RBP、CysC联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用效果

王 芳，金雪雯

1.上海市虹口区江湾医院检验科，上海 200430；2.上海市黄浦区中西医结合医院检验科，上海 200010

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见且最严重的微血管并发症，临床表现以蛋白尿、高血压、水肿为主要特征。有资料表明，我国DN患者占终末期肾脏衰竭患者的5%，DN已经成为老年糖尿病患者致残、致死的主要原因之一[1]。因此，早期诊断、及时干预，对于延缓DN的进展尤为重要，然而该病起病隐匿，进展缓慢，机体代谢改变复杂，因此不易早期确诊。目前临床上常用肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)作为诊断DN的指标，灵敏度较差[2]。有研究表明，视黄醇结合蛋白(RBP)和血清胱抑素C(CysC)可作为反映肾功能的早期诊断指标[3]。RBP属于视黄醇物质的载体蛋白，正常情况下较为稳定，可以有效反映肾功能的损伤程度；CysC经肾小球滤过最终被完全分解而不返回血液，因此不受年龄、性别、营养状况等因素的影响，比Scr和BUN能更灵敏地反映肾功能损伤情况[4-5]。本文以80例2型糖尿病患者和40例健康者为研究对象，旨在分析RBP、CysC联合检测在DN早期诊断中的应用效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1-12月上海市虹口区江湾医院收治的80例2型糖尿病患者(病例组)和同期于上海市虹口区江湾医院体检中心参加体检的40例健康者(对照组)为研究对象。病例组根据尿蛋白水平进一步分为尿蛋白阴性组和尿蛋白阳性组。对照组40例，其中男24例，女16例；年龄57～76岁，平均(64.86±7.48)岁；尿蛋白阴性组42例，其中男26例，女16例；年龄59～77岁，平均(65.11±5.15)岁；尿蛋白阳性组38例，其中男22例，女16例；年龄58～76岁，平均(64.57±5.83)岁。对照组、尿蛋白阴性组和尿蛋白阳性组患者年龄、性别构成比比较，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者24 h尿蛋白明显低于尿蛋白阴性组和尿蛋白阳性组(P<0.05)，且尿蛋白阳性组24 h尿蛋白水平明显高于尿蛋白阴性组(P<0.05)。见表1。本研究经上海市虹口区江湾医院伦理委员会审查通过，所有入组研究对象均了解本研究的目的及过程，且签署知情同意书。

注：与对照组比较，*P<0.05；与尿蛋白阴性组比较，#P<0.05。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：(1)尿蛋白阴性组和尿蛋白阳性组患者均符合2010年美国糖尿病学会关于2型糖尿病的诊断标准[6]；(2)患者无泌尿系统感染；(3)近期未服用肾毒性药物。排除标准：(1)合并原发性高血压、心绞痛、脑血栓等疾病者；(2)合并其他代谢性疾病或肿瘤者；(3)合并精神系统疾病，依从性差者；(4)合并肾功能障碍者；(5)女性患者处于妊娠或哺乳期。

1.3方法 所有研究对象均于晨起空腹时采集外周静脉血2～4 mL，加入含促凝剂的采血管中，3 500 r/min离心5 min分离血清。Scr、BUN、RBP和CysC均采用免疫比浊法经日立7600全自动生化分析仪测定，试剂选择普瑞柏品牌试剂。所有检测试剂均在有效期内，所有操作均由经验丰富的技师操作完成。各指标参考范围如下：RBP，男性36～72 mg/L，女性22～53 mg/L；CysC为0.00～1.03 mg/L；Scr，男性57～97 μmol/L，女性41～73 μmol/L；BUN，男性3.1～8.0 mmol/L，女性2.6～7.5 mmol/L。当两种指标联合检测时，其中任意指标阳性即为联合检测阳性。

2 结 果

2.13组研究对象Scr、BUN、RBP和CysC水平比较 尿蛋白阳性组和对照组Scr、BUN、RBP和CysC水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；尿蛋白阴性组与对照组间的比较，仅RBP和CysC水平差异有统计学意义(P<0.05)，而Scr和BUN在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2尿蛋白阴性组和尿蛋白阳性组患者Scr、BUN、RBP 和CysC阳性率比较 尿蛋白阴性组RBP+CysC联合检测阳性率和Scr+BUN联合检测阳性率分别为61.90%和14.29%，差异有统计学意义(P<0.05)；尿蛋白阳性组RBP+CysC联合检测阳性率和Scr+BUN联合检测阳性率分别为94.74%和84.21%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 3组研究对象Scr、BUN、RBP和CysC水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

表3 尿蛋白阴性组和尿蛋白阳性组患者Scr、BUN、RBP和CysC阳性情况比较[n(%)]

注：与同一组中Scr+BUN联合检测的阳性率比较，▲P<0.05。

3 讨 论

DN是一种糖尿病肾脏微血管并发症，是导致慢性肾脏衰竭的主要原因，在我国已经成为糖尿病致死主要原因之一[7]。临床常用Scr和BUN来判断肾功能，其水平可以反映肾小球的滤过功能，但由于肾脏的储备和代偿能力较强，因此在肾小球轻度受损时，Scr和BUN仍可表现正常，只有当肾小球滤过率降低50%以上，肾小球损伤严重时，Scr和BUN才会升高，因此灵敏度较低，对肾功能损伤的反映能力较差[8-9]。此外，Scr和BUN还易受体质量、炎性反应等诸多因素影响，稳定性较差。因此，探索灵敏度高的新标志物作为DN早期诊断的检测指标尤为重要。

RBP是由肝脏合成并分泌的一种半衰期很短的运载蛋白，仅由1条多肽链和碳水化合物组成，主要参与维生素A(视黄醇)由肝脏至靶组织的转运。RBP由于相对分子质量较小，能够经肾小球滤过[10]。当肾脏出现早期损伤，肾小球滤过率和肾血流量降低会导致血液中RBP的蓄积。因此，对血液RBP进行检测能够及早反映肾脏滤过功能受损情况，并根据血液中RBP水平判断肾脏损伤的程度。已有研究发现，RBP可作为反映肾脏早期损伤的重要蛋白标志物，因此RBP检测在DN的早期诊断和病情监测中具有重要的临床意义[11-12]。CysC属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在多数人体组织器官中表达恒定，不容易受年龄、性别、饮食及肌肉量等相关因素的影响，也不会受药物及机体病理改变的影响[13]。CysC是一种低相对分子质量、带正电荷、碱性非糖化的蛋白质，可被肾小球滤过后经近曲小管重吸收，最终被代谢清除。由于CysC只能经肾脏代谢，因此患者一旦出现肾功能损伤，即会表现为血清CysC水平的明显升高，因此血清CysC能够较为灵敏地反映肾小球滤过情况，对于诊断糖尿病患者肾组织早期或轻度损伤具有更高的灵敏度[14]。本研究结果显示，尿蛋白阴性组的RBP和CysC水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而Scr和BUN水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，尿蛋白阳性组Scr和BUN水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。尿蛋白阴性组患者中RBP和CysC的阳性率分别为35.71%和40.48%，而Scr和BUN的阳性率仅为9.52%和7.14%，提示患者虽然尿蛋白检查正常，但肾功能已经有所下降，已出现早期DN，因此RBP和CysC的升高能够更灵敏地反映糖尿病患者肾功能情况。

相关研究发现，糖尿病患者出现早期肾损伤时，RBP和CysC水平会出现明显的改变，且其诊断阳性率与Scr、BUN等指标比较明显提升，然而单一指标检测在诊断中存在一定的局限性，不利于排除一些肾外因素的影响，也不利于实现精准诊断[15]。本研究中RBP和CysC在尿蛋白阴性组中的阳性率虽然高于传统的Scr和BUN的阳性率，但仍较低；而两者联合检测的阳性率则高达61.90%，明显高于Scr+BUN联合阳性率(14.29%)。鉴于本研究的样本量有限，上述结果仍需大样本研究来论证。

综上所述，RBP、CysC在DN患者尿蛋白呈阴性时已有所升高，能较为灵敏地反映肾功能损伤情况，两指标联合检测有助于DN的早期诊断，从而尽早对患者进行治疗。