2型糖尿病患者血清甲状腺激素水平变化及其与非酒精性脂肪肝的关系

张彬 张立新 马婷婷 苗江虎 王涛

肝脏是人体内最大的实质性腺体，在糖脂代谢和能量稳态中起着核心作用，代谢紊乱会诱发多种肝脏疾病,如肝硬化和肝癌等。甲状腺激素(TH)在调节肝脏脂质、胆固醇和糖代谢中具有重要作用。NAFLD 被认为是代谢综合征的肝表现，与 T2DM 和肥胖密切相关[1]。2型糖尿病影响了 90%～95% 的糖尿病患者，是全世界数以亿万人的一个重要健康问题。有研究表明，患者首先患有 NAFLD，在此病理基础之上，发生 T2DM 发病的比例高达 70%，可见2型糖尿病和血脂异常有着密切关系[2]。许多国外的研究结果表明，非酒精性脂肪肝和 2 型糖尿病等与肝代谢紊乱相关的临床症状很可能与细胞内甲状腺激素(TH)水平的改变有关[3]。

资料与方法

一、患者资料

2018 年 7月～2019年 3月，我院内分泌科收入的T2DM患者 30 例((22男8女))；年龄为 42～63(平均年龄52)岁。其中NAFLD患者 12 例(9男3女)，年龄为 45～63(平均年龄53)岁。确诊标准符合 2010 年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝与酒精性肝病学组修订的 NAFLD 诊断标准[4]和 2010 年中华医学会糖尿病学分会制定的《中国 2 型糖尿病防治指南》糖尿病诊断标准(延用WHO 1999 年糖尿病标准)[5]。排除标准：手术治疗过甲状腺疾病或应用过优甲乐等影响甲状腺激素的药物，患有糖尿病并发症，妊娠期哺乳期妇女，近 2 周内用过抗生素，降血糖等药物[6]。

二、 研究方法

收集患者基本资料，包括性别、年龄、身高、体质量、家族病史、疾病史、发病时间、发病先后顺序等资料，并计算患者体质指数(BMI);空腹抽血测定患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)，血糖及血清中空腹胰岛素(FINS)。excel统计后，进行t检验。

结 果

一、 研究对象

NAFLD与control两组患者基本资料分析 如表1所示经 excel统计分析 NAFLD 组体质量、体质指数均大于糖尿病对照组(均P<0.01)。

表1 两组基本资料分析(±s)

二、研究对象

NAFLD与control两组患者甲状腺功能、血脂情况 如表2所示TC、TG、TSH 都明显高于对照组，FT3 与 FT4 水平 NAFLD 组明显低于对照组(均P<0.01)。

三、研究对象

NAFLD与 control 两组患者血糖、胰岛素抵抗情况 如表3所示经 excel 统计统计分析 NAFLD 组体质量高于对照组、体质指数都明显高于对照组(均P<0.01)，而在空腹血糖水平方面两组则没有明显差异。

表3 两组糖代谢指标分析(±s)

讨 论

NAFLD 是一个主要的全球健康问题，甲状腺激素作为机体内影响代谢重要的激素之一，对脂类物质也有重要的调节作用，血脂和甲状腺功能的相互影响近来受到越来越多的关注。在本研究中，通过检测 T2DM 患者及 T2DM 与 NAFLD 共患病患者甲状腺功能指标，可以得出结论:在 NAFLD 患者血清中 TSH 水平明显高于对照组，FT3 与 FT4S 水平较低，说明在 T2DM 患者中，得 NAFLD 的病患甲状腺功能下降。通过比对 T2DM 患者及 T2DM 与 NAFLD 共患病患者血清中脂代谢相关指标 TC 与 TG 水平，可以看出脂肪肝患者血清中 TC 与 TG 水平明显升高，说明脂代谢异常与 T2DM，NAFLD 的发生也有着密切关系。由于物质资源的丰富，NAFLD 的发病率在中国增长迅速，与肥胖和胰岛素抵抗有关[7]，容易使受影响的人产生葡萄糖不耐受和 T2DM[7]。在胰岛素抵抗过程中，TH可增强不适当的肝脏产糖(HGP)，并在高胰岛素血症时刺激脂肪生成，哺乳动物的肝脏一直是研究这一作用的经典器官。虽然血清甲状腺激素(TH)以多层次、复杂的方式调节肝脏脂质和糖类代谢[3]， 且TH 水平在生理状态下相对稳定，但 TH 在组织和细胞水平上的生物利用度依赖于局部的 TH 代谢[8]，另外甲状腺功能减退也是发展 NAFLD 的危险因素[9]。本研究检测了 T2DM 患者及 T2DM 与 NAFLD 共患病患者胰岛素抵抗情况，T2DM 与 NAFLD 共患病患者胰岛素抵抗更明显，但是有趣的是，两组的血糖并没有明显差异，在T2DM患者体内糖代谢异常导致血糖居高不下，但 T2DM 与 NAFLD 共患病患者与 T2DM 单独发病相比，血糖没有明显差异，说明在 T2DM 中，甲状腺功能没有明显影响糖代谢。

表2 两组甲状腺功能与血脂水平(±s)

鉴于代谢性疾病在全球范围内的兴起，特别是中国这一人口大国，更好地理解这些疾病的生理、代谢之间的关系，可能会改进这些疾病的治疗方法。因此，探究 NAFLD 的病因和代谢已成为研究 2 型糖尿病发病机制的一个重要研究领域。