维拉帕米联合卡托普利对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

（徐州医学院临床医学系，江苏 徐州，221002）

大量心血管外科手术已经在技术上成为了可能，并且在实践过程中得到推广利用。心肌缺血再灌注损伤现象（MIRI）成为影响手术疗效的一个重要因素，缺血心肌在重新获得血液灌注后，会出现相对之前更为严重的心肌肉结构与功能代谢的受损及衰弱现象，此现象被称为心肌缺血再灌注损伤（MIRI）。目前的研究认为，氧自由基(oxygen free radical OFR)的产生、钙超载及炎症反应[1]等因素是造成MIRI的主要原因。探究联合药液对MIRI的保护作用机理，为有效控制MIRI提供一种新的手段。

1 材料和方法

1.1 实验动物及材料

（1）本实验选用健康家兔30只，雌雄各半，清洁级，体重2.4～2.6kg。

（2）盐酸维拉帕米注射液、卡托普利、1%戊巴比妥钠、肌酸激酶同功酶（CK-MB）试剂盒、乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒。

1.2 心肌缺血再灌注模型的建立及分组

1.2.1 心肌缺血再灌注模型的建立

对家兔做耳缘静脉注射1%戊巴比妥钠，开胸，分离出冠状动脉左前降支，使其缺血30 min，再灌注120 min。心电图的T波和ST段明显抬高及缺血区心肌颜色变灰暗显示缺血形成，恢复正常标志再灌注成功，血流恢复对颈部备皮进行支气管插管。

1.2.2 动物分组

30家兔分5组，假手术组：只分离血管不阻断血流；模型组：缺血30min，再灌注2h；卡托普利组：灌注前10min给予卡托普利2.1ml/kg；维拉帕米组：灌注前给予维拉帕米0.2ml/kg；联合用药组：灌注前给予卡托普利2.1ml/kg+维拉帕米0.2ml/kg。

1.3 指标测量及切片制作

每只家兔颈动脉处取血约2ml，用做血清 LDH、CK-MB数值的检测。

1.4 统计学分析

实验数据以x±s表示，多组间比较采用SPSS 16.0软件包的单因素方差分析，方差齐者组间比较采用LSD检验，方差不齐者采用Games—Howell检验。

2 结果

结果显示与假手术组比较，模型组家兔血清中LDH和CK-MB的活性明显升高(P＜0.01)。而第③、④组的测试数据表明单独用药对MIRI有保护作用，LDH与CK-MB的活性降低（P＜0.05）；第⑤组的结果显示两种药联用效果更加，在一定程度上(P＜0.01)它们具有协同作用。见表1

表1 5组心肌缺血再灌注损伤后血清LDH和CK—MB水平比较

3 讨论

维拉帕米可以在家兔心脏缺血再灌注损伤起到保护作用，具有抑制心肌细胞内钙离子超负荷、抗氧自由基(OFR)[2]、抗心律失常[3]一系列作用。上述作用可以有效与降低血管紧张素Ⅱ作用协同。缺血再灌注会引起家兔心肌细胞的损伤，导致膜通透性较正常细胞增加，CK-MB、LDH等心肌酶释放入血，使其浓度升高，而这两种心肌酶的含量又与心肌损伤的程度成正相关。本实验研究了维拉帕米和卡托普利对缺血再灌注后自由基的影响，通过与假手术组和模型组比较，单独用药可以降低血清LDH和CK-MB活性，而联合用药效果明显增强，对改善缺血再灌注家兔心脏功能效果更加。