ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌根治术患者的影响

江良县 喻潇葳 宋萍萍 林森斌 叶菲菲 周申康

[摘要] 目的 探討ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌根治术患者的影响。 方法 收集2017年6月～2019年1月在本院确诊后行结直肠癌根治术的患者共计100例，按照随机表法分为对照组和观察组，每组50例，对照组于术前第7天至术后第7天予以一定剂量常规肠外营养支持治疗（10%鱼油脂肪乳），观察组在对照组的治疗基础上联用ω-3多不饱和脂肪酸进行同等治疗。比较两组分别在术前第7天及术后第7天血液样本检测的炎症反应指标的水平变化（包含白细胞、中性粒细胞、C-反应蛋白、降钙素原、白介素-6）和营养指标（包含TP、ALB、TFN、PA、LYM）的变化以及手术后功能恢复情况、不良反应和并发症的发生率。 结果 术前第7天，两组的各项炎症反应指标和营养状态指标水平进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后第7天，两组WBC、N水平较治疗前均有明显提升，且观察组WBC、N水平较对照组明显升高（P<0.05）;两组CRP、PCT、IL-6水平较治疗前有明显下降，且观察组CRP、PCT、IL-6水平较对照组明显降低（P<0.05）。术后第7天，两组TP、ALB水平较治疗前明显升高，且观察组TP、ALB水平较对照组明显升高（P<0.05）;两组PA、TFN、LYM水平较治疗前明显降低，且观察组PA、TFN、LYM水平较对照组明显降低（P<0.05）。治疗后观察组的肛门恢复排气时间显著短于对照组，术后不良反应和并发症的发生率均明显低于对照组（P<0.05）。 结论 ω-3多不饱和脂肪酸用于结直肠癌手术根治术后可以有效抑制机体炎症反应，增强免疫功能，促进肠道功能恢复，明显提高患者的营养水平，降低术后并发症的发生率，进而改善患者预后和康复，值得临床上广泛使用。

[关键词] 结直肠癌;ω-3多不饱和脂肪酸;炎症;营养;免疫功能;肠功能恢复

[中图分类号] R735.34          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）09-0056-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of ω-3 polyunsaturated fatty acids on the antitumor effect of colorectal cancer patients undergoing radical operation. Methods A total of 100 patients with colorectal cancer who were diagnosed in our hospital underwent radical resection from June 2017 to January 2019 were divided into control group and observation group according to the random table method， with 50 cases in each group. The control group was given a certain dose of routine parenteral nutrition support（10% fish oil fat emulsion） from the 7th day before operation to the 7th day after operation. The observation group was given ω-3 polyunsaturated fatty acids on the basis of the treatment of the control group. The changes of inflammatory response indexes （including leukocytes， neutrophils， C-reactive protein， procalcitonin， interleukin-6）， nutritional indexes（including TP， ALB， TFN， PA， LYM） and functional recovery， adverse reactions and complications were compared between the two groups on the 7th day before and after operation， respectively. Results On the 7th day before operation， there was no significant difference in inflammatory response and nutrition indexes between the two groups（P>0.05）. On the 7th day after operation， the levels of WBC， N between the two groups were significantly higher than those before the operation， the levels of WBC，N in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of CRP， PCT， IL-6 between the two groups were significantly lower than those before the operation， the levels of CRP， PCT， IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. On the 7th day after operation， the levels of TP， ALB between the two groups were significantly higher than those before the operation， the levels of  TP， ALB in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. The levels of PA， TFN， LYM between the two groups were significantly lower than those before the operation， the levels of PA， TFN， LYM in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. And the recovery time of anal exhaust in the observation group was significantly shorter than that in the control group， and the incidence of postoperative adverse reactions and complications were significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion ω-3 polyunsaturated fatty acids for colorectal cancer patients undergoing radical operation can effectively inhibit the inflammatory response， enhance the immune function， promote the recovery of intestinal function， significantly improve the nutritional level of patients， reduce the incidence of postoperative complications， and thus improving the prognosis and rehabilitation of patients， which is worthy of wide clinical use.

[Key words] Colorectal cancer; ω-3 polyunsaturated fatty acids; Inflammation; Nutrition; Immune function; Intestinal function recovery

近年来，结直肠癌发病率在我国有不断增高趋势，且患者以中老年人群为主。手术治疗仍然是结直肠癌抗癌治疗的首选方案[1]。但是因为传统手术所带来的创口较大、进而引起机体过度的炎症反应致使机体多出现一定的功能异常。如免疫功能低下、营养吸收障碍、消化功能受损等，从而很大程度上增加了术后不良反应和并发症的发生率[2]。有研究证明，结直肠癌患者术后应用ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 PUFAs）进行治疗，可以有效减轻结直肠癌根除术后机体可能出现的过度炎症反应，增强患者营养，从而有效改善患者预后情况，并有助于围手术期的护理，减少术后并发症的出现[3]。ω-3多不饱和脂肪酸是一种人体必需脂肪酸，在临床上作为一种免疫增强剂而被广泛使用，其主要成分包含二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），主要具有抑制炎症反应和增强营养的作用[4]。且最新研究表示ω-3多不饱和脂肪酸也对多种常见多发性肿瘤（如前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌）具有抑制和杀伤作用[5]。是否可以在围手术期间应用含ω-3多不饱和脂肪酸的脂肪乳制剂来减轻炎症反应，调节患者的营养状态，改善患者预后，具有重要临床意义。本研究旨在探讨ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌根治术患者的炎症免疫功能、营养及预后的影响机制研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年6月～2019年1月在本院确诊后行结直肠癌根治术的患者共计100例，其中男52例，女48例，年龄45～84岁，平均（64.9±11.4）岁。纳入标准：（1）按《中国结直肠癌诊疗规范》[6]在我院确诊为结直肠癌者;（2）病理诊断为结直肠癌者;（3）在我院初次行结直肠癌根治术者;（4）术前未行辅助化疗且3周内未使用免疫增强剂等药物。排除标准：（1）术前已行其他急诊手术者;（2）患有严重肝功能不全、严重呼吸循环系统疾病者;（3）患有糖尿病、出血性疾病者;（4）耐受性差的危重症者。按照随机表法分为对照组和观察组，每组50例，两组患者在年龄、性别、肿瘤位置等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。上述纳入研究患者及家属均对该研究内容知晓并签订知情同意书。该研究由我院医学伦理委员会批准后实施。

1.2 方法

全部患者按照常规方式采用抗生素、补充体液、进行脏器功能支持等基础治疗，必要时可行气管插管和呼吸机辅助患者呼吸等基础生命支持治疗[7]。两组患者均于术前第7天开始连续接受两周常规肠外营养支持治疗。肠外营养支持方案：术前7 d根据患者体重给予碳水化合物63 kJ/kg，氮含量0.2 g/kg，脂肪酸21 kJ/kg;术后7 d根据体重给予碳水化合物63 kJ/（kg·d），氮量0.2 g/（kg·d），脂肪酸42 kJ/（kg·d）。觀察组在对照组治疗方案的基础上每天加用适量的鱼油脂肪乳[Fresenius Kabi Austria GmbH，国药准字：H20100177，规格：50 mL：5 g（精制鱼油）：0.6 g（卵磷脂）]，按体重每日输注2 mL/kg，疗程2周[8]。此外，两组的肠外营养液中均常规加入人体所需维生素、矿物质等。治疗的同时对患者出现的不良反应，如疼痛、恶心、呕吐、腹泻等症状进行相应的合理处理[9]。

1.3 观察指标

①炎症免疫反应水平和营养水平：术前第7天和术后第7天分别于清晨抽取空腹静脉血，采用博科全自动生化分析仪BK-400检测体内的炎症反应指标（WBC、N、CRP、PCT、IL-6），采用上海江莱生物科技有限公司提供的试剂盒对营养指标（TP、ALB、PA、TFN、LYM）进行检测。②不良反应和并发症：观察胃肠道不良反应（腹胀腹泻、恶心呕吐、发热、皮疹等）和并发症[感染、吻合口瘘、其他（如脱管、堵管、咽部不适等）]的发生率。综合以上内容对两组患者的临床疗效进行对比分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件进行数据统计，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎症免疫反应指标（WBC、N、CRP、PCT、IL-6）水平的比较

术前第7天两组各项炎症反应指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后第7天，两组WBC、N水平较治疗前均有明显提升，且观察组[（12.31±4.14）×109/L、（7.89±2.05）×109/L]较对照组[（9.27±2.28）×109/L、（5.15±1.79）×109/L]显著增高，差异有统计学意义（P<0.05）;两组CRP、PCT、IL-6水平较治疗前有明显下降，且观察组[（8.12±2.07）mg/L、（0.13±0.04）ng/mL、（10.45±1.89）ng/L]较对照组[（13.56±5.13）mg/L、（0.18±0.06）ng/mL、（13.71±2.14）ng/L]显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者手术前、后营养状态指标比较

术前7 d，两组TP、ALB、PA、TFN、LYM水平差异无统计学意义（P>0.05）;术后7 d，两组TP、ALB水平较治疗前明显增高，两组PA、TFN、LYM水平较治疗前明显降低，且观察组TP、ALB较对照组升高明显，PA、TFN、LYM较对照组降低明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者肛门恢复排气时间长短、不良反应和并发症发生率比较

观察组肛门恢复排气时间（53.2±7.2）h显著短于对照组（74.6±8.3）h，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者术后第7天出现并发症感染1例、其他特殊情况1例，无吻合口瘘，显著少于对照组（P<0.05）;同时观察组腹胀腹泻、恶心呕吐、发热、皮疹等不良反应均显著少于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

结直肠癌是我国肿瘤类疾病的常见病和多发病，发病人群主要是中老年人。随着我国逐渐步入老龄化，结直肠癌的发病率排名已上升到常见恶性肿瘤的前5位[10]。结直肠癌主要是指发病于回盲部至齿状线区域内的恶性肿瘤，发病早期缺少典型症状，患者自身难以察觉不适，导致发现和确诊时已多发展为进展期，发病所带来的一系列机体免疫营养代谢等功能障碍严重降低患者的生活质量[11]。目前为止，手术治疗仍然是结直肠癌治疗的主要手段。但由于手术创伤较大、引起机体过度炎症免疫反应，另一方面，肿瘤患者免疫功能低下，手术及麻醉等创伤的打击抑制了患者的免疫功能[12]，因此，部分患者术后可发生感染等一系列严重并发症，对患者的生命造成严重威胁[13]。

ω-3多不饱和脂肪酸是近年来在临床上获得广泛应用的一种具有多重生物效应的人体必需脂肪酸，主要成分包括α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）[14]。研究表明，长期摄入高水平的 ω-3 多不饱和脂肪酸可有效降低乳腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤疾病的发生率[15]。目前认为ω-3多不饱和脂肪酸在人体发挥重要作用的机制主要有以下几种：①ω-3多不饱和脂肪酸可以在体内起到竞争性抑制花生四烯酸代谢的作用，有效减少促炎炎性物质的释放，减轻机体的炎症反应[16];②ω-3多不饱和脂肪酸还可通过作用于与炎症反应相关的酶或基因表达的细胞因子起到削减促炎细胞因子产生的作用来抑制炎症反应[17];③ω-3多不饱和脂肪酸可以通过提升患者营养水平，改善癌症所带来的恶液质体质，提升患者生存质量[18];④ω-3多不饱和脂肪酸可通过影响特定相关细胞膜结构的整体性，进而影响细胞正常的运动、受体形成、受体与配体的结合、细胞膜的信号转导功能等进程，最终扰乱细胞因子的产生与释放，如通过抑制 NF-κB的降解而抑制 NF-κB 信号通路和炎症因子的释放[19];⑤ω-3多不饱和脂肪酸的缺乏可诱导前列腺素、白三烯及血栓素 A2等物质的水平提高，从而产生严重的应激反应，导致免疫抑制、血小板聚集、炎症反应过度等问题[20]。另一方面，ω-3多不饱和脂肪酸用于结直肠癌根治术后除了有抑制炎症反应的作用外，还具有提高营养水平的作用，主要原理为：①ω-3多不饱和脂肪酸又称为免疫调理营养素，可通过加快血清清蛋白合成来改善患者营养状态;②ω-3多不饱和脂肪酸通过减少肠内营养治疗中常见的不良反应，如恶心、呕吐、腹痛、纳差等来维持正常胃肠道功能以维护患者良好的营养状态，从而改善患者预后，加快患者恢复[18]。

本研究将在本院确诊后行结直肠癌手术根治术的100例患者，随机平均分成两部分，一部分患者于術前7 d至术后第7天予以合理常规肠外营养支持治疗，另一部分患者在前者的治疗基础上联用ω-3多不饱和脂肪酸进行同等治疗。结果显示，至术后第7天，联用ω-3多不饱和脂肪酸患者的炎症反应指标中WBC、N水平均明显高于未联用ω-3多不饱和脂肪酸患者，而CRP、PCT、IL-6水平均明显低于未联用ω-3多不饱和脂肪酸患者，说明ω-3多不饱和脂肪酸用于结直肠癌根治术后可有效减少炎性物质的释放，减轻机体的炎症反应，增强机体免疫系统的功能。另一方面，联用ω-3多不饱和脂肪酸患者的营养状态指标水平（TP、ALB）升高更显著，而PA、TFN、LYM水平降低幅度更大。联用ω-3多不饱和脂肪酸患者的肛门恢复排气时间较未联用ω-3多不饱和脂肪酸患者显著缩短，术后不良反应和并发症的发生率也能得到良好控制。

综上所述，ω-3多不饱和脂肪酸用于结直肠癌根治术后可以显著提高患者的营养水平，加快肠道功能恢复，降低术后并发症的发生率，说明ω-3多不饱和脂肪酸用于结直肠癌根治术后可以起到控制机体的炎症免疫反应，增强机体免疫系统功能，提高患者的营养水平，减少不良反应和并发症的发生，加快胃肠功能恢复，改善患者预后，在临床上具有重要意义，值得临床上广泛应用。

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（收稿日期：2019-11-20）