夏橘化瘀胶囊治疗严重冠心病三支病变临床观察*

张华涛 陈 婕 许 军 王 霞 李 杰 张立平

2018年全国最新的心血管病报告显示，心血管死亡率为我国居民首位死因，估计全国有心血管疾病患者2.9亿，心血管死亡占居民疾病死亡构成达40%以上[1]。目前冠心病三支病变的治疗方法有规范药物治疗，经皮冠脉动脉介入治疗，冠状动脉搭桥手术等，对于失去血运重建机会的顽固性心绞痛，具有病情重、预后差的特点[2]。研究证实夏橘化瘀胶囊具有抗炎症反应、抗氧化、降血脂、抗心肌缺血、保护心肌细胞等作用，临床实践对治疗冠心病心绞痛[3]、缺血性心肌病[4]有确切的疗效。本研究拟在前期观察的基础上继续观察夏橘化瘀胶囊治疗严重冠心病三支病变患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取潍坊市中医院2017年2月—2019年2月收住的严重冠心病三支病变患者80例为研究对象。治疗组40例中男22例，女18例；年龄65～83岁，平均(70.8±4.6)岁。对照组40例中男21例，女19例；年龄64～85岁，平均(71.3±5.7)岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准①既往行冠脉造影示冠状动脉严重三支病变，不适合冠状动脉介入治疗，不具备外科搭桥手术条件，或具备介入治疗或外科搭桥手术条件，但患者坚决拒绝支架治疗及搭桥手术；②经规范的冠心病药物治疗仍反复发作心绞痛；③入选患者及家属均签署入院知情同意书。

1.3 排除标准①严重心功能不全患者，EF<30%；②心肌酶谱及肌钙蛋白升高患者；③严重肝脏、肾脏功能不全者；④治疗依从性差，不按时随访者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组采用常规西医治疗，包括抗血小板、他汀、ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等改善心衰预后药物。治疗组加用夏橘化瘀胶囊(鲁药制字Z20140015，成分有太子参、云茯苓、半夏、枳实、郁金、橘红、炙旋复花、石菖蒲、当归、降香、麦冬、丹参、远志、五味子、酸枣仁)，用法为每次3粒，每日3次，连服3个月。

1.4.2 观察指标比较2组治疗前后中医证候疗效、心绞痛疗效、血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)及再住院率的变化。相同指标检查均由同一医师操作完成。再住院率：再次因心绞痛住院人次/该组总人数×100%。

1.4.3 疗效判定标准①中医证候疗效判定标准：显效：证候积分减少≥70%，临床表现明显改善；有效：证候积分减少≥30%，临床表现均有改善；无效：证候积分减少<30%，临床表现无明显改善；加重：证候积分减少<0，临床表现均加重。②心绞痛疗效标准：显效：症状较前消失或基本消失；有效：症状较前明显减轻；无效：疼痛程度、发作次数及持续时间较前基本相同；加重：疼痛程度、发作次数及持续时间较前加重。

2 结果

2.1 2组患者中医证候疗效比较治疗组中医症候疗效优于对照组，P<0.05。见表1。

表1 2组患者中医证候疗效比较 (例，%)

注：与对照组比较，1)P<0.05

2.2 2组患者心绞痛疗效及再住院率比较治疗组心绞痛疗效优于对照组，治疗组再住院率低于对照组，P<0.05。见表2。

2.3 2组患者治疗前后NT-proBNP、LVEF比较2组治疗后NT-proBNP、LVEF均改善(P<0.05)，且治疗组NT-proBNP、LVEF改善优于对照组，P<0.05。见表3。

表2 2组患者心绞痛疗效及再住院率比较 (例，%)

注：与对照组比较，1)P<0.05

表3 2组患者治疗前后NT-proBNP、LVEF比较 (例，

注：与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

3 讨论

目前对于不接受血运重建的严重冠状动脉三支病变患者，常规西药药物治疗依然是临床难题。冠心病发病机制主要是血小板活化、血管内皮功能损伤、斑块破裂、炎症反应、血脂代谢障碍及血栓形成等[5]。目前西医治疗冠心病的药物主要有他汀类、抗血小板药物、硝酸酯类、β受体阻滞剂、ACEI/ARB、钙离子拮抗剂等[6]。目前改善心衰预后、心室重构的药物为“金三角”药物，包括β受体阻滞剂、ACEI/ARB、醛固酮受体拮抗剂，中医中药能够改善心室重构，尚无明确证据。中医学认为，冠心病属于“心痛”“胸痹”等范畴，在《金匮要略》中首次提出“胸痹”的辨证论治，张仲景指出其病机为阳微阴弦。目前已研制出多种治疗冠心病心绞痛的中成药，比如复方丹参滴丸[7]、麝香保心丸[8]等。

夏橘化瘀胶囊功效为化瘀祛痰，益气养阴，宁心安神。用于冠心病心绞痛属痰浊血瘀，气阴两虚，心神不安证；证见胸闷胸痛、心悸气短、心烦不宁、咳吐痰涎等。君药包括太子参和茯苓，臣药包括半夏、橘红、枳实和石菖蒲，佐药包括郁金、炙旋覆花、降香、丹参和当归，使药包括麦冬、五味子、远志和酸枣仁。本课题组既往研究结果证实夏橘化瘀胶囊(原名胸痹通胶囊)可以降低大鼠的总胆固醇三酰甘油和低密度胆固醇，提高高密度胆固醇水平[9]。夏橘化瘀胶囊可以减少大鼠氧自由基的生成，升高大鼠心肌组织和血清中的SOD活性及肝脏组织中的GSH-PX活性，同时降低大鼠心肌及血清中的脂质过氧化物丙二醛含量[10]。夏橘化瘀胶囊可显著增强兔动脉壁组织的NOS活力，并提高血清NOP的水平，保护冠状动脉壁的NO系统[11]。夏橘化瘀胶囊可降低大鼠全血黏度，抑制大鼠红细胞聚集率，降低大鼠红细胞变形指数及血浆纤维蛋白原的含量，进而降低血液黏稠度，改善血液的流变状态[12]。夏橘化瘀胶囊可提高大鼠血浆超氧化物歧化酶总活性，减少血浆内皮素及血栓素B2，增加血浆降钙素基因相关肽及前列环素的中间代谢产物，增加心肌心钠素，增强ATP酶的活性，纠正大鼠心肌缺血时血管活动物质的释放，起到保护心肌的作用[13]，上述实验证实夏橘化瘀胶囊可通过多个靶点来保护心肌，改善心功能。

本研究发现，治疗组应用夏橘化瘀胶囊后中医证候总有效率优于对照组，心绞痛总有效率优于对照组，再住院率低于对照组，NT-proBNP、LVEF均较对照组改善。无论从临床效果还是实验室及超声指标的比较，夏橘化瘀胶囊对严重冠心病三支病变的治疗均具有优势，这可能与夏橘化瘀胶囊多靶点、多机制抗冠状动脉粥样硬化，改善心功能有关，但长期疗效有待进一步随访验证。