柴芍六君子汤加减治疗慢性胃炎效果与安全的meta分析

高改娅 薛敬东 白艳艳 李莎

[摘要] 目的 對柴芍六君子汤加减治疗慢性胃炎的效果与安全性进行meta分析。 方法 计算机检索中国知网、维普、万方数据库，用主题词+自由词的方式检索柴芍六君子汤加减治疗慢性胃炎的随机对照试验，检索时间截至2019年9月。采用RevMan 5.3软件进行meta分析，系统评价在治疗慢性胃炎时柴芍六君子汤对临床总有效率、不良反应、复发率、中医证候积分、生存质量、胃黏膜组织病理疗效、抗幽门螺杆菌感染情况的影响。 结果 共纳入15个研究，全部为中文文献，包含1386例患者。meta分析结果显示：柴芍六君子汤加减可以明显提高慢性胃炎的临床总有效率[OR = 3.96，95%CI（2.84～5.53），P < 0.000 01]，减少不良反应[OR = 0.28，95%CI（0.10～0.77），P = 0.01]，降低复发率[OR = 0.36，95%CI（0.16～0.80），P = 0.01]，降低中医证候积分（P < 0.05），提高生存质量（P < 0.05），改善胃黏膜萎缩[OR = 2.69，95%CI（1.38～5.26），P = 0.004]及胃黏膜肠上皮化生[OR = 3.19，95%CI（1.32～7.70），P = 0.01]，但在改善胃黏膜异型增生[OR = 2.12，95%CI（0.97～4.67），P = 0.06]、抗幽门螺杆菌感染方面疗效不确切。 结论 柴芍六君子汤加减可以显著提高慢性胃炎的临床疗效，但受纳入研究质量的限制，上述结论尚需开展更多高质量的随机对照试验加以验证。

[关键词] 柴芍六君子汤;慢性胃炎;系统评价;meta分析

[中图分类号] R246.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）04（b）-0140-06

A meta-analysis on the effect and safety of addition and reduction of Chaishao Liujunzi Decoction in the treatment of chronic gastritis

GAO Gaiya1   XUE Jingdong2   BAI Yanyan1   LI Sha2

1.Department of Traditional Chinese Medicine， the First Clinical Medical College， Shaanxi University of Chinese Medicine， Shaanxi Province， Xianyang   712046， China; 2.Department of Hepatology， Shaanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shaanxi Province， Xi′an   710003， China

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and safety of addition and reduction of Chaishao Liujunzi Decoction in treating chronic gastritis by meta analysis. Methods Database of CNKI， VIP and Wanfang by computer was searched， the randomized controlled trial of the treatment of chronic gastritis with the method of subject word + free word was searched. Retrieved time was limited to September 2019. Meta analysis with Revman 5.3 software was used. Systematic evaluation of Chaishao Liujunzi Decoction in the treatment of chronic gastritis on total clinical efficiency， adverse reactions， recurrence rate， traditional Chinese medicine syndrome score， quality of life， pathological effect of gastric mucosa， anti Helicobacter pylori infection were carried out. Results Total of 15 studies， all in Chinese literature， included 1386 patients. Meta analysis results suggested that the addition and reduction of Chaishao Liujunzi Decoction could significantly improve total clinical efficiency of chronic gastritis [OR = 3.96， 95%CI （2.84-5.53）， P < 0.000 01]， reduce adverse reaction [OR = 0.28， 95%CI （0.10-0.77）， P = 0.01]， reduce recurrence rate [OR = 0.36， 95%CI （0.16-0.80）， P = 0.01]， alleviate traditional Chinese medicine syndrome score （P < 0.05）， improve quality of life （P < 0.05）， improve gastric mucosa atrophy [OR = 2.69， 95%CI （1.38-5.26）， P = 0.004]， improve intestinal metaplasia of gastric mucosa [OR = 3.19， 95%CI （1.32-7.70）， P = 0.01]， but improve dysplasia of gastric mucosa [OR = 2.12， 95%CI （0.97-4.67）， P = 0.06] and the efficacy of anti Helicobacter pylori infection were not exact. Conclusion Addition and reduction of Chaishao Liujunzi Decoction can significantly improve clinical efficacy of chronic gastritis， but due to the limitation of the quality of the included studies， the above conclusions need to be verified by more high-quality randomized controlled trial.

[Key words] Chaishao Liujunzi Decoction; Chronic gastritis; Systematic evaluation; Meta analysis

慢性胃炎是发生在胃黏膜层的慢性炎症疾病，临床上可分原发性和继发性。多数患者无明显不适，有症状者多表现为非特异性消化不良，如上腹部不适、饱胀、早饱、疼痛、烧灼痛。或表现为食欲不振、反酸、嗳气、恶心等症[1]。此病发病率高，占内镜检查者的80%～90%[1]。发病因素复杂多样，与幽门螺杆菌感染、饮食习惯不良、环境因素、免疫因素、遗传因素、物理性、化学性及其他生物性有害因素有关[2]。目前西医常规的治疗方法有抑酸、保护胃黏膜、清除幽门螺杆菌感染及对症治疗等[3]，但症状易复发且临床症状改善不明显，需反复服药。因此，寻求疗效确切且副作用小的治疗方法显得更为重要[4]。近年来中药治疗慢性胃炎逐渐引起重视，特别是柴芍六君子汤治疗慢性胃炎效果显著，且相关临床研究较多。本研究依据循证医学的原则，使用meta分析对近年来柴芍六君子汤治疗慢性胃炎的效果及安全性进行系统评价，从而为临床更好的治疗方案提供具有循证医学证据支持。

1 资料与方法

1.1 数据库及检索策略

计算机检索中国知网、维普、万方数据库。检索时间截至2019年9月。检索策略：以“胃炎或慢性胃炎”+“柴芍六君子汤”为主题词和自由词进行检索。另外，人工检索纳入研究的参考文献中符合纳入标准的文献。

1.2 纳入标准

研究类型：随机对照试验。研究对象：国内医学期刊发表的有关柴芍六君子汤治疗慢性胃炎的临床研究文献，试验所纳入的病例均经临床诊断为慢性胃炎，并经胃镜证实，且所选患者年龄、性别、病例来源不限，不合并严重并发症及重要脏器疾病。干预措施：治疗组为单用柴芍六君子汤加减，药味剂量不限。对照组为其他中成药、西药。结局指标：临床有效率、不良反应、复发率、中医证候积分、生存质量、胃黏膜病理疗效、抗幽门螺杆菌感染。

1.3 排除标准

综述、动物实验研究、经验案例等文献;合并有其他基础疾病;治疗组合并其他干预措施;不相关结局指标或数据不全、不能提取、重复发表的文献。

1.4 资料提取与质量评价

由两名研究人员按照Cochrane系统评价员手册文献质量评价标准及改良后Jadad量表对纳入文献评分[5]，当出现分歧时则通过第三方确定共识意见。提取所有纳入文献的一般资料和信息。

1.5 统计学方法

将筛选出的文献用RevMan 5.3软件进行分析。可信区间规定为95%，确认数据输入无误后对纳入随机对照试验的研究结果选择χ2检验，若P > 0.05表明各研究间具有同质性;反之，P < 0.05则有异质性，分析异质性产生的来源并用亚组分析明确异质性来源，若未找到异质性产生的原因则采用随机效应模型。计数资料用比值比（OR），计量资料用权重的均差（WMD）。据研究结果绘制森林图，并以OR为横坐标、logOR为纵坐标绘制漏斗图，按分布形态判断是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索

初检出121篇文献，依据纳入与排除标准排除文献106篇，最终纳入15篇，总计1386例患者。筛选流程见图1。

图1   文献筛选流程图

2.2 纳入研究的基本特征

本研究共纳入1386例患者，其中治疗组698例，对照組688例;纳入的研究分布均在中国。疗程14～180 d。见表1～2。

2.3 纳入研究的质量评价

采用Cochrane评价员手册推荐的偏倚风险评价标准及改良后的Jadad量表对15个纳入研究进行文献质量评价，文献质量总体较低，特别是分配隐藏方面和盲法方面。见表3。

2.4 meta分析

2.4.1 临床总有效率  meta分析在方法学上对计数资料仅进行二值变量分析（如有效、无效），且纳入研究疗效判定标准不一，故本研究以治愈、显效、有效作为总体疗效指标，无效为无效治疗指标。见图2。15项[6-20]研究共1386例患者，其中治疗组698例，对照组688例。异质性分析显示（P = 0.98，I2 = 0%），提示上述研究具有同质性，采用固定效应模型。合并检验分析结果显示，治疗组总有效率高于对照组（OR = 3.96，95%CI：2.84～5.53，P < 0.000 01）。对纳入研究的总有效率进行漏斗图分析，见图3，漏斗图显示，图形虽位于漏斗图内，但显示左右不对称，提示可能存在一定程度的偏倚，原因可能为纳入试验方法学质量低下、阴性结果未发表等。

2.4.2 不良反应  5项[8，13，15-16，19]研究报道了不良反应情况，1项[16]无不良反应发生，其他4项[8，13，15，19]有不良反应，均未处理自行缓解，见图4。合并进行异质性检验（P = 0.60，I2 = 0%），提示所纳入的研究具有同质性。整体效果检验显示，OR = 0.28，95%CI：0.10～0.77，P = 0.01，表明治疗组在此方面有优势。

2.4.3 复发率  2项[9，16]研究报道了复发情况，如图5所示，合并进行异质性检验（P = 0.69，I2 = 0%），提示所纳入的研究具有同质性。整体效果检验，OR = 0.36，95%CI：0.16～0.80，Z = 2.50，P = 0.01，表明治疗组在此方面有优势。

2.4.4 中医证候积分  3项[13，17，19]研究报道了临床症状改善情况，数据显示，两组治疗均可缓解患者胃痛、腹胀、胁胀、纳呆、便溏等症状，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.4.5 生存质量  2项[10，17]研究报道了生存质量改善情况，数据显示，两组治疗后均可改善慢性胃炎患者精神心理状态、生理功能状态、社会活动能力、核心症状等，且治疗组在此方面更具优势，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.4.6 胃黏膜组织病理疗效  2项[17，19]研究报道了胃黏膜的改善情况，余篇仅在诊断标准上提及。治疗后两组胃黏膜萎缩情况见图6，异质性检验（P = 0.70，I2 = 0%）提示所纳入的研究具有同质性，采用固定效应模型。meta分析显示，治疗组胃黏膜萎缩改善情况与对照组比较差异有统计学意义（OR = 2.69，95%CI：1.38～5.26， P = 0.004）。治疗后两组胃黏膜肠上皮化生改善情况见图7，异质性检验（P = 0.85，I2 = 0%）表明所纳入的研究具有同质性，采用固定效应模型，meta分析显示，治疗组胃黏膜肠上皮化生改善情况与对照组比较差异有统计学意义（OR = 3.19，95%CI：1.32～7.70，P = 0.01）。治疗后两组胃黏膜异型增生改善情况见图8，异质性检验（P = 0.79，I2 = 0%）提示所纳入的研究具有同质性，故采用固定效应模型，meta分析结果显示，治疗组胃黏膜异型增生改善情况与对照组比较差异无统计学意义（OR = 2.12，95%CI：0.97～4.67，P = 0.06）。

2.4.7 抗幽门螺杆菌感染  仅1项[17]研究提及幽门螺杆菌阴转率情况。

3 讨论

本研究对柴芍六君子汤治疗慢性胃炎的效果和安全性进行系统评价。柴芍六君子汤在总有效率方面与对照组数据合并后经meta分析，结果显示在临床总有效率、不良反应、复发率、中医证候积分、生存质量、胃黏膜萎缩、肠上皮化生等方面有统计学差异。由于存在潜在的发表偏倚及所收集到文献质量普遍偏低，故结果解释需慎重。本研究在胃黏膜异型增生、幽门螺杆菌阴转率方面有待进一步探讨。纳入本研究的文献随机分配方法普遍不完善，可能存在夸大，缩小干预措施的疗效。漏斗图图形不对称，可能与纳入试验方法学质量低下、阴性结果未发表有关。有待于研究者严格按照标准化随机分配方法，开展多中心、大样本量研究以降低选择偏倚风险。在干预措施中，治疗组单用柴芍六君子汤，对照组为常规西药、中成药，但均未采用盲法，可能会使实施偏倚，有待于今后的临床研究中完善盲法的实施。总之，本研究经meta分析提示柴芍六君子汤是治疗慢性胃炎的有效方法。但由于文献在随机、盲法、隐藏、随访方面不完善，使柴芍六君子汤加减治疗慢性胃炎的效果和安全证据强度不够。因此，在以后的临床研究中，研究者应严格按照Corchane协作网提供的偏倚风险评价标准指导研究方案实施与开展，增大受试对象的人数，尽量开展大样本量、多中心、随机的临床对照试验，为柴芍六君子汤治疗慢性胃炎提供有力证据。

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（收稿日期：2019-09-27  本文编辑：李亚聪）