显著缓解子宫腺肌病患者痛经症状的结论相一致。药物安全性方面，两组仅个别患者出现恶心、情绪激动情况，但因研究病例少及随访时间短，未出现LNG-IUS 脱落、下移等情况，仍需临床进一步研究。

综上所述，促性腺激素释放激素激动剂联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病获得理想效果，能缓解痛经症状，抑制子宫体积持续性增大，具有一定推广意义。