GS化疗方案治疗晚期胰腺癌患者的效果

赵伟锋，黄洲风

(河南省人民医院/郑州大学人民医院 a.肿瘤内科;b.血液病研究所，河南 郑州 450000)

胰腺癌多发于40岁以上男性群体，进展期根治率为10%～30%，且根治后复发率高达90%以上，5年生存率低于5%[1]。化疗是治疗晚期胰腺癌的主要方式，其中吉西他滨是二氟核苷类抗代谢物抗癌药，曾被作为治疗晚期胰腺癌的一线药物，单药治疗后中位生存期为6.7个月[2]。为进一步延长患者寿命，提高生存率，临床主张吉西他滨联合其他靶向药物或细胞毒性药物进行治疗。替吉奥作为氟尿嘧啶衍生物，广泛用于治疗晚期癌症，且具有口服方便和药毒性弱等优势。故本研究选取68例晚期胰腺癌患者，分组探讨吉西他滨联合替吉奥(GS)化疗方案的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年5月至2016年7月河南省人民医院收治的68例晚期胰腺癌患者作为研究对象，抽签法分组，各34例。研究组男22例，女12例；年龄21～77岁，平均(54.15±15.06)岁；临床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期9例。对照组男23例，女11例；年龄22～77岁，平均(53.87±14.85)岁；临床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期8例。两组临床分期、年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①经病理学检查确诊；②KPS评分≥60分；③影像检查显示存在可测量病灶；④血常规、尿常规、心电图等检查显示正常；⑤患者或家属签署知情同意书。(2)排除标准：①吞咽困难或伴有消化道梗阻；②伴有消化道活动出血、穿孔；③处于妊娠期或哺乳期；④伴有严重呼吸系统疾病；⑤耐受性差。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受吉西他滨(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20113397)治疗，第1、8天静滴，1 000 mg·m-2，每次时间为30 min，21 d为1个周期。

1.3.2研究组 接受GS化疗方案治疗。吉西他滨用法如对照组。替吉奥(福州海王福药制药有限公司，国药准字H20140019)，第1～14天口服，体表面积≥1.50 m2，每日120 mg；1.25 m2≤体表面积<1.50 m2，每日100 mg；体表面积<1.25 m2，每日80 mg，每日2次，21 d为1个周期。

1.4 疗效判定标准参照实体瘤疗效标准进行评估，包括完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partial response，PR)、疾病稳定(stable disease，SD)和疾病进展(progressive disease，PD)[3]。有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%，控制率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。

1.5 观察指标(1)有效率。(2)肿瘤控制率。(3)不良反应(皮疹、贫血、恶心呕吐、血小板减少、口腔炎、白细胞减少)发生率。(4)1年生存率、1年无进展生存率及中位生存期。

1.6 统计学分析采用SPSS 21.0软件分析处理数据，计数资料用率(%)表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 有效率和肿瘤控制率研究组治疗总有效率和肿瘤控制率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 不良反应发生率两组皮疹、贫血、口腔炎发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

2.3 预后随访随访1 a，研究组死亡10例，1年生存率为70.59%(24/34)，1年无进展生存率为38.24%(13/34)，中位生存期为10.5个月；对照组死亡18例，1年生存率为47.06%(16/34)，1年无进展生存率为14.71%(5/34)，中位生存期为7.2个月。研究组1年生存率和1年无进展生存率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.886、4.836，P<0.05)。

3 讨论

胰腺癌具有进展快、病程短、死亡率高等特点，一般就诊时已进入晚期，且术后复发率较高，治疗效果不理想，因此，放化疗方案成为治疗胰腺癌的主要方式[4]。传统放疗精准度低，对周围组织伤害大，近年来三维适形放疗可提高照射靶向性与精准度，但费用较为昂贵，患者接受度不高，因此，创新化疗方案，提高胰腺癌治疗效果显得十分必要。

吉西他滨曾作为单药治疗晚期胰腺癌的首选药物，具有广谱抗肿瘤性，可在细胞内经核苷激酶作用代谢为活性二磷酸、三磷酸核苷，进而通过两者作用机制抑制DNA合成，发挥细胞毒作用。李小明等[5]研究显示，单用吉西他滨治疗晚期转移性胰腺癌，仅1例完全缓解，有效率为25%。本研究结果显示，对照组单用吉西他滨，有效率为8.82%，控制率为20.59%，1年生存率及1年无进展生存率分别为47.06%、14.71%，中位生存期为7.2个月。这说明单用吉西他滨虽具有一定疗效，但治疗效果不佳。

替吉奥是以替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾为主要成分的复方制剂，口服后在机体内转为5-氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用。陈菊香等[6]研究显示，吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌，治疗有效率与联合奥沙利铂比较无差异，但无进展生存期高于联合奥沙利铂。本研究结果显示，研究组治疗总有效率、肿瘤控制率、1年生存率及无进展生存率、中位生存期高于对照组(P<0.05)。这说明对晚期胰腺癌患者采用GS化疗方案治疗，可提高治疗有效率及肿瘤控制率，延长患者寿命。究其原因，替吉奥内吉美嘧啶主要分布在肝脏，可拮抗5-氟尿嘧啶分解二氢嘧啶脱氢酶，从而增加5-氟尿嘧啶水平，提高抗肿瘤作用[7]。本研究结果还显示，研究组恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率高于对照组(P<0.05)。这说明GS化疗方案治疗晚期胰腺癌，恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率较高，应据患者耐受性合理选择。

综上所述，对晚期胰腺癌患者采用GS化疗方案治疗，可提高治疗有效率及肿瘤控制率，延长患者生存期，但恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少发生率较高，应据患者耐受性合理选择。