瞬时弹性成像在NAFLD患者肝纤维化和脂肪变性检测中的临床应用

宋旭光 何玉冰

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是平日里常见的慢性肝病，人群中患病率偏高(30%)，它可任意进展至肝纤维化、肝硬化甚或是肝细胞癌。随访是对肝纤维化、脂肪变性的准确评估是指导后续治疗、改善患者预后的关键[1]。肝组织活检是评估肝脏病理最常用的方法。然而，它本身为一种有创性操作，且临床重复性差、采样误差大，通常并不为患者所接受。瞬时弹性成像是近年兴起的超声成像技术，它具有无创、检查快速等特点，可定量、可重复地进行超声检查，在肝病患者肝纤维化、脂肪变性的评估中具有优势[2-3]。本次研究探讨的是瞬时弹性成像在NAFLD患者肝纤维化和脂肪变性检测中的临床应用。

资料与方法

一、一般资料

对2017年1月至2018年12月收治的经肝脏组织活检的NAFLD患者80例，男性58例，女性22例，年龄(42-64)岁，平均年龄(51.5±8.2)岁。排除标准：肝移植病史；存在心力衰竭或严重心脏瓣膜病；伴有其他导致肝损害的疾病，如病毒性、酒精性等；存有与肝病有关的并发症，如腹水、消化道出血等；恶性肿瘤史。

二、研究方法

瞬时弹性成像采用FibroScan 502型测量仪(Echosens公司，法国)进行检查。予仰卧位后，告知充分显露检查范畴，测定肝脏硬度值(LSM)及肝脏脂肪衰减值(CAP)，以成功测量10次的数值取平均值或中位数，保存图像后进行数据分析。超声结束时随即作肝穿刺活检，获取一定的肝组织量，采用4%中性福尔马林液处理后，进行病理检查。病理医生对肝活检组织进行盲法独立阅片。采用METAVIR分期评分系统评价肝纤维化，分为F0-4期。F0期为无纤维化；F1期为门静脉区纤维化增大，无纤维隔形成；F2期为门静脉区纤维化增大，少部分纤维隔形成；F3期为大部分纤维隔形成但无硬化结节；F4期为早期肝硬化。根据病理结果对肝脂肪变性分期：S0期为≤5%的肝脂肪变性；S1期为>5%的肝脂肪变性；S2期为>33%的肝脂肪变性；S3期为>66%的肝脂肪变性。

三、统计学分析

结 果

一、肝活检组织病理结果

80例NAFLD患者中，肝纤维化分期中F0期：7例，F1期：26例，F2期：25例，F3期：17，F4期：5例，各分期的例数无明显差异(P>0.05)；肝脂肪变性分期中S0期：27例，S1期：31例，S2期：14例，S3期：8例，各分期的例数无明显差异(P>0.05)。

二、LSM、CAP指标结果及相关性分析

80例NAFLD患者LSM指标平均值为(9.5±2.7)kPa，其中F0期：(5.3±1.9)kPa，F1期：(6.2±2.1)kPa，F2期：(8.1±2.4)kPa，F3期：(12.3±4.9)kPa，F4期：(30.5±5.2)kPa，各肝纤维化分期之间具有统计学差异(P<0.05)，LSM值与肝纤维化分期之间呈正相关(相关性系数r=0.572，P<0.05)；CAP指标平均值为(229.3±46.8)dB/m，其中S0期(209.6±40.1)dB/m，S1期(222.5±36.4)dB/m，S2期(269.2±39.1)dB/m，S3期(309.5±26.4)dB/m，各肝脂肪变性分期之间具有统计学差异(P<0.05)，CAP值与肝脂肪变性分期之间呈正相关(r=0.384，P<0.05)。

三、LSM对肝纤维化的诊断价值

表1中为LSM诊断各期肝纤维化的最佳LSM截断点、敏感性、特异性及AUC。

四、CAP对肝脂肪变性的诊断价值

表2中为CAP诊断各期肝脂肪变性的最佳CAP截断点、敏感性、特异性及AUC。

讨 论

瞬时弹性成像以超声成像为基础，通过对肝脏LSM及CAP的定量测定，可以无创性地对肝纤维化和脂肪变性程度进行定性分析，目前已较为广泛地应用在各种各样的肝病中[4-5]。临床中常用的瞬时弹性成像设备主要包括FibroScan及FibroTouch两种，本次研究的是应用FibroScan设备的瞬时弹性成像在NAFLD中的应用。

研究共纳入了80例NAFLD患者，以肝脏组织穿刺病理作为诊断金标准，定量测定LSM和CAP值后，计算截断点、敏感性、特异性及AUC等。结果显示，FibroScan对NAFLD肝纤维化及脂肪变性诊断时，LSM及CAP的截断点随着分期加重而逐渐增加。对LSM、CAP等值定量测定，随着分期加强，测量的平均值也随之增加，且存在明显差异。LSM值、肝纤维化分期存在着正相关，类似的结果是CAP值与肝脂肪变性也正相关，这也说明了随着患者疾病分期的增加，体现的是测量的LSM、CAP值也随之增加。这些结果提示LSM、CAP可以作为诊断NAFLD患者肝纤维化及肝脂肪变性的重要诊断指标。通过分别计算LSM和CAP的敏感性、特异性及AUC后，均提示它们具有较高的诊断效能。当疾病的分期上升之后，诊断指标也相应增加，在FibroScan对肝纤维化(F4期)、肝脂肪变性(S3期)检查，其敏感性、特异性及AUC可以达到97%、90%及0.92；96%、91%及0.94。比较较低疾病分期的诊断指标时，我们发现AUC值也均大于0.7，表明对于这些患者，FibroScan也具有中等价值的诊断肝纤维化及脂肪变性的能力。本次研究的主要结果与国内外其他研究相仿。研究比较了FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化的能力，发现FibroScan对≥F3期的纤维化患者的诊断准确性为86.4%，提示对于这类患者，FibroScan诊断价值最佳[6]。王荣琦等学者评估FibroTouch检查肝纤维化，结果发现对≥F2、≥F3、F4期肝纤维化检查时，其AUC值分别为0.89、0.94及0.96，提示FibroTouch是一种可靠的慢性肝病肝纤维化诊断方式。此外我们还将探讨APRI及FIB-4对肝纤维化诊断。提示LSM诊断的能力大于APRI、FIB-4，并且具有统计学差异[7]。研究发现应用FibroScan评估肝脂肪变性价值发现当诊断S3期脂肪变性时，CAP的敏感度、特异度及准确度分别为100%、96.9%及97.4%，说明了CAP对慢性乙型肝炎患者S3期肝脂肪变性的评估具有极高的诊断效能[8]。

表1 LSM对肝纤维化的诊断价值

表2 CAP对肝脂肪变性的诊断价值

综上所述，应用FibroScan设备测量LSM及CAP对NAFLD患者肝纤维化和脂肪变性具有不错的诊断效能，对于轻中度肝纤维化和脂肪变性的患者，LSM及CAP具备中等诊断价值，可考虑结合其他方式来提高诊断价值，需要今后更多的研究进行进一步探讨。