氨氯地平联合阿托伐他汀钙片对高血压合并冠心病病人免疫功能、血管内皮功能与炎症因子水平的影响

高血压是一种临床常见的心血管疾病，病人需长期服药治疗[1]。高血压病人动脉血压升高导致心肌舒张能力下降、冠状动脉狭窄及动脉粥样硬化，最终诱发冠心病[2]。氨氯地平与阿托伐他汀钙片分别是临床常用的降压、调脂药物，二者在高血压合并冠心病的临床治疗中得到广泛应用[3]。临床研究发现，高血压合并冠心病病人常存在不同程度的免疫功能、血管内皮功能异常及炎症反应[4]，但查阅文献资料发现有关氨氯地平联合阿托伐他汀钙片对病人影响的报道较少。本研究观察氨氯地平联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床疗效及对病人免疫功能、血管内皮功能与炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年1月丹江口市第一医院收治的高血压合并冠心病病人112例，按照随机数字表法分为观察组与对照组。观察组56例，男31例，女25例；年龄50～76(59.54±11.29)岁；病程4～15(7.24±1.18)年。对照组56例，男34例，女22例；年龄51～78(60.38±11.67)岁；病程3～14(7.11±1.21)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：所有病人经诊断均符合《中国高血压防治指南》[5]与世界卫生组织(WHO)制定的冠心病相关诊断标准[6]，并经冠状动脉造影检查确诊；所有病人及家属均知情同意且经我院伦理委员会审核批准。排除标准：恶性肿瘤病人；近两周内进行过抗高血压、冠心病治疗病人；肝肾功能不全、血液系统疾病、继发性高血压、心肌病、心肌梗死、感染性疾病或自身免疫病病人；对本研究使用药物过敏。

1.2 治疗方法 入院后两组均给予β-受体阻滞剂、抗血小板聚集药物等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予氨氯地平(辉瑞制药有限公司生产，批准文号：国药准字H10950224，生产批号：20161211，规格：每片5 mg)每次5 mg，每日1次口服；观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20051407，生产批号：20161125，规格：每片10 mg)每次10 mg，每日1次口服。两组均进行连续治疗6个月，治疗过程中根据病人具体情况遵医嘱调整用药剂量。

1.3 观察指标 记录两组血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、免疫功能[免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM]、血管内皮功能[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]水平，以及治疗总有效率及不良反应发生情况。

1.4 测定方法 分别于治疗前、治疗6个月后抽取空腹静脉血3～5 mL于干燥试管中，以3 500 r/min离心10 min(离心半径12 cm)，分离血清后上机检测。TC、TG、IgA、IgG及IgM水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测。HDL-C和LDL-C水平采用直接法检测。ET-1水平采用放射性免疫试剂盒测定，NO水平采用还原酶法测定，TNF-α、IL-6及CRP水平采用ELISA检测，本研究所用iChem-530全自动生化分析仪由深圳市库贝尔生物科技股份有限公司生产，所用试剂盒由北京奥维亚生物技术有限公司生产。

1.5 疗效评定标准 显效：治疗后病人临床症状完全缓解，DBP下降幅度≥10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或≥20 mmHg，同时硝酸甘油用量减少≥80%；有效：治疗后病人临床症状明显缓解，DBP下降幅度<10 mmHg或<20 mmHg，同时硝酸甘油用量减少50%～<80%；无效：治疗后病人临床症状无改善或加重，DBP无变化或升高，同时硝酸甘油用量减少<50%或增加[7]。治疗总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/病例总数×100%。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血压及血脂指标比较 治疗后，两组DBP、DSP、TC、TG及LDL-C水平均明显降低，HDL-C水平均明显升高，且观察组较对照组改善更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

组别例数时间DBP(mmHg)SBP(mmHg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)观察组56治疗前178.73±11.86103.37±9.416.33±0.923.42±0.460.88±0.095.34±0.51治疗后120.31±9.29①②82.63±7.05①②4.46±0.59①②1.55±0.31①②1.42±0.15①②3.73±0.38①②对照组 56治疗前179.21±11.47104.15±9.236.27±0.893.47±0.440.86±0.085.29±0.49治疗后139.34±9.96①93.41±8.52①5.35±0.64①2.81±0.37①1.12±0.12①4.53±0.44①

与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05。

2.2 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗后，两组IgA、IgG、IgM水平均明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较 (±s) 单位：g/L

与同组治疗前比较，①P<0.05。

2.3 两组治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗后，两组ET-1水平降低，NO水平升高，且观察组较对照组改善更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别例数 ET-1(ng/L) 治疗前治疗后 NO(μmol/L) 治疗前治疗后观察组5672.65±8.3743.33±4.62①3.52±0.585.98±1.01①对照组 5673.49±8.4452.29±5.83①3.49±0.624.63±0.88①t值-0.382-4.064 0.658 4.712P>0.05<0.05>0.05<0.05

与同组治疗前比较，①P<0.05。

2.4 两组治疗前后TNF-α、IL-6、CRP水平比较 治疗后，两组TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

组别 例数 TNF-α(μg/L) 治疗前治疗后 IL-6(ng/L) 治疗前治疗后 CRP(mg/L) 治疗前治疗后观察组563.91±1.091.33±0.29①63.16±5.2227.15±2.26①19.76±2.1910.23±1.18①对照组 563.95±1.113.12±0.65①62.43±5.0445.25±2.88①20.04±2.2415.28±1.47①t值-0.621-23.4780.425-8.141-0.543-6.561P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

与同组治疗前比较，①P<0.05。

2.5 两组临床疗效比较 观察组总有效率98.21%，高于对照组的73.21%，两组临床疗效比较差异有统计学意义(Z=4.236，P<0.05)。详见表5。

表5 两组临床疗效比较 单位：例(%)

注：两组比较，P<0.05。

2.6 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，两组不良反应症状较轻微，对症处理后症状均消失，无中途退出病例。观察组出现恶心、呕吐2例，头晕1例，心律失常1例；对照组出现恶心、呕吐3例，头晕2例，心律失常3例，水肿1例。观察组不良反应发生率为7.14%(4/56)，明显低于对照组的16.07%(9/56)，差异有统计学意义(χ2=5.395，P<0.05)。

3 讨 论

近年来，随着人民生活水平的提高及人口老龄化进程的加剧，高血压及冠心病呈高发趋势，已成为目前导致我国人口死亡的主要原因之一，严重威胁生命安全[8]。目前临床对高血压合并冠心病病人治疗主要以降压、调脂为主[9]。氨氯地平属于长效第三代钙拮抗剂，对血管选择性较强，对外周冠状动脉血管具有明显的扩张作用，可明显舒张血管与抑制血管收缩，通过增加血流量缓解外周血管阻力，以此调节心肌微循环与减轻心肌氧耗，从而达到降压与减缓冠心病发生的目的[10-11]。阿托伐他汀钙片属于新型他汀类降脂药物，其作用机制是通过抑制3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶产生，以此抑制TC、TG、LDL-C在机体内的合成速度及抑制机体内源性胆固醇释放，从而起到改善血脂与血流动力学的作用[12]。因此，氨氯地平、阿托伐他汀钙片二者联用可充分发挥协同作用，已成为高血压合并冠心病临床治疗中的首选方案。

本研究结果显示，治疗后，观察组DBP、DSP、TC、TG及LDL-C水平降低幅度与HDL-C水平升高幅度均更显著，表明氨氯地平、阿托伐他汀钙片联合用药具有较好的降压、调脂作用。有研究证实，高血压合并冠心病病人免疫功能异常导致IgA、IgG、IgM迅速升高，且升高幅度与病情严重程度呈正相关[13]。本研究结果可见，治疗后，观察组IgA、IgG、IgM水平降低更显著，表明氨氯地平、阿托伐他汀钙片联合用药可明显调节病人免疫功能，分析原因可能与氨氯地平、阿托伐他汀钙片对下丘脑-垂体-肾上腺轴起到调节作用等有关。血管内皮功能障碍是诱发高血压的主要病理生理机制之一，同时影响炎症因子释放及炎症细胞传递迁移。ET-1和NO在维持内环境稳定及调节血管壁收缩状态中起关键作用，由于病人血压异常增高引起血管内皮功能异常，导致ET-1合成增加，NO合成减少，两者失衡引起血管顺应性降低并导致血压升高加剧[14]。本研究结果可见，治疗后，观察组ET-1水平降低幅度与NO水平升高幅度更显著，表明氨氯地平、阿托伐他汀钙片联合用药可明显调节病人血管内皮功能。TNF-α是主要由巨噬细胞及单核细胞分泌产生的促炎细胞因子，具有广泛的生物学活性，在炎症反应和免疫反应的启动和发展中起到重要作用，并可诱导IL-6产生。由于IL-6半衰期较长，易于检测血液浓度，有研究发现，IL-6浓度与机体损伤程度密切相关，故IL-6浓度可作为炎症反应的重要指标。CRP是一种急性时相反应蛋白，感染、炎症及心肌梗死发生时浓度迅速升高，因此可作为反映机体炎症状态的敏感指标[15]。本研究结果显示，治疗后，观察组TNF-α、IL-6、CRP水平降低幅度均更显著，表明氨氯地平联合阿托伐他汀钙片可有效抑制大量炎症因子分泌，起到缓解炎症反应的作用。观察组总有效率为98.21%(55/56)，明显高于对照组的73.21%(41/56)，不良反应发生率为7.14%(4/56)，明显低于对照组的16.07%(9/56)，表明氨氯地平、阿托伐他汀钙片联合用药疗效较好，安全性较高。

综上所述，氨氯地平联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病具有降压、降脂、调节免疫功能、调节血管内皮功能及控制炎症疗效，安全性较高。