小剂量替罗非班联合阿司匹林、氯吡格雷对进展性脑梗死的疗效

封健

(三门峡市中心医院 神经内科，河南 三门峡 472000)

进展性脑梗死(progressive cerebral infarction，PCI)致残率、致死率高，临床治愈率低。临床认为颈内动脉中末段、颅内动脉水平段闭塞是PCI主要原因，治疗以抗血小板聚集为主[1]。阿司匹林、氯吡格雷是临床常用药物，但预后不理想[2]。替罗非班是一种新型抗血小板药物，能抑制血小板黏附，促进患者神经功能恢复。本研究分析小剂量替罗非班联合阿司匹林、氯吡格雷治疗PCI的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取三门峡市中心医院2017年1月至2019年1月收治的100例PCI患者，按照随机数表法分为对照组、观察组，各50例。对照组：女23例，男27例；年龄48～82岁，平均(65.04±8.19)岁。观察组：女26例，男24例；年龄46～81岁，平均(63.17±8.52)岁。两组性别、年龄均衡可比(均P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，患者及家属知情并签署同意书。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)临床及MRI确诊为PCI；(2)发病时间≤12 h；(3)入院治疗前未接受抗凝、溶栓治疗；(4)肝、肾功能无障碍；(5)无血液系统疾病。排除标准：(1)严重心脏病；(2)意识障碍；(3)其他脑梗死疾病；(4)对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法两组均接受常规干预，包括脱水降颅压、脑神经营养支持与保护等。给予对照组阿司匹林片(山东仁和制药有限公司，国药准字H37022276，规格：0.5 g)联合硫酸氢氯吡格雷片(乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，规格：75 mg)治疗。阿司匹林片口服，每次0.5 g，每天1次；硫酸氢氯吡格雷片口服，每次75 mg，每天1次。持续治疗14 d。观察组在对照组基础上接受小剂量盐酸替罗非班氯化钠注射液[远大医药(中国)有限公司，国药准字H20143290，规格：50 mL/12.5 mg]治疗，静脉输注，30 min内0.4 μg·kg-1·min-1，之后0.1 μg·kg-1·min-1速度维持72 h。

1.4 观察指标(1)疗效。采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评估。显效：与治疗前比较，NIHSS评分减少≥90%。有效：与治疗前比较，NIHSS评分减少19%～89%。无效：与治疗前比较，NIHSS评分减少≤18%。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)血小板计数。检测治疗前、治疗12 h、7 d后血小板计数，采集患者清晨空腹静脉血3 mL，采用日本Sysmex公司KX-21全自动血细胞分析仪测定。(3)采用NIHSS评估患者治疗前、治疗后3个月神经功能缺损情况。NIHSS包括意识、运动、感觉、反应等，总分42分，得分与神经受损严重程度呈正相关。(4)采用Barthel指数评估治疗前、治疗后3个月日常生活活动能力，包括穿衣、如厕、进食、行走等，总分100分，得分与患者日常生活活动能力呈正相关。

2 结果

2.1 疗效对照组无效21例，有效15例，显效14例。观察组无效11例，有效22例，显效17例。观察组治疗总有效率为78.00%(39/50)，高于对照组的58.00%(29/50)(P<0.05)。

2.2 血小板计数治疗前、治疗12 h后两组血小板计数比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗12 h、7 d后两组血小板计数均较治疗前升高，治疗7 d后两组血小板计数均较治疗12 h升高，且治疗7 d后观察组血小板计数较对照组高(均P<0.05)。见表1。

2.3 NIHSS、Barthel指数评分两组治疗前NIHSS、Barthel指数评分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后3个月，与对照组对比，观察组NIHSS评分较低，Barthel指数评分较高(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS、Barthel指数评分比较分)

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后3个月比较，bP<0.05；NIHSS—美国国立卫生研究院卒中量表。

3 讨论

PCI是由血栓扩展导致其他血管阻塞，临床认为发病1周内患者神经功能缺损程度会出现阶梯式加重，若未及时接受治疗，甚至会危及患者生命[3]。因此，早期正确的诊断及治疗是挽救患者生命、改善预后的关键。

阿司匹林片是目前抗血小板常用药物，通过促使环氧酶活性部位的丝氨酸基团乙酰化，能减少血栓素A2生成，抑制血小板集聚，但不能阻止血小板分泌、黏附，且对二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)等其他刺激激活的血小板无显著抑制作用。氯吡格雷通过抑制ADP与血小板受体结合、继发ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化，能抑制血小板聚集。氯吡格雷与阿司匹林合用能弥补单一使用阿司匹林的不足，加强抗血小板作用[4]。目前，口服抗血小板药是临床治疗脑梗死的首选方案，但口服药物因吸收入血时间较长，且抗血小板聚集作用靶点单一，可能会影响治疗效果。替罗非班是新型抗血小板聚集药物，作为可逆性非肽类血小板表面GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，通过抑制纤维蛋白与GPⅡb/Ⅲa受体结合，抑制血小板聚集；与常规药物相比，其直接通过静脉输入方式给药，能缩短药物吸收时间，改善患者神经功能，有助于改善预后[5-6]。本研究结果显示，与对照组对比，观察组治疗总有效率、治疗7 d后血小板计数均较高，治疗后3个月观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数评分高于对照组，说明小剂量替罗非班联合阿司匹林、氯吡格雷治疗PCI效果显著，能抑制血小板聚集，改善患者神经功能，提高生活质量。

综上，小剂量替罗非班联合阿司匹林、氯吡格雷治疗PCI效果显著，能抑制血小板聚集，改善患者神经功能，提高生活质量，值得临床推广。