血栓弹力图在2型糖尿病合并肺原位腺癌患者中的应用及临床意义

胡竞成，陈 科，杜 宣，周颖异

（1.苏州大学附属第一医院内分泌科，江苏 苏州 215006；2.苏州大学附属第一医院胸外科，江苏 苏州 215006）

2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）是一种常见的代谢障碍疾病，可引起血管内皮损伤和功能障碍、血小板功能异常、血凝和抗凝血功能障碍等。肺癌发病率居恶性肿瘤前三位，肿瘤细胞在侵袭、转移及分泌物质的过程中常会对患者的凝血功能造成影响，使血液处于高凝状态中。随着T2DM发病率的增加，带动肺癌的发生率也随之增高。血栓弹力图（thrombelastogram, TEG）是目前临床上监测凝血功能的重要方法之一[1]。TEG通过纤维蛋白、血小板水平及功能监测血液凝固及溶解的过程。目前对TEG在T2DM合并肺原位腺癌（adenocarcinoma in situ, AIS）患者中的研究很少，本文旨在研究TEG在T2DM合并AIS患者中的应用及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年6月—2019年12月我院胸外科收治的40 例T2DM合并AIS患者为A组（T2DM合并AIS组），其中男20 例，女20 例，年龄62～72岁。同期胸外科收治的40 例手术病理证实为AIS的患者为B组（AIS组），其中男20 例，女20 例，年龄56～64 岁；无糖尿病病史，空腹血糖（FBG）及糖化血红蛋白均在正常水平。另选同期门诊健康体检者40 名为C组（正常对照组），其中男20 名，女20 名，年龄52～68 岁，均行OGTT排除糖尿病。全部T2DM合并AIS患者均为先确诊T2DM后再确诊AIS。全部病例均未接受抗癌和/或抗凝药物治疗。研究对象均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 AIS均经术后病理确诊为腺癌，按2011年国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC）、美国胸科学会（American Thoracic Society, ATS）以及欧洲呼吸学会（European Respiratory Society, ERS）共同提出的肺腺癌TNM分期标准分为TIS（AIS）。T2DM患者均依据1999年WHO糖尿病诊断标准确诊。

1.3 排除标准 既往有恶性肿瘤病史、1型糖尿病、特殊类型糖尿病、妊娠糖尿病、心脑血管疾病、高血压、自身免疫性疾病、急慢性感染、严重肝肾疾病及其他内分泌系统疾病者等。

1.4 方法 所有研究对象空腹12 h后采集晨起静脉血15 mL，其中5 mL送检生化全套，5 mL送检血凝四项，5 mL送检TEG。生化全套使用日立7600全自动生化分析仪；血凝四项用日本希森美康全自动血凝分析仪检测；TEG采用美国Haemonetics公司TEG5000分析仪检测。

1.5 评价指标

1.5.1 生化指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、FBG。

1.5.2 TEG参数：血小板聚集强度（MA）、凝血因子活性（R）、纤维蛋白原功能（K）、Angle角。1.6 统计学分析 采用Prism 7软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，三组之间两两比较采用多样本one-way ANOVA方差分析，两组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间一般临床资料的比较 三组一般临床资料之间性别、年龄、TG、TC、HDL-C差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。方差分析结果显示，A组的LDL-C分别高于 B组（P＜0.05）和C组（P＜0.05）；A组的FBG分别高于B组（P＜0.01）和C组（P＜0.01）。（表1）

表1 三组一般临床资料（±s）

表1 三组一般临床资料（±s）

注：与B组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与C组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

组别 n 男/女 年龄（岁） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） FBG（mmol/L）A组 40 20/20 65.65±9.12 4.47±1.25 1.84±0.63 3.31±1.03**# 1.11±0.45 8.91±1.63**##B组 40 20/20 61.20±8.56 4.78±1.01 1.56±0.93 2.82±0.86* 1.12±0.33 5.18±0.35 C组 40 20/20 60.48±11.87 4.62±0.74 1.18±0.57 2.31±0.69 1.26±0.32 4.99±0.45

2.2 三组TEG参数间的比较 三组TEG参数R值、MA值、K值和Angle角比较，差异有统计学意义。A组的R值分别低于B组（P＜0.05）和C组（P＜0.01），B组的R值小于C组（P＜0.05）。A组的MA值分别大于B组（P＜0.05）和C组（P＜0.01），B组的MA值大于C组（P＜0.01）。A组的K值分别低于B组（P＜0.05）和C组（P＜0.01），B组的K值小于C组（P＜0.01）。A组的Angle角分别大于B组（P＜0.05）和C组（P＜0.01），B组的Angle角大于C组（P＜0.05）。（表2）

表2 三组间TEG参数比较（±s）

表2 三组间TEG参数比较（±s）

注：与B组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与C组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

组别 n R（min） MA（mm） K（min） Angle（°）A组 40 3.98±1.47**# 68.10±8.53**# 1.36±0.49**# 70.90±9.57**#B组 40 4.77±1.01* 65.48±8.06** 1.73±0.66** 65.53±9.32*C组 40 5.70±1.77 54.82±4.46 2.26±0.79 57.30±11.43

3 讨论

TEG是一种新型的用于凝血功能预测的方式，可监测从凝血到纤溶的整个凝血过程。这种方式简便快速、准确。能全面展现血凝块发生、发展的整个过程，从凝血因子的激活到血小板-纤维蛋白凝块形成再到纤维蛋白溶解，反映血凝块形成的速率、血凝块的强度、血凝块的纤溶水平，用于评估整体出血风险、血小板功能障碍、凝血因子缺乏、纤溶亢进。TEG中检测参数R值为反映凝血起始阶段凝血因子功能，K值为体现纤维蛋白和血小板相互作用形成血凝块的速度，MA值反映纤维蛋白原与血小板凝聚成块的强度，而Angle角的大小体现血凝块聚合的快慢[2-3]。

糖尿病患者长期的高血糖状态会引起血管内皮细胞结构和功能受损，高糖状态可致内分泌代谢紊乱，一氧化氮活性降低，内皮素-1、血管紧张素Ⅱ、糖基化终末产物增多，进而导致内皮细胞损伤，促凝物质、组织因子等分泌增多，血液呈高凝状态[4]。肺腺癌和机体凝血功能的变化关系密切，肺腺癌患者常存在凝血功能异常，腺癌细胞可通过多种途径激活凝血系统，通过表达脂质和促凝蛋白，释放TNF-α、IL-1β等细胞因子或血管生成因子。肺腺癌细胞亦可直接侵犯血管内膜而引起内膜损伤，加剧血管内皮的损伤，形成明显的高凝状态。肺腺癌的发生、发展、转移及复发都与患者血清的高凝状态有密切关系。国内外多项研究均证实[5-6]，TEG参数分别在T2DM及AIS患者血液中提示高凝状态。

本研究显示，与AIS组患者比较，T2DM合并AIS组患者的R值和K值均减小，MA值和Angle角均升高。T2DM合并AIS组及AIS组患者的R值和K值较健康对照组减小，MA值和Angle角较健康对照组升高。此结果提示，糖尿病合并肺癌患者的凝血因子活性高，纤维蛋白原升高，血液凝固时间缩短，血栓弹力度上升，血液高凝状态进一步加重。三组生化指标对比结果显示，LDL-C及FBG差异具有统计学意义（P＜0.05），LDL异常可引起血管内膜损伤，导致血小板、纤维蛋白原、脂类物质等沉积黏附形成粥样斑块，导致血液黏稠度升高，LDL-C、FBG与TEG是否有相关性还需要进一步研究。

综上所述，T2DM合并AIS患者TEG参数均出现异常，显示此类患者血液呈明显高凝状态，发生血栓形成和出凝血的风险明显高于单纯T2DM患者及AIS患者。TEG可应用于T2DM合并AIS患者凝血功能的精准监测，对于参数异常的患者早期给予适当的预防，有效降低术后并发症的发生，提高患者的生存质量。