GINS2蛋白在宫颈癌患者宫颈组织中的表达情况及与患者临床特征的相关性

娄艳芳

(通许县人民医院 病理科，河南 开封 475400)

随着人类老龄化速度不断加快，癌症已经成为威胁全球居民生命健康的公共卫生问题。宫颈癌是女性生殖系统发病率最高的一种恶性肿瘤，全球范围内其发病率和死亡率在女性所有恶性肿瘤中均位于第5位[1-2]。因此，加强对宫颈癌的早期诊断、治疗是十分必要的。随着近些年分子生物学技术的快速发展，基因调控蛋白表达与疾病发生、进展之间的关系受到越来越多临床工作者的关注。本研究探讨了GINS2蛋白在宫颈组织中的表达情况，及其与宫颈癌患者临床特征的相关性，以期为临床诊断、治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究征得医院伦理委员会许可。将2015年1月至2019年1月在通许县人民医院就诊的90例宫颈癌患者纳入研究(宫颈癌组)，年龄45～69岁，平均(59.36±4.32)岁；体质量43～71 kg，平均(55.92±4.13)kg。另纳入同时期在通许县人民医院体检的90例健康女性(健康对照组)，年龄44～70岁，平均(59.41±4.19)岁；体质量40～72 kg，平均(55.85±4.25)kg。两组年龄、体质量等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)临床资料完整；(2)年龄>18岁；(3)学历初中及以上，具有正常沟通、认知能力；(4)签署知情同意书；(5)宫颈癌患者经病理、影像学检查确诊为宫颈癌，健康体检者经血、尿常规、血生化、宫颈病理检查均为正常。排除标准：(1)处于妊娠期、哺乳期；(2)并发其他恶性肿瘤；(3)精神障碍；(4)重要器官功能不全。

1.3 研究方法分别取两组研究对象0.1 g正常或癌变宫颈组织，使用微波粉碎器将其碾碎，加入1.5 mL pH=7.4的磷酸盐缓冲液，充分震荡后静置2 h，离心(4 500 r·min-1，20 min)。使用上海恒远生物科技有限公司的ELISA试剂盒检测GINS2蛋白表达情况。

1.4 观察指标对比两组患者GINS2蛋白表达阳性率和表达量；依据年龄(<50岁)、病理类型、TNM分期、组织分化程度、浸润程度、是否存在淋巴血管间隙浸润和淋巴结转移对90例宫颈癌患者进一步分组，对比临床特征与GINS2蛋白表达的相关性。

1.5 阳性判断标准GINS2蛋白定位于细胞核。根据染色强度和阳性细胞比例进行评分，无色计0分，淡黄色计1分，棕黄色计2分，棕褐色计3分；阳性细胞比例≤5%计0分，6%～25%计1分，26%～50%计2分，>50%计3分。总评分≤2分记为阴性表达；>2分记为阳性表达。

2 结果

2.1 GINS2蛋白表达阳性率和表达量宫颈癌组患者GINS2蛋白表达阳性率[80.00(72/90)]高于健康对照组[4.44%(4/90)]，相对表达量[(2.39±0.23)ng·g-1]高于健康对照组[(0.71±0.11)ng·g-1](P<0.05)。

2.2 病理特征与宫颈癌组织中GINS2蛋白表达的相关性病理类型、TNM分期、组织分化程度、浸润程度以及是否存在淋巴血管间隙浸润和淋巴结转移影响宫颈组织GINS2蛋白表达(P<0.05)。见表1。

表1 病理特征与宫颈癌组织中GINS2蛋白表达相关性[n(%)]

3 讨论

GINS2蛋白是由GINS2基因表达合成的一种由2个EF-hand结构域和1个亮氨酸/异亮氨酸富集区构成的功能性蛋白，在下丘脑核以及多种外周组织均有表达，在调节能量平衡、促进组织发育、维持免疫功能平衡、促使血管生成等多方面具有一定作用[3]。近些年关于GINS2与癌症的相关研究不断增多，GINS2基因在乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等多种恶性实体瘤中的表达量会显著增高。但目前关于GINS2蛋白与宫颈癌相关性的报道仍较少。本研究以通许县人民医院收治的部分宫颈癌患者为研究对象，探讨GINS2蛋白在宫颈癌组织中的表达情况，及其与病理特征的相关性，结果显示，与健康人群的正常宫颈组织相比，宫颈癌患者癌变宫颈组织的GINS2蛋白相对表达量和阳性检出率均明显提高。GINS2蛋白可影响细胞复制周期，具有时间、空间表达的特异性，而沉默GINS2蛋白对抑制肿瘤增长具有一定作用，故GINS2基因作为治疗宫颈癌的一个分子靶点进行深入研究[4]。本研究结果显示，病理类型、TNM分期、组织分化程度、浸润程度以及是否存在淋巴血管间隙浸润和淋巴结转移均影响宫颈组织GINS2蛋白表达，其中鳞癌、高TNM分期、高组织分化程度、高浸润程度以及存在淋巴血管间隙浸润和淋巴结转移患者GINS2蛋白表达明显上升。这提示GINS2蛋白表达可有效促进宫颈癌患者病情恶化，可能与GINS2蛋白可激活趋化因子受体，介导细胞的定向转移和趋化性有关。

综上所述，GINS2蛋白在宫颈癌患者宫颈组织中的表达阳性率和相对表达量均高于正常宫颈组织，且鳞癌、高TNM分期、高组织分化程度、高浸润程度以及存在淋巴血管间隙浸润和淋巴结转移患者GINS2蛋白表达明显上升。