探讨双磷酸盐联合甲氨喋呤治疗绝经后类风湿关节炎患者的疗效

庞琳娜

【摘要】 目的 分析双磷酸盐联合甲氨喋呤治疗绝经后类风湿关节炎患者的临床效果。方法 60例绝经后类风湿关节炎患者， 根据随机分组法分为对照组和观察组， 每组30例。对照组采取甲氨喋呤进行治疗， 观察组采取双磷酸盐联合甲氨喋呤治疗。对比两组患者临床效果、不良反应发生情况及治疗前后临床症状、实验室指标。结果 观察组总有效率为93.33%（28/30）， 高于对照组的73.33%（22/30）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组晨僵时间为（16.17±5.85）min、关节肿胀数量为（3.36±0.82）个、关节压痛数量为（3.54±0.70）个、关节疼痛评分为（3.10±0.54）分， 均优于对照组的（31.29±8.78）min、（4.53±0.95）个、（4.97±0.83）个、（4.83±0.65）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 绝经后类风湿关节炎患者采取双磷酸盐联合甲氨喋呤治疗， 可有效改善患者炎症反应， 缓解临床症状， 临床效果显著， 且不良反应少， 安全性高， 值得临床推广应用。

【关键词】 双磷酸盐;甲氨喋呤;绝经;类风湿关节炎;临床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.061

类风湿关节炎属于高发免疫性疾病， 患病群体多集中于老年群体， 临床特点表现为急性或慢性滑膜炎， 非感染性炎性反应， 不可逆性软骨破坏， 关节受累。该疾病进展慢、病程长， 治疗难度高， 易反复， 给患者生活质量带来许多不良影响。目前， 类风湿关节炎主要以药物治疗为主， 但部分药物不良反应较多， 抗炎效果不佳， 因此， 探寻安全、有效的治疗方案对类风湿关节炎恢复具有重要意义[1， 2]。本研究特收集本院收治的60例绝经后类风湿关节炎患者为研究对象， 对双磷酸盐与甲氨喋呤联合治疗的效果进行分析， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2018年9月～2019年9月本院收治的60例绝经后类风湿关节炎患者作为研究对象， 根据随机分组法将其分为对照组和观察组， 每组30例。对照组患者年龄最小50岁， 最大83岁， 平均年龄（66.5±5.6）岁;病程1～9年， 平均病程（5.0±1.8）年;受累关节3～14个， 平均受累关节（8.5±2.9）个。观察组患者年龄最小52岁， 最大85岁， 平均年龄（68.5±5.9）岁;病程1～7年， 平均病程（4.0±1.3）年;受累关节2～16个， 平均受累关节（9.0±2.6）个;两组患者的年龄、病程及受累关节数量等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

纳入标准：①所有患者X线、实验室检查均与美国风湿病学会制定的类风湿关节炎相关诊断标准符合;②临床资料齐全;③所有患者均对研究内容知情同意， 自愿参与研究且已签署知情同意书;④本研究已获本院伦理委员会批准。

排除标准：①心脏病、肺疾病、肝肾疾病、免疫性疾病;②入院前长期接受免疫抑制剂药物治疗者;③药物过敏;④恶性肿瘤;⑤精神疾病、沟通、认知功能障碍;⑥妊娠、哺乳女性。

1. 2 方法 所有患者均给予常规治疗， 保持充足休息和关节制动， 并进行健康教育、功能锻炼。对照组给予甲氨喋呤（上海上药信谊药厂有限公司， 国药准字H31020644）治疗， 温水口服， 7.5～10.0 mg/次， 1次/周。观察组在对照组基础上增加双磷酸盐阿仑膦酸钠片[万特制药（海南）有限公司， 国药准字H20083481]治疗， 70 mg/次， 1次/周。两组患者均连续用药3个月。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 对比两组患者临床效果、不良反应发生情况及治疗前后临床症状、实验室指标。①疗效判定标准：显效：患者关节肿胀、疼痛等临床症状完全消失， 实验室指标（CRP、ESR、RF）恢复至正常水平;有效：患者临床症状、实验室指标明显改善;无效：患者临床症状、实验室指标均无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②观察对比两组患者治疗前后临床症状， 包括晨僵时间、关节肿胀数量、关节压痛数量、关节疼痛评分， 关节疼痛评分通过视觉模拟评分法（VAS）[3]对患者关节疼痛程度进行评分， 满分为10分， 0分为无痛， 10分为严重疼痛， 患者得分与疼痛呈正相关;③观察对比两组患者实验室指标（CRP、ESR、RF）;④观察对比两组患者不良反应（皮疹、恶心呕吐、口腔溃疡、肝功能异常）发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床效果对比 观察组患者治疗显效16例（53.33%）， 有效12例（40.00%）， 无效2例（6.67%）， 总有效率为93.33%（28/30）;对照组患者治疗显效10例（33.33%）， 有效12例（40.00%）， 无效8例（26.67%）， 总有效率为73.33%（22/30）。观察组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（χ2=4.3200， P=0.0377<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后临床症状对比 治疗前， 观察组患者晨僵时间为（124.93±19.08）min， 关节肿胀数量为（9.46±2.67）个， 关节压痛数量为（9.82±2.07）個， 关节疼痛评分为（6.68±1.05）分;治疗后， 晨僵时间为（16.17±5.85）min， 关节肿胀数量为（3.36±0.82）个， 关节压痛数量为（3.54±0.70）个， 关节疼痛评分为（3.10±0.54）分。

治疗前， 对照组患者晨僵时间为（125.89±21.26）min， 关节肿胀数量为（9.78±2.48）个， 关节压痛数量为（9.86±2.20）个， 关节疼痛评分为（6.86±1.12）分;治疗后， 晨僵时间为（31.29±8.78）min， 关节肿胀数量为（4.53±0.95）个， 关节压痛数量为（4.97±0.83）个， 关节疼痛评分为（4.83±0.65）分。

治疗前， 两组患者晨僵时间、关节肿胀数量、关节压痛数量、关节疼痛评分对比差异无统计学意义（t=0.1841、0.4810、0.0725、0.6422， P=0.8546、0.6323、0.9424、0.5233>0.05）;治療后， 观察组晨僵时间、关节肿胀数量、关节压痛数量、关节疼痛评分均优于对照组， 差异具有统计学意义（t=7.8495、5.1065、7.2137、11.2131， P=0.0000、0.0000、0.0000、0.0000<0.05）。

2. 3 两组患者治疗前后实验室指标对比 治疗前， 对照组患者ESR水平为（59.27±6.57）mm/h， CRP水平为（40.52±6.67）mg/L， RF水平为（212.36±22.34）U/ml;治疗后， ESR水平为（34.48±5.12）mm/h， CRP水平为（20.78±3.28）mg/L， RF水平为（75.36±10.69）U/ml。治疗前， 观察组患者ESR水平为（59.09±6.62）mm/h， CRP水平为（39.63±6.68）mg/L， RF水平为（213.27±21.05）U/ml;治疗后， ESR水平为（21.28±4.52）mm/h， CRP水平为（16.43±2.14）mg/L， RF水平为（42.18±9.22）U/ml。

治疗前， 两组患者CRP、ESR、RF水平对比差异无统计学意义（t=0.1057、0.5163、0.1623， P=0.9162、0.6075、0.8716， P>0.05）;治疗后， 观察组CRP、ESR、RF水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（t=10.5860、13.8737、12.8736， P=0.0000、0.0000、0.0000<0.05）。

2. 4 两组患者不良反应发生情况对比 对照组患者中1例出现皮疹， 1例出现恶心呕吐， 1例出现口腔溃疡， 不良反应发生率为10.00%（3/30）;观察组患者中1例出现皮疹， 1例出现恶心呕吐， 1例出现口腔溃疡， 1例出现肝功能异常， 不良反应发生率为13.33%（4/30）。两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义（χ2=0.1617， P=0.6876>0.05）。

3 讨论

近年来， 随着我国老龄化程度加剧， 绝经后类风湿关节炎患病人数明显上涨。据相关资料统计[4]， >60岁老年群体30%～40%存在类风湿关节炎， 而其疾病控制率和治疗率仅为18.57%和71.43%。研究表明[5]， 类风湿关节炎患病原因与骨关节侵袭、关节滑膜炎有关。临床症状主要表现为关节剧烈疼痛、肿胀、僵硬， 随着患者病程延长， 关节畸形， 还可能导致患者残疾， 严重影响患者生活质量。

目前， 针对类风湿关节炎临床主要以药物治疗为主。甲氨喋呤属于抗风湿药物， 为类风湿关节炎一线用药， 有效性、耐受性、安全性较好， 用药后可有效改善患者骨侵蚀， 避免风湿性关节炎加重， 促进关节功能恢复[6]。其药物结构与叶酸类药物较为相似， 对叶酸还原酶、甲酰基转移酶活性具有良好抑制作用， 可阻滞脱氧核糖核酸合成， 减少炎性因子释放， 降低嘧啶核苷酸、嘌呤生成量， 从而控制患者病情， 改善患者临床症状[7]。盐阿仑膦酸钠片属于含氮双磷酸药物， 对破骨细胞具有良好抑制作用， 能更好保护软骨细胞， 通过甲羟戊酸通路与羟磷灰石结合， 可阻止骨吸收和下游蛋白合成， 加快巨噬细胞、淋巴细胞迁移， 形成炎症应答。患者长时间用药， 在骨组织中逐渐吸附蓄积， 逐渐改善患者关节疼痛、肿胀、僵硬等临床症状。虽用药后部分患者存在不良反应， 但均在耐受范围内， 安全性相对较高。

本研究结果显示：观察组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组晨僵时间、关节肿胀数量、关节压痛数量、关节疼痛评分均优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组CRP、ESR、RF水平均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。研究结果进一步证明， 联合用药对患者病情控制效果明显优于单一用药。

综上所述， 绝经后类风湿关节炎患者采取双磷酸盐联合甲氨喋呤治疗， 可有效改善患者炎症反应， 缓解临床症状， 临床效果显著， 且不良反应少， 安全性高， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 金都， 梁一民.艾拉莫德联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎的效果及对类风湿因子、红细胞沉降率、糖皮质激素受体水平的影响.中国临床保健杂志， 2019， 22（2）：208-211.

[2] 陈秀慧.类风湿关节炎继发骨质疏松症患者的生命质量调查及社区干预研究.中国实用医药， 2020， 15（4）：169-171.

[3] 郑庄铭， 陈进春， 邱明山.探讨类风湿关节炎与中医证素学的研究现状与问题.风湿病与关节炎， 2020， 9（1）：54-56.

[4] 安晓蓓， 刘进子， 付素兰， 等.地藤痹痛颗粒对类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶的影响.中国药业， 2020， 29（2）：55-57.

[5] 孙素熔， 周长江.来氟米特联合治疗类风湿关节炎合并肾损害的临床疗效及安全性观察.临床研究， 2020， 28（1）：109-111.

[6] 王在红， 刘泽有， 王露.艾拉莫德联合甲氨喋呤治疗活动性类风湿关节炎的临床结果回顾.临床研究， 2019， 27（11）：56-57.

[7] 马超， 李仿模， 陈炜炜.艾拉莫德联合甲氨喋呤治疗活动性类风湿关节炎实验指标分析.锦州医科大学学报， 2018， 39（5）：19-22.

[收稿日期：2020-03-04]