光动力联合自制中药方剂浸泡治疗跖疣的效果及对患者血清TGF-β、IFN-γ、CD28及CD40水平的影响

孙焱

[摘要] 目的 觀察光动力联合自制中药方剂浸泡治疗跖疣的效果及对患者血清转化生长因子-β（TGF-β）、γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞表面分化抗原28（CD28）及白细胞表面分化抗原40（CD40）水平的影响。 方法 选取2018年3月～2019年3月河北省廊坊市人民医院收治的跖疣患者85例，采用抽签方式将其分为对照组（42例）和研究组（43例）。对照组采用光动力治疗，研究组在对照组的基础上采用自制中药方剂浸泡治疗。比较两组治疗前后皮损总面积，评估临床疗效，比较两组治疗前后血清TGF-β、IFN-γ水平及CD28、CD40占比，比较两组副作用、复发情况。 结果 两组治疗后皮损总面积均小于治疗前，且研究组小于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后血清TGF-β水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组治疗后血清IFN-γ水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后血清CD28占比低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组治疗后血清CD40占比高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组副作用发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。随访3个月，研究组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 光动力联合自制中药方剂浸泡治疗跖疣，可缩小皮损面积，减轻炎性反应，改善免疫功能，复发率低，疗效明显优于单纯光动力治疗。

[关键词] 光动力;自制中药方剂浸泡;跖疣;转化生长因子-β;γ-干扰素;白细胞表面分化抗原28;白细胞表面分化抗原40

[中图分类号] R752.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）04（c）-0192-05

Effect of photodynamic therapy combined with self-made traditional Chinese medicine in the treatment of verruca plantaris and its influence on the levels of serum TGF-β， IFN-γ， CD28 and CD40 in patients

SUN Yan

Department of Dermatology and Venereology， the People′s Hospital of Langfang City， Hebei Province， Langfang   068000， China

[Abstract] Objective To observe effect of photodynamic therapy combined with self-made traditional Chinese medicine in the treatment of verruca plantaris and its influence on the levels of serum TGF-β， IFN-γ， CD28 and CD40 in patients. Methods Eighty-five cases of verruca plantaris admitted to Langfang People′s Hospital in Hebei Province from March 2018 to March 2019 were divided into control group （42 cases） and study group （43 cases） by drawing lots. Control group was treated with photodynamic therapy， and study group was treated with self-made traditional Chinese medicine on the basis of control group. Total area of skin lesions before and after treatment was compared between two groups， clinical effect was evaluated， the levels of serum TGF-β， IFN-γ， the proportion of CD28 and CD40 before and after treatment were compared between two groups， and the side effects and recurrence of two groups were compared. Results The total area of skin lesions in two groups after treatment was smaller than that before treatment， and study group was smaller than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Clinical effect of study group was better than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the serum TGF-β level in two groups was lower than that before treatment， which in study group was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the serum IFN-γ level of two groups was higher than that before treatment， which of study group was higher than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The percentage of CD28 in two groups after treatment was lower than that before treatment， which in study group was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The percentage of serum CD40 in two groups after treatment was higher than that before treatment， which in study group was higher than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in incidence of side effects between two groups （P > 0.05）. Follow up for 3 months， the recurrence rate of study group was lower than that of control group （P < 0.05）. Conclusion Photodynamic therapy combined with traditional Chinese medicine can reduce the area of skin lesions， reduce the inflammatory reaction， improve the immune function， and reduce the recurrence rate. The curative effect of photodynamic therapy is significantly better than that of photodynamic therapy alone.

[Key words] Photodynamic; Self-made traditional Chinese medicine; Verruca plantaris; Transforming growth factor-β; Interferon-γ; Leukocyte surface differentiation antigen 28; Leukocyte surface differentiation antigen 40

跖疣为寻常疣常见类型，发病率高，具有传染性[1]，起病初期为发亮、细小丘疹，后逐渐扩大，表面角化、粗糙，部分患者自觉疼痛，影响正常行走。目前，临床中治疗跖疣的常用手段有高频电灼、冷冻、微波、二氧化碳激光及光动力等。光动力疗法应用5-氨基西酮戊酸（ALA）选择性进入已感染人类乳头瘤病毒（HPV）的宿主细胞，ALA在体内转化为原卟啉Ⅸ，原卟啉Ⅸ借助特定光源产生光化学反应，释放出活性氧，进而诱导宿主细胞凋亡或坏死，但光动力疗法治疗后，仍有部分患者易复发，治疗总有效率有待提高[2-3]。中医认为[4]，跖疣的发生与气血凝滞、热毒聚结有关，治疗关键为调和气血，散结化瘀，清热凉血。本研究所用自制中药方剂由大青叶、香附、木贼、板蓝根等组成，具有祛风、活血行气、清热解毒之效。本研究分析联用光动力与自制中药方剂浸泡治疗跖疣的临床效果，重点探讨其对患者血清转化生长因子-β（TGF-β）、γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞表面分化抗原28（CD28）、白细胞表面分化抗原40（CD40）的影响，并与单独光动力疗法对比。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月～2019年3月河北省廊坊市人民医院（以下简称“我院”）收治的跖疣患者85例，采用抽签方式将其分为对照组、研究组。对照组42例，男26例，女16例;年龄18～54岁，平均（36.54±4.57）岁;病程1个月～3年，平均（1.64±0.37）年;皮损直径2～9 mm，平均（5.42±0.59）mm;皮损数量6～16个，平均（11.29±2.76）个;单足病变31例，双足病变11例。研究组43例，男27例，女16例;年龄19～55岁，平均（37.68±4.62）岁;病程2个月～3年，平均（1.72±0.38）年;皮损直径3～9 mm，平均（5.63±0.57）mm;皮损数量7～16个，平均（11.32±2.67）个;单足病变32例，双足病变11例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究开展前获取我院医学伦理委员会批准，患者签署研究知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

①纳入标准：符合《安德鲁斯皮肤病学》[5]中跖疣诊断标准，以污黄色角化性扁平丘疹为主要症状，表面粗糙，部分融合，伴挤压痛;皮损数量≥6个，均分布于足跟、跖骨、趾间受压处;精神正常，治疗依从性好。②排除标准：近1个月接受过电灼、冷冻、外用腐蚀剂等其他治疗;伴有光敏症、自身免疫性疾病、病毒性疾病;妊娠期、哺乳期患者。

1.3 方法

对照组使用光动力治疗。选用光动力激光治疗仪（武汉博激世纪BJ.LD），治疗前温水濯足，经无菌刀片剥除角质层，滴加ALA于棉球上，展开棉球完全覆盖皮损，经塑料薄膜外覆封闭3 h后予用红光垂直、逐个照射皮损，光纤头与皮损距离≤8.0 cm，设置功率为300 W，能量为114.6 J/cm2，时间为20 min。治疗1周后复查皮损情况，若未完全消退则继续治疗，1次/周，总次数≤3次。研究组在对照组的基础上使用自制中药方剂浸泡治疗。组方：大青叶30 g、香附30 g、木贼30 g、板蓝根30 g、山豆根30 g，食盐20 g，加水1.5 L煎成1.0 L浓汤，待温热可耐受时浸泡30 min，1次/d。10 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标

①两组治疗前后皮损总面积。将硫酸纸紧贴在疣体表面，使用圆珠笔对疣体边缘进行描记和勾勒。用DR-C225型扫描仪（日本佳能株式会社）按照1∶1的比例扫描硫酸纸，制作成JPEG文件，使用CAD面积计算软件计算皮损总面积。②两组临床疗效。根据《中医外科诊疗思维》[6]判定，治愈：皮损消退，未出现新皮损丘疹;显效：皮损面积缩小≥70%，未出现新皮损丘疹;有效：30%≤皮损面积缩小<70%，未出现新皮损丘疹;无效：皮损面积缩小<30%，或出现新皮损丘疹。总有效=治愈+显效+有效。③两组治疗前后血清TGF-β、IFN-γ水平。治疗前后在清晨患者空腹时抽取4 mL肘部静脉血，经2800 r/min（离心半径15 cm）离心15 min后分离出血清保存在-80℃环境备用，使用酶联免疫吸测定附试剂盒（深圳市赛尔生物技术有限公司，批号：粤械注准20162401461）测定血清TGF-β、IFN-γ水平，严格按照试剂盒规定步骤操作。④两组治疗前后血清CD28、CD40占比。治疗前后在清晨患者空腹时抽取4 mL肘部静脉血，经2800 r/min（离心半径15 cm）离心15 min后分离出血清保存在 -80℃环境中备用，经三色荧光染色法（Solarbio，批号：20170925）处理后经Gallios型流式细胞仪（美国贝克曼库尔特）检测血清CD28、CD40占比。⑤两组副作用、复发情况。统计两组治疗期间副作用情况，随访3个月统计复发情况，复发判断标准：原皮损或临近位置再次出现病灶。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0統计分析数据资料，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后皮损总面积比较

两组治疗后皮损总面积均小于治疗前，且研究组小于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1   两组患者治疗前后皮损总面积比较（cm2，x±s）

2.2 两组患者临床疗效比较

研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清TGF-β和IFN-γ水平比较

两组治疗后血清TGF-β水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组治疗后血清IFN-γ水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

表3   两组患者治疗前后血清TGF-β和IFN-γ水平比较（x±s）

注：与同组治疗前比较，aP < 0.05。TGF-β：转化生长因子-β;IFN-γ：γ-干扰素

2.4 两组患者治疗前后血清CD28和CD40占比比较

两组治疗后血清CD28占比低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组治疗后血清CD40占比高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

表4   两组患者治疗前后血清CD28和CD40占比比较（%，x±s）

注：与同组治疗前比较，aP < 0.05。CD28：白细胞表面分化抗原28;CD40：白细胞表面分化抗原40

2.5 两组患者副作用和复发情况比较

两组副作用发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。随访3个月，研究组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

表5   两组患者副作用和复发情况比较[例（%）]

3 讨论

跖疣发病原因多样，多由HPV感染所致[7]，摩擦、压迫、多汗与外伤均为跖疣发病的危险因素[8]。跖疣发病机制主要为HPV病毒入侵足跖表皮浅层胶质细胞核中，而浅层角质无血管和淋巴管，导致真皮组织中的免疫细胞不能进攻HPV病毒，引发免疫逃逸[9-10]。祖国医学将跖疣归为“枯筋箭”“疣目”“千日疮”“跖瘊”等范畴[11]，多因风邪搏于肌肤，瘀热互结，或肝脏血燥，筋脉失荣，以致气血凝滞而发生本病，治宜疏风清热、解毒凉血。

自制中藥方剂为笔者结合临床经验所制。方中大青叶清热解毒、凉血消斑，香附疏肝解郁、理气宽中，木贼疏风清热、凉血止血，板蓝根、山豆根清热解毒、凉血利咽;诸药配伍，共奏泻肝疏风、行气活血、清热解毒的功效。现代药理学研究显示，大青叶中靛玉红-3′-肟可抑制p38丝裂原活化蛋白激酶及核因子κB/IκB信号通路中相关酶的活性，进而抑制病毒复制，起到抗病毒作用[12];板蓝根多种有效成分对多种病毒均有杀伤作用[13-14]。魏群等[15]将自拟治疣汤应用于多发性跖疣患者治疗中，疗效满意，复发率低，其自制方剂组成与本研究相似。本研究应用光动力联合自制中药方剂浸泡治疗后皮损面积较单独光动力疗法显著缩小，治疗总有效率提高，提示跖疣治疗中联用光动力与自制中药方剂浸泡可促进皮损面积的缩小，改善治疗效果。另外，跖疣患者经自制中药方剂加食盐浸泡后，可利用中药洗剂的温热效应，软化局部角质层，促进ALA吸收，并能发挥中药与ALA的协同抗病毒作用，增强治疗效果。

细胞因子TGF-β在免疫应答、炎性反应等多个方面均具有重要调控作用[16]。机体感染HPV可抑制TGF-β信号传递，导致代偿性分泌TGF-β，促进炎性反应发生跖疣。自制中药方剂中香附中的香附多糖能够有效降低血清中TGF-β1水平[17]，具有抑菌、抗炎、镇痛的作用。本研究结果显示，研究组治疗后血清TGF-β水平低于对照组，表明在光动力治疗的基础上联用自制中药方剂浸泡可降低血清TGF-β水平，减轻机体炎性反应。IFN-γ为Ⅰ型辅助T细胞代表性的细胞因子，主要由自然杀伤细胞分泌，可诱导生成诱导蛋白-10，进而调节免疫活化[18]。IFN-γ与多种病毒感染相关，既往研究显示[19]，机体感染HPV等病毒后免疫功能紊乱，自然杀伤细胞活性降低，IFN-γ分泌量减少。CD28与CD40均为T细胞亚群共刺激分子，CD28可促进白介素2 mRNA的转录与白介素2的合成，CD40可促进细胞因子分泌、B细胞增殖，并可维持调节性T细胞的平衡、诱导辅助性T细胞分化。机体感染HPV后，体液免疫功能降低，T细胞亚群数量与功能异常，导致CD28占比升高，CD40占比降低。自制中药方剂中大青叶多糖可诱导机体生成免疫球蛋白与干扰素，增强机体免疫力[20];山豆根生物碱作用机制类似于环磷酰胺，可改善机体免疫调节能力[21]。本研究中，两组治疗后血清CD28占比均降低，CD40占比均升高，且研究组改善情况优于对照组，表明在光动力治疗的基础上联用自制中药方剂浸泡对抗炎、增强免疫力方面的优势显著强于单纯光动力治疗。此外，本研究中两组副作用发生率差异不明显，且随访3个月研究组复发率低于对照组，提示自制中药方剂浸泡联用光动力治疗安全性高，且复发率低。

综上所述，相较于单独使用光动力治疗跖疣，联用自制中药方剂浸泡可促进皮损面积的缩小与免疫功能的改善，减轻炎性反应，且临床疗效确切、安全可靠、复发率低。

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（收稿日期：2019-12-26  本文编辑：李亚聪）