心房颤动患者血清25羟基维生素D、IL-10及左心房直径变化及意义

曹文斋 张婷 曾锐

[摘要] 目的 觀察心房颤动（房颤）患者血清25羟基维生素D[25（OH）D]、白细胞介素-10（IL-10）、左心房直径（LAD）的变化，并探讨其与房颤的关系。 方法 选取2011年12月～2012年12月四川省自贡市第一人民医院（以下简称“我院”）心血管内科接收的房颤患者111例作为研究组，其中阵发性房颤20例，持续性房颤40例，永久性房颤51例。另选取同期我院心血管内科住院治疗的非房颤患者109例作为对照组。ELISA法检测血清25（OH）D、IL-10，超声心动图测量LAD，并对其进行比较。 结果 研究组25（OH）D、IL-10水平明显低于对照组，LAD高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。研究组不同房颤类型患者血清25（OH）D、IL-10水及LAD比较，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。与持续性房颤组比较，永久性房颤组25（OH）D和IL-10水平降低、LAD升高，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;与阵发性房颤组比较，持续性房颤动组和永久性颤动组25（OH）D和IL-10水平降低、LAD升高，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 房颤患者25（OH）D、IL-10、LAD与房颤的发生发展关系密切。

[关键词] 心房颤动;25羟基维生素D;白介素-10;左心房直径

[中图分类号] R541          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）04（a）-0078-04

Changes and significance of serum 25-hydroxivitamin D， IL-10 and left atrial diameter in patients with atrial fibrillation

CAO Wenzhai1   ZHANG Ting2   ZENG Rui3

1.Department of Cardiovascular Medicine， Zigong First People′s Hospital， Sichuan Province， Zigong   643000， China; 2.Department of Nursing， Sichuan Vocational College of Health and Rehabilitation， Sichuan Province， Zigong    643000， China; 3.Department of Cardiovascular Medicine， West China Hospital of Sichuan University， Sichuan Province， Chengdu   610041， China

[Abstract] Objective To observe the changes of serum 25-hydroxivitamin D [25（OH）D]， interleukin-10 （IL-10） and left atrial diameter （LAD） in patients with atrial fibrillation， and to explore their relationship with atrial fibrillation. Methods A total of 111 patients with atrial fibrillation admitted to the Department of Cardiovascular Medicine， Zigong First People′s Hospital （hereinafter referred to as “our hospital”） from December 2011 to December 2012 were selected as the research group， including 20 patients with paroxysmal atrial fibrillation， 40 patients with persistent atrial fibrillation and 51 patients with permanent atrial fibrillation. Another 109 cases of non-atrial fibrillation patients hospitalized in the Department of Cardiovascular Medicine of our hospital at the same time were selected as the control group. Serum 25（OH）D and IL-10 were detected by ELISA， LAD was measured by echocardiography and they were compared. Results The levels of 25（OH）D and IL-10 in the study group were significantly lower than those in the control group， and the LAD was higher than that in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Serum 25（OH）D and IL-10 levels and LAD of patients with different atrial fibrillation types in the study group showed statistically significant differences （all P < 0.05）. Compared with the persistent atrial fibrillation group， 25（OH）D and IL-10 levels decreased and LAD increased in the permanent atrial fibrillation group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Compared with the paroxysms atrial fibrillation group， 25（OH）D and IL-10 levels decreased and LAD increased in the persistent atrial fibrillation group and permanent atrial fibrillation group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Conclusion In patients with atrial fibrillation， 25（OH）D， IL-10， and LAD are closely related to the occurrence and development of atrial fibrillation.

[Key words] Atrial fibrillation; 25-hydroxivitamin D; Interleukin-10; Left atrial diameter

心房顫动（房颤）是临床最常见的持续性心律失常之一，我国约有超过800万房颤患者[1]，80岁以上人群中患病率达7.5%[2]。房颤通常引起严重的心血管不良事件，具有很高的致残率，甚至可导致患者死亡。维生素D是维持骨骼健康的必需维生素，25羟基维生素D[25（OH）D]是维生素D的活性形式。近来有研究提示25（OH）D缺乏与心血管疾病发生相关[3-4]。白细胞介素-10（IL-10）是一种多功能炎症负性调节因子，被认为与多种心血管疾病相关[5-6]。维生素D缺乏在我国人群中极为普遍，然而，国内关于维生素D缺乏与房颤的关系研究尚少，为此，本研究观察了房颤患者血清25（OH）D、IL-10、左房心直径（LAD）的变化，并研究三者和房颤病情的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年12月～2012年12月自贡市第一人民医院（以下简称“我院”）心血管内科接收的房颤患者共计111例作为研究组。纳入标准：①符合欧洲心脏病学会2016年心房颤动指南中诊断标准，且经心电图或超声心动图检查确诊为阵发性、持续性或永久性心房颤动[7];②受检者对本研究所实施的各项检查配合度好。排除标准：①有感染或非感染性炎症性疾病;②患者近1个月服用影响25（OH）D水平的药物，如钙剂、维生素D类药物、口服避孕药、糖皮质激素等;③合并免疫系统疾病或恶性肿瘤;④伴有严重肝肾功能不全或组织损伤者。研究组中男59例，女52例;平均年龄（69±12）岁;合并疾病：瓣膜病17例，冠心病32例，慢性心衰29例，糖尿病12例，高血压25例，脑血管患者11例;阵发性房颤20例，持续性房颤40例，永久性房颤51例。另选取我院同期心血管内科住院治疗的非房颤患者109例作为对照组，其中男61例，女48例;平均年龄（70±11）岁;合并疾病：瓣膜病16例，冠心病33例，慢性心衰30例，糖尿病10例，高血压27例，脑血管病10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0. 05）。研究经我院医学伦理委员会批准通过，纳入对象均知情同意。

1.2 观察指标及检测方法

采用美国飞利浦公司生产的Philips IE33彩色多普勒超声心动图仪进行心功能和结构指标检测。患者左侧卧位并平静呼吸，应用超声经胸骨左缘长轴切面及心尖四腔切面，检测左心室收缩末期LAD、左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室射血分数（LVEF）。患者空腹8～12 h后采集静脉血7 mL，其中2 mL用作生化指标测定，5 mL血用作25（OH）D及IL-10的测定。釆血后用3000 r/min（离心半径13.5 cm）离心15 min，取上清液，置于-80℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定两者水平，25（OH）D试剂盒购自BioVendor公司（货号：REA300/96），IL-10试剂盒购自R&D公司（货号：DY217B），严格按说明书操作测定。

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.0对所得数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多样本均数比较采用单因素方差分析，两样本均数比较采用独立样本t检验;计数资料采用百分率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清相关指标水平比较

研究组25（OH）D、IL-10水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），两组患者Ca2+、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 研究组不同房颤类型患者的血清相关指标水平比较

研究组不同房颤类型患者血清Ca2+、TC、TG、LDL-C比较，差异无统计学意义（P > 0.05），血清25（OH）D、IL-10水平比较，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。与持续性房颤组比较，永久性房颤组25（OH）D和IL-10水平降低，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;与阵发性房颤组比较，持续性房颤动组和永久性房颤组25（OH）D和IL-10水平降低，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者超声心动图指标比较

研究组LAD明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），两组患者LVEDD、LVEF比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

表3   两组患者超声心动图指标比较（x±s）

注：LAD：左心房直径;LVEDD：左心室舒张末期内径;LVEF：左心室射血分数

2.4 研究组不同房颤类型患者超声心动图指标比较

研究组不同房颤类型患者LVEDD、LVEF比较，差异无统计学意义（P > 0.05），各组LAD比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。与持续性房颤组比较，永久性房颤组LAD升高，差异有统计学意义（P < 0.05）;与阵发性房颤组比较，持续性房颤组和永久性房颤组LAD升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

表4   不同房颤类型患者LAD、LVEDD、LVEF比较（x±s）

注：与阵发性房颤组比较，*P < 0.05;与持续性房颤组比较，#P < 0.05。LAD：左心房直径;LVEDD：左心室舒张末期内径;LVEF：左心室射血分数

3 讨论

房颤的发病机制非常复杂，目前尚未完全明确。近几十年来的研究表明房颤的起始和维持，必须通过心脏的适合基质实现。房颤基质主要包括心脏结构重构和电生理重构[8]。左心房扩大是房颤起始的独立危险因素，同时也是房颤维持和进展的重要因素[9-10]。此研究发现房颤患者左心房内径增加，且随房颤病情进展而增高，提示左心房内径可能和房颤病情相关。

研究认为[9-10]，炎症是促使房颤基质生成的重要潜在因素，与心房的电重构与结构重构密切有关。血管紧张素Ⅱ能够调整心肌细胞离子通道的表達及诱导心肌细胞凋亡，促进心脏电重构及结构重构[11]。炎症介质通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS系统）导致氧化应激和炎性反应，心房纤维化及扩大[12]。维生素D是体内重要的脂溶性内固醇维生素，参与钙磷代谢和维持骨骼健康。然而，维生素D受体（VDRs）遍布于全身细胞（包括心肌细胞和血管内皮细胞），提示维生素D存在除骨骼系统外的其他作用靶点。在心血管系统中，维生素D参与调节RAAS系统活性和炎症过程，因此维生素D可能在房颤的发生和发展中发挥作用。体外试验证实，维生素D能调整炎性反应和上调抗炎细胞因子如IL-10[13]。动物实验证实[14]，VDRs基因剔除的大鼠血清血管紧张素Ⅱ和肾素活性明显升高，且25（OH）D合成缺陷大鼠RAAS系统活性升高，导致高血压和心肌肥厚。Chen等[14]纳入162例非瓣膜病持续性房颤患者和160名健康人，显示房颤组血清25（OH）D水平低于正常对照组，提示血清25（OH）D与非瓣膜性房颤相关。Belen等[16]对180例慢性心力衰竭患者研究发现合并房颤的心衰患者血清维生素D水平低于窦性心律者，血清维生素D水平与心衰患者心房颤动的发生相关。Ozcan等[17]观察227例高血压患者，发现新发房颤组维生素D水平低于非房颤高血压患者，维生素D降低与高血压患者新发房颤相关。笔者的研究与上述结果类似，显示血清25（OH）D在房颤患者中降低，提示血清25（OH）D可能作为房颤的新标志物，为房颤的诊断和治疗提供方向。

IL-10是一种多功能负性炎症调节因子[18]，在多种疾病中，发挥下调炎性反应，拮抗炎症介质的作用。Nitahara-Kasahara等[19]对IL-10基因消融的肌营养不良小鼠进行了研究，发现小鼠心肌细胞出现广泛的巨噬细胞浸润，心室扩大，心功能障碍，且IL-10引发血管平滑肌细胞代谢障碍，加重局部炎性反应。吉顺年等[20]纳入117例房颤患者和100名健康对照，发现房颤患者IL-10水平降低，IL-10水平与房颤发生及LAD呈负相关。本研究结果与上述研究一致，提示25（OH）D、IL-10、LAD可能在各种类型的房颤均发挥作用，并且与房颤疾病进展相关。

本研究也存在局限性。采用疾病对照者更加接近真实世界的研究人群，但也纳入了较多的基础疾病患者，对照组可能也混有阵发性房颤患者，可能存在混杂偏倚;由于缺乏长期随访，尚不能得出肯定的结论，还需进一步的实验研究发现。

总之，本研究结果提示心房颤动患者25（OH）D、IL-10水平降低，LAD明显升高，并且与房颤的严重程度一致。

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（收稿日期：2019-11-07  本文编辑：顾家毓）