芪苈强心胶囊对肿瘤性心包积液的疗效观察

王 吉，张 舒，古小松

（苏州大学附属第二医院1.肿瘤科；2.心血管内科，江苏 苏州 215004）

心包积液是肿瘤科常见并发病症，临床表现轻重不一，除少数需要心包穿刺减压外，大多数患者无明显临床表现。心包积液病因较多，肿瘤直接导致心包积液的机制包括：恶性肿瘤直接侵犯心脏组织或者心包组织、心包原发性肿瘤，常见肿瘤为肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病等[1-2]。更多的肿瘤相关的心包积液是继发性改变，常继发于肿瘤引起的全身性病变如低蛋白血症，炎症刺激，也有部分患者肿瘤组织块压迫上腔静脉，心包腔淋巴回流等，部分放疗化疗引起的心肌损伤，伴有心包积液发生。此类心包积液是全身性多浆膜腔积液的一部分，由于心包压塞症状不明显，同时被原发疾病掩盖，往往被临床医师漏诊，甚至发展到严重阶段才被发现，因此及时诊断和治疗心包积液具有重要的临床价值。

芪苈强心胶囊是按照中医基础理论组方而成，具有益气、温阳、强心、通络功效，同时具有利尿消肿的现代中药制剂[3]。该药对心力衰竭患者的症状缓解有肯定的疗效[4]。由于肿瘤患者往往伴有多浆膜腔积液，很多患者伴有少至中等量心包积液，临床对该方面研究较少，中成药在该领域使用有其独特的优势，避免了与其它同时使用的西药间相互作用，防止单纯使用强心利尿西药所带来的副作用。因此本文对伴有心包积液的肿瘤患者采用芪苈强心胶囊治疗4 周，观察其对心包积液的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月—2018年12月苏州大学附属第二医院肿瘤科和心血管内科门诊和病房收治的肿瘤患者117 例。纳入标准：(1)心脏超声显示心包少量和中等量心包积液；(2) NYHA分级Ⅱ、Ⅲ级，住院治疗期口服地高辛及呋塞米治疗；(4)意识清楚，具有一定的沟通能力，能独立完成随访；(5)告知本项目研究内容，自愿签署知情同意书。排除标准：(1)心包大量积液或者心包积液需要心包穿刺减压；(2)肝功能衰竭，肾功能衰竭患者；(3)其他原因不能完成实验者。采用抽签法，给予入选患者随机分组，对照组58 例，治疗组59 例。

1.2 治疗方法 对照组给予抗肿瘤治疗，治疗组给予抗肿瘤治疗的基础上加用芪苈强心胶囊 （石家庄以岭药业股份有限公司生产，国药准字：Z10980008）口服治疗，一次4 粒，一日3 次。观察指标：(1)心脏指标：治疗4 周后，心脏超声仪GE Vivid E9测量左室射血分数（left ventricle ejection fraction, LVEF）、心包积液右室右侧厚度。(2)血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平：分别于治疗前、治疗4 周后采集两组患者清晨空腹静脉血，3 000 r/min离心15 min，提取血清，－40 ℃低温保存；采用NanoChecker710型全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂检测血清NT-proBNP水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，两组间比较独立样本t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般情况 两组各入选58 例和59 例患者，对照组肺癌18 例，胃肠道肿瘤20 例，肝癌13 例，乳腺癌7 例，治疗组肺癌17 例，胃肠道肿瘤22 例，肝癌15 例，乳腺癌5 例，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组年龄、性别、血压、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖差异无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 两组患者一般情况对比

2.2 两组患者心脏相关指标对比 治疗前两组患者LVEF，心包积液，NT-proBNP水平差异无统计学意义（P＞0.05）；4 周治疗后，对照组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组心脏LVEF值明显增加（P＜0.05），心包积液减少（P＜0.05），NP-proBNP血浆水平明显下降（P＜0.05）。（表2）

表2 两组患者心脏情况对比（±s）

表2 两组患者心脏情况对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

指标 对照组（n＝58） 治疗组（n＝59）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后LVEF（%） 45.44±8.75 44.25±9.45 43.01±10.42 49.55±10.54*心包积液（mm） 6.86±0.25 7.05±0.85 6.33±0.65 2.56±0.65**NT-proBNP（pg/mL） 5 600.58±1 326.45 6 000.36±1 500.99 6 080.58±1 449.78 3 200.29±668.72**

2.3 不良反应 两组患者均未发生严重过敏、心跳骤停、心包急性填塞，急性心力衰竭，急性肾功能不全等严重不良反应。治疗组有3 例患者出现恶心，呕吐等胃肠道反应，程度较轻，经对症治疗后缓解。

3 讨论

心包积液是肿瘤科常见的伴随表现，大部分患者无明显症状或者被原发病表现掩盖，临床医师通常不能及时发现，或者重视程度不够，部分心包积液进展较快，严重时伴有心包压塞表现，胸闷，心悸，呼吸困难，甚至心源性休克，死亡，影响肿瘤患者的生存时间和生活质量[5]。目前，对于心包积液的治疗方法主要有抽心包积液，强心利尿药物，纠正低蛋白血症，以及中药制剂。对于大量心包积液，同时伴有临床心包压塞症状的患者，目前首选抽心包积液，减轻负担，缓解症状，进一步明确诊断。但是对于肿瘤患者伴有心包积液，抽液后患者心包积液短期内再次增多，抽液治疗伴有较高临床风险，只能在医院内有经验的心内科医师操作，不适合反复使用及家庭治疗。部分患者，特别是肿瘤患者往往由于肿瘤消耗导致低蛋白血症，伴发多浆膜腔积液，补充蛋白可以改善水肿，是消除心包积液一个有效方法，但是该方法费用较高，家庭治疗不方便。强心利尿药物治疗是目前常用的方法，治疗方便有效，但是长期使用需要检测电解质、药物浓度等。因此相对这些方法，中药治疗心包积液。特别是肿瘤性心包积液是一个有价值的探索。

中药在治疗晚期肿瘤方面有其独特的机制，部分中药方剂临床上常用于利尿消肿，但目前应用中药及其提取物治疗心包积液的报道较少，特别是对肿瘤患者的心包积液关注较少。本文通过比较芪苈强心胶囊治疗心包积液4 周后的对比观察，结果发现治疗组心包积液明显减轻，说明芪苈强心胶囊对肿瘤引起的心包积液具有明显疗效。分析原因可能是：芪苈强心胶囊的成分黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮有益气养血，温经通络作用，可以改善心脏衰竭[6]。根据中医的君臣佐使理论分析，芪苈强心胶囊组方中黄芪甘温益气，可以健脾补肺，兼实卫固表，附子辛热，有较强的益气温阳之力，为君药；人参通络补气，丹参活血化瘀，葶苈子利水消肿，为臣药；泽泻味甘、酸、微咸，长于利水，利小便，红花味辛，甘，苦，性温，属活血化瘀药，两药合用能强心利尿；陈皮理气和中、利尿通便，玉竹则养阴润肺，五药同为佐药，桂枝温阳化气，同时起到引导各药进入经络的作用是为使药，该方剂配伍得当，共同起到益气温阳、利水通络、活血化瘀的功效[7]。

芪苈强心胶囊为治疗心力衰竭的中药之一，临床观察其对心衰症状有缓解作用，基础研究进一步显示芪苈强心胶囊抑制心肌重构[8-9]。NT-proBNP为B型尿钠肽的生物活性片段，受心肌张力和血容量的影响，是诊断心力衰竭和判断预后的重要实验室指标。研究表明，芪苈强心胶囊可以抑制心肌重构，改善心衰的同时，降低血清NT-proBNP水平[10-11]。本研究显示采用芪苈强心胶囊治疗后LVEF及NT-proBNP均有明显改善，差异具有统计学意义（P＜0.05）。本研究创新之处在于芪苈强心胶囊对于心衰的临床使用进一步拓展，对肿瘤伴有心功能不全患者临床应用具有积极的探索意义，为临床治疗该类患者提供新的理论支持。

综上所述，芪苈强心胶囊对肿瘤性或者肿瘤患者伴随心包积液具有减轻心包积液量，改善心脏功能及不良反应少等特点，能减轻患者痛苦，具有很好的临床应用前景。但是本研究仍有很多不足之处，临床病例较少，观察时间较短，其背后的分子生物学机制仍需进一步探讨，因此芪苈强心胶囊对肿瘤性心包积液疗效及机制仍然需要进一步探究和验证。