不同剂量阿卡波糖与二甲双胍治疗2型糖尿病的效果和安全性

林小燕 钟振强 陈伟林（广东省深圳市宝安区松岗人民医院内一科 深圳 518000）

2型糖尿病是我国乃至全球范围内均比较常见的一种慢性疾病，据统计报告显示：2型糖尿病患者人数占糖尿病患者的90%以上[1]，由于我国人口基数大且居民生活行为方式的变化，近几年来2型糖尿病的发病率逐年增长并呈现出明显的年轻化趋势。就目前的医疗卫生水平而言，糖尿病属于尚未攻克的疑难杂症，患者均需要终身用药治疗，延缓各类并发症发生的同时改善长期生存质量[2]。关于2型糖尿病患者的用药也一直是临床及社会各界关注的热点，二甲双胍与阿卡波糖均是目前针对2型糖尿病的一线药物，本研究将以科室收治的70例患者作等比划分的，进行对比研究，以深入剖析二甲双胍与不同剂量阿卡波糖的临床效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2018年10—12月科室收治的70例确诊为2型糖尿病的患者进行分组研究，根据阿卡波糖的使用剂量将研究对象分为实验组和对照组，各35例。实验组男性20例，女性15例；年龄 49～68岁，平均年龄（57.4±7.7）岁；2 型糖尿病病程1～8年，平均病程（5.1±1.3）年。对照组男性21例，女性14例；年龄 52～70岁，平均年龄（58.0±7.9）岁；2 型糖尿病病程 1～7年，平均病程（5.3±1.4）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意，且获医学伦理委员会批准。

1.1.1 纳入标准：①符合2型糖尿病的诊断标准[3]；②满足研究药物适应证；③患者具备良好的思维能力与沟通交流能力；④患者及家属对于研究知情并符合随访调查的一般资料。

1.1.2 排除标准：①合并其他内分泌疾病患者；②肝肾等重要脏器功能障碍；③精神疾病或沟通交流障碍；④药物过敏或无法耐受药物的对象。

1.2 治疗方法：两组均采用二甲双胍治疗，方法：选取二甲双胍500 mg，1次/d，指导患者于晚餐时服用，持续用药4周。观察组在此基础上联合应用阿卡波糖300 mg/d。对照组在二甲双胍使用的基础上联合应用阿卡波糖150 mg/d。两组持续用药8周，比较两组的治疗效果。

1.3 观察标准：①比较两组治疗后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）。血糖控制标准：空腹血糖＜6.1 mmol/L；餐后2 h血糖＜8.0 mmol/L；糖化血红蛋白＜7.0%。②比较两组用药期间的低血糖发生率；低血糖标准：患者毛细血管血糖＜3.9 mmol/L，并伴有心慌、多汗等症状表现，且大部分症状在进食后明显缓解。

1.4 统计学方法：SPSS18.0作为本次研究的数据对比分析软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、后的血糖指标比较：临床资料整理：实验组与对照组治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组3项指标均低于对照组，各指标组间有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组对象治疗前、后的血糖指标比较（±s）

表1 两组对象治疗前、后的血糖指标比较（±s）

FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbAlc（%）组别 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=35）对照组（n=35）tP 8.23±1.06 8.19±1.17 0.1498 0.8813 6.05±0.37 6.71±0.62 5.4079 0.0000 15.73±3.02 15.76±2.89 0.0424 0.9663 8.36±1.14 9.19±1.22 2.9408 0.0045 8.54±0.70 8.53±0.77 0.0568 0.9548 6.85±0.47 7.42±0.60 4.4244 0.0000

2.2 两组低血糖发生率比较：临床资料整理：实验组在用药期间发生不同程度低血糖的患者共计7例，低血糖发生率20.00%（7/35）；对照组在用药期间发生不同程度低血糖的患者共计5例，低血糖发生率14.29%（5/35）。实验组低血糖发生率高于对照组，但组间无统计学意义（χ2=1.1476，P=0.2840）。

3 讨论

糖尿病是由于胰岛素分泌绝对或相对不足而引起糖、蛋白质及脂肪等代谢紊乱的疾病，是临床上高发疾病，而糖尿病中绝大多数为2型糖尿[4]；2型糖尿病患者均须终身用药以达到稳定血糖改善生存质量的目的。早期2型糖尿病患者通过科学的饮食和合理的运动可以延缓病情发展，随着病程的推进，B细胞受损的情况越发严重，因此患者均需要借助外源性胰岛素来控制血糖的增长[5-6]。胰岛素注射是长时间以来针对糖尿病治疗的最佳治疗方法，单独使用该方法患者出现血糖不稳定的潜在风险相对较高，配合用药对于保证治疗效果具有不可替代的临床意义[7]。

二甲双胍与阿卡波糖均是目前治疗2型糖尿病的一线药物之一，将两种药物配伍联用是近几年新兴的一种治疗方针[8]；现代药理研究：二甲双胍一方面能够抑制糖尿病患者的葡萄糖输出量，控制胰岛素抵抗和肝脏糖原合量的作用；另一方面，二甲双胍也能调节患者的血脂水平[9-10]。阿卡波糖是α-糖苷酶抑制剂，从过往临床应用来看，该药物能够抑制患者体内的蔗糖与淀粉的分解，最终起到稳定血糖的目的[11-12]。但阿卡波糖的使用剂量临床上尚存在一定的分歧，如何将药物效果最大化的同时保证患者的使用安全也是目前临床研究的热点之一。

研究分别选取了阿卡波糖300 mg/d与150 mg/d两种常用剂量与二甲双胍联合应用，经过系统的药物治疗，二甲双胍与阿卡波糖300 mg/d剂量组治疗后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）水平均明显优于150 mg/d剂量组（P＜0.05），提示二甲双胍与阿卡波糖300 mg/d剂量治疗2型糖尿病的效果优于150 mg/d剂量。其次，不同剂量阿卡波糖的应用在用药安全性方面是否存在差异，也是评估其临床价值的关键。本次研究结果显示：实验组用药期间出现低血糖率20.00%，高于对照组的14.29%，两数据组间比较无统计学意义（P＞0.05），据文献资料，大剂量阿卡波糖引发低血糖的概率高于小剂量用药，本次研究两组对象的低血糖率比较无统计学差异（P＞0.05），或与研究纳入的病例较少有关，研究中两组在治疗期间未出现其他的药物不良反应，关于二甲双胍与不同剂量阿卡波糖联合应用是否会影响其他不良反应上需要进一步的大样本研究数据跟进。

综上所述，300 mg/d剂量阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果优于150 mg/d剂量阿卡波糖联合二甲双胍，但患者出现低血糖的潜在可能性较高，临床应用须给予重视。